Introducción a la fisiologia

1. TÍTULO : SEÑALAMIENTO
CELULAR.

2. 
Se consideran cinco tipos:
 Señalamiento endocrino.
 Señalamienti paracrino.
 Señalamiento autocrino.
 Señalamiento por moléculas neurotransmisoras.
 Señalamiento por moleculas neuroendocrinas.
Mecanismos de Señalamiento
Celular

3. Señalización por
hormonas
Transportadas por la
sangre, van a actuar a
distancia sobre las
células que poseen
los receptores
respectivos, llamadas
células blanco.

4. Comunicación Paracrina
Es aquella donde la
molécula señal actúa
sobre células cercanas
difundiéndose en el
medio extracelular
algunos milímetros o
centrímetros.

5. Comunicación Autocrina
Es aquella donde la
célula responde a la
señal que ella misma
emite.

6. Comunicación por medio de moléculas
neurotransmisoras
Ocurre en las sinapsis, en
estructuras muy
especializadas que
conecta células
nerviosas a musculares,
glandulares o a otras
células nerviosas.
Son de acción rápida y
corta pero de suma
importancia.

7. Comunicación por moléculas
neuroendocrinas
Moléculas sintetizadas
por células nerviosas
y liberadas en ciertos
terminales axónicos.
Por ejemplo:
Adrenalina y la
noradrenalina.

8. MECANISMOS DE
ACCIÓN DE LAS
MOLÉCULAS DE
SEÑALAMIENTO
CELULAR

9. 
 Las moléculas de señalización molecular ejercen su acción
después de unirse a los receptores especifico.
 La respuesta celular a una molécula señal (que transmite una
señal química) extracelular particular depende de su unión a una
proteína receptora “específica” localizada:
A.-Sobre la superficie de la célula objetivo.
B.- En el citosol.
C.-En el nucleo.
 La molécula señal actúa como “ligando” que se fija o ajusta a
un sitio del receptor (altamente específico).
 La unión de un ligando a su receptor produce un “CAMBIO DE
COMFORMACION DEL RECEPTOR a una secuencia de
reuniones generadoras de una respuesta celular específica.

10. 
 En la mayoría de los sistemas receptor-ligando:
 La única función del ligando parece ser modificar las
propiedades del receptor, que luego transmite a las
células de señal de la presencia de un “producto” en el
medio.
 Las células objetivo a menudo modifican o
interrumpen sus respuestas a las respuestas de las
células vecinas ante la señal.

11. 
Principales tipos de hormonas:
A.- “Hormonas lipófilas” .
B.- “ Hormonas hidrofilas”.

12. 
A.- “Hormonas lipófilas” .
 Las Hormonas lipófilas tienen receptores intracelulares:
Ejemplo: Las hormonas esteroides.
la tiroxina .
Las retinoides “son liposolubles” por lo que son
llevadas por proteínas transportadoras de la sangre.
 Después de disociarse de los transportadores.
 Estas hormonas e difunden a través de la “membrana celular”
y se unen a “receptores en el citosol o el núcleo” (receptores
intracelulares). Luego, el complejo receptor-hormona actúa
sobre el : …………..ADN nuclear.

13. 
“DNA nuclear” altera la transcripción de genes específicos
(aumenta o disminuye).
Dicho complejo también puede afectar la estabilidad del :
“RNA mensajero específicos”.
-Los Esteroides: Se sintetizan a partir de “colesterol”.
Tienen esqueletos químicos similares.
Son eficaces durante horas o días.
Influyen sobre el crecimiento y la diferenciación de tejidos
específicos.
Por ejemplo: los estrógenos, progesterona, cortisol, aldosterona.

14. 
-La tiroxina (T4) y la triyodotirosina (T3), se forman en el tiroides
por proteólisis intracelular de la proteína yodada tiroglobulina
(principal constituyente del coloide presente en el folículo
tiroides).
La T3 y T4, se liberan inmediatamente al torrente sanguíneo.
Estimulan el aumento de la expresión de muchas enzimas del
citosol (p. ej., hexocinasa hepática) que catalizan el catabolismo
de glucosa, lípidos y proteínas, y de las enzimas mitocondriales
que catalizan la fosforilación oxidativa.
-Los retinoides, son lípidos poliisoprenoides derivados del retinol
(vitamina A).
Regulan la proliferación, la diferenciación y la muerte de la célula,
y tienen numerosas aplicaciones clínicas.

15. 
B.- “ Hormonas hidrofilas”.
Hormonas hidrosolubles con receptores de superficie celular
Las moléculas hidrosolubles “no” pueden difundirse a través de la
membrana plasmática.
Todas se fijan a receptores de la superficie celular.
Ejemplo:
-Hormonas peptídicas: la insulina, factores de crecimiento y
glucagón.
-Pequeñas moléculas cargadas, como adrenalina e histamina
derivadas de aminoácidos, con función de hormonas y
neurotransmisores.

17. 
 ÓXIDO NÍTRICO:
- Es un gas sencillo y “radical libre” producido por las
células con el fin de comunicarse con células vecinas.
-Es sintetizado a partir de arginina y oxígeno
molecular (SNO).
-Es muy lábil, con una vida media de 2-30 segundos.
-Actúa como “segundo mensajero” (molécula de
señalamiento celular).
-Al difundir por las membranas plasmáticas de la
célula objetivo y hace que las células musculares se
relajen.

18. 
EL OXIDO NITRICO:
Regula la actividad de enzimas intracelulares de la
célula.
 Objetivo:
-Interviene en la mediación de muchas interacciones
celulares locales, como el control local de la
contractibilidad del músculo liso arterial.

20. Son aquellas moléculas que van a transmitir
señales químicas que al actuar sobre una
determinada célula modificaran su actividad.

21. 
1.- Péptidos:
Corresponden a la familia mas larga de
señalizadores, este grupo incluye:
- Hormonas peptídicas (insulina , glucagón).
- Neuropéptidos (encefalinas y endorfinas).
- Factores de crecimiento que tienen el control de
la diferenciación y crecimiento celular, tenemos
entre ellos a: NFG, EGF, PDGF.
Tipos de moléculas de señalamiento
celular:

22. 
2.-Neurotransmisores:
Liberadas por las neuronas que actúan frente a receptores
de superficie celular presentes en neuronas o en otros tipos
celulares como las células musculares.
Ejemplo :
-Acetilcolina.
-Dopamina.
-Epinefrina.
-Serotonina.
-Histamina.
-Glutamato.
-GABA.
Tipos de moléculas de señalamiento
celular:

23. 
Dentro de este grupo se distinguen dos tipos
principales de receptores:
a) Receptores ionotrópicos:
Son asociaciones de proteínas que forman un canal
iónico a través de la membrana por el cual pasaran
los neurotransmisores.
B) Receptores metabotropicos:
Son aquellos receptores que se encuentran
asociados a proteínas G, esta clase de moléculas
de señalamiento vincula los receptores de
superficie celular a la respuesta celular.

24. 
3.- Eicosanoides y Leucotrienos:
Son moléculas de señalamiento de contenido lipídico que se van a unir
a los receptores de superficie celular.
Ejemplo:
-Prostaglandinas.
-Prostaciclina.
-Tromboxanos,etc.
Estimulan diversos procesos como
A.- la agregación plaquetaria.
b.-La respuesta inflamatoria.
c.-La relajación de la contracción muscular.

26. 
VIAS DE SEÑALAMIENTO INTRACELULAR
Cuando una molécula de señal celular se
une a un receptor especifico, activa
una series de objetivos o dianas
intracelulares localizadas debajo de un
receptor. Varias moléculas asociadas
con receptores fueron identificadas.
1.PROTEINA G.
2.TIROSINA KINASA

27. 
CICLO DE LA PROTEINA G

28. 

29. 

30. 

31. 
DIMERIZACION DE TIROSINA
CINASA

32. 
 VIA DE AMPc
 VIA DE GMPc
 VIA DE FOSFOLIPASA C- Ca+2
 VIA DE CALCIO – CALMODULINA
 VIA DE AMP CINASA
MAYOR VIA DE
SEÑALAMIENTO
INTRACELULAR DE CELULAS

33. 
VIA DE AMPc

34. 
VIA DE GMPc
El GMPc es también un segundo
mensajero. Es producido de trifosfato de
guanosina por una guanosina ciclasa y
degradado a GMP por una fosfodiesterasa.
El guanilato ciclasa es activado por oxido
nítrico y moléculas de péptido señal.
La mejor característica del rol del CMP
cíclico es un fotorreceptor de las células
bastones de la retina, cuando el GMP
cíclico convierte la señal luminosa en
impulso nervioso.

35. 
VIA DE FOSFOLIPASA C- Ca+2

36. 
VIA DE CALCIO –
CALMODULINA

37. 
VIA DE MAP CINASA

39. 
 A finales de 1998: primer cultivo de células
madre embrionarias humanas.
 Esperanza terapéutica:
- Diabetes.
- Alzheimer y Parkinson.
- Enfermedades cardíacas.
- Leucemia y quimioterapia.
Una corta e intensa
historia

40. 
 Adoptar las características de cualquiera de los tejidos
que forman el cuerpo humano.
 Diferenciación Celular
Ambiente y genoma influyentes.
 Clasificación:
- Totipotenciales: en desarrollo embrionario
- Pluripotenciales: incapaces de generar un organismo
completo.
- Multipotenciales, Sólo cierto tipo de tejido especializado.
El secreto está en la
flexibilidad

41. 
 Modos de generación:
 Extracción en embriones: mediante
técnicas de clonación, forzando la división
de óvulos sin fecundar.
 Clonación por transferencia nuclear.
Tomar una célula reproductora y eliminar
su núcleo. Inserción del material genético
de una célula somática del paciente. El
híbrido se multiplica dando lugar a un
embrión con una carga genética idéntica a
la del donante del núcleo.
 Terapéutica: aspirado del contenido
medular mediante la punción de un hueso.
Reinyección en el paciente en la zona
dañada.
Las fuentes de células
Las stem cell se encuentran en dos fuentes:
a.- Embriones en las primeras fases de desarrollo .
b.-Las reservas que el organismo adulto mantiene con el fin de reparar
los daños que se producen en los tejidos.

42. 
El número de trabajos de investigación
para determinar la capacidad terapéutica
de las células madre es proporcional a las
esperanzas puestas en ellas.
Estas células tienen 3 propiedades
básicas:
- Auto renovación.
- Proliferación.
- Diferenciación
Un futuro potencial

43. 
 Dificultades en el cultivo.
 Infecciones: medios de origen bovino y murino.
 Rechazo: Cualquier célula madre que no proceda del individuo receptor
lleva en su superficie proteínas que el sistema inmunitario del paciente
reconoce como extrañas y que rechaza.
 Defectos genéticos: En la clonación terapéutica. Si la patología que se
pretende tratar con células madre tiene su origen en un defecto genético,
es altamente probable que esta alteración se encuentre también en las
progenitoras embrionarias clonadas a partir de un núcleo procedente del
paciente.
 Cáncer: Esta habilidad, que es en principio una ventaja, ha resultado ser
fatal en algunos estudios en animales. Se ha observado que al inyectar
preparados con progenitoras celulares los animales desarrollaban tumores.
El lado oscuro

44. 
 En cuanto a la clonación
terapéutica, la crítica es la
misma: crear un embrión
para, a continuación,
destruirlo.
La bandera ética
Además de los inconvenientes biológicos, las dos
fuentes de células madre embrionarias arrastran
implicaciones éticas objeto de una importante polémica.
Son numerosas las voces que se declaran en contra del
uso de embriones sobrantes de los programas de
fertilización 'in vitro' para la investigación.

48. MUCHAS GRACIAS
2018