1. Dra. Estela Martin Toxicología Forense
2011 Unidad VI
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Alcoholes y glicoles: Etanol, Metanol y Etilenglicol
Introducción
Los alcoholes son productos de amplia difusión en el ámbito social, doméstico e
industrial. Sus características físicas (Tabla 1) y químicas (Tabla 2) los hacen idóneos
como disolventes, desinfectantes, anticongelantes o estabilizantes.
Características físicas de los alcoholes y glicoles
Características físicas Alcoholes Glicoles
Color Incoloros Incoloros
Olor Aromático Inodoros
Sabor Ardiente S/ sabor
Solubilidad Agua/grasas Agua/grasas
Densidad (aprox.) 0.8 gr/ml 0.8 gr/ml
Punto ebullición Bajo (volátiles) Alto
Punto congelación Bajo Muy bajo
Uso principal Disolventes Disolventes/
Anticongelantes
Características químicas, utilización y fuentes de alcoholes y glicoles
Caract. químicas Fórmula química PM Usos más comunes Fuentes del tóxico
Alcoholes
Metanol CH3OH 32 Disolvente
Desnaturalizante
Alcohol de quemar
Barnices
Etanol CH3-CH2OH 46 Disolvente
Antiséptico
Bebidas alcohólicas
Colonias
Alcohol
isopropílico
CH3-CHOH-CH3 60 Disolvente
Antiséptico
Disolventes
Caract.
químicas
Fórmula química Pm Usos más comunes Fuentes del
tóxico
Glicoles
Etilenglicol CH2OH-CH2OH 62 Disolvente
Anticongelante
Anticongelantes
Propilenglicol CH3-CHOH-CH2OH 76 Solvente farmacéutico Productos
farmacéuticos
Dietilenglicol CH2OH-CH2-O-CH2-CH2OH 106 Disolvente
Excipiente
farmacéutico
Disolventes
Desde el punto de vista químico, son sustancias orgánicas alifáticas, caracterizadas por
la presencia de un grupo funcional hidroxilo (HO-
) enlazado directamente a un C terminal
(alcohol primario) o intermedio de la cadena (alcohol secundario).
Los glicoles son alcoholes que poseen dos o más grupos (HO-
).
Los alcoholes más importantes en toxicología son el etanol, el metanol y el etilenglicol.
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Epidemiología:
La intoxicación por etanol es la más frecuente en nuestro medio. Los otros alcoholes y
glicoles, a pesar de ser productos de amplia distribución, producen intoxicaciones con
poca frecuencia.
Mecanismos de acción:
Todos los alcoholes y glicoles se metabolizan a través de la alcohol-deshidrogenasa
hepática (ADH) y la aldehído deshidrogenasa hepática (AlDH).
El etanol es tóxico por afectación directa del sistema nervioso central.
Los otros alcoholes producen toxicidad a través de sus catabolitos (Fig. 1)
Figura 1: Metabolismo de los alcoholes
Cinética:
- Rápida absorción oral (< 30')
- Otras vías de entrada: respiratoria y cutánea (glicoles)
- No se unen a las proteínas plasmáticas
- Bajo volumen distribución (0.6 l/Kg)
- Aumentan la osmolaridad sérica
Metabolización
- Alcohol deshidrogenasa hepática
- Producen ácidos que aumentan el % aniónico
Eliminación:
- 5-10 % del alcohol se elimina inalterado por vía renal
- Catabolitos por vía renal
- Etanol y metanol también tiene eliminación pulmonar.
Acido Acético
AlDH
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Etanol:
Dosis tóxica: para conseguir alcoholemia > 0.5 g/l se debe ingerir:
- 25 ml de etanol puro
- 250 ml de vino
- 50 ml de whisky
Manifestaciones clínicas
Dada su acción farmacológica depresora del sistema nervioso central (SNC), el etanol
produce una parálisis descendente del mismo, luego la depresión continúa sobre los
centros subcorticales y el cerebelo, después sobre la médula espinal y finalmente sobre
el bulbo, con depresión de los centros vitales, respiratorio y vasomotor llevando a la
muerte al individuo.
La acción farmacológica del etanol comprende 4 períodos, cuyas manifestaciones están
en relación con su concentración en sangre (alcoholemia).
Período I: (50 - 150 mg/100 cm3
sangre): Alteraciones funcionales de la corteza
cerebral (memoria, atención, asociación de ideas están perturbadas). Liberación del tono
emocional, malhumor, exceso de confianza.
Período II: (150 – 250 mg/100 cm3
sangre): Ebriedad manifiesta. Trastornos de la
palabra, postura y marcha, pérdida de la coordinación, depresión de los centros
posturales, incluyendo el cerebelo.
Período III: (250 – 350 mg/100 cm3
sangre): Sueño profundo, inconsciencia, estupor,
coma. Se afectan los centros espinales.
Período IV: (350 - 450 mg/100 cm3
sangre): Depresión de centros bulbares, vasomotor,
respiratorio. Existe peligro de muerte. Coma profundo. Piel húmeda y fría, pulso
acelerado, pupilas dilatadas y respiración lenta.
La muerte se produce por parálisis respiratoria principalmente con concentraciones
mayores a 500 mg/100 cm3
sangre.
El alcohol produce o constituye un caso típico de Toxicomanía (dependencia física,
psíquica y tolerancia).
Síntomatología: Progresiva y con excelente correlación con la alcoholemia (Tabla 3),
aunque hay individuos muy tolerantes.
Fase inicial de desinhibición, que puede evolucionar a la agitación con conducta
agresiva, y posterior depresión de la conciencia.
Exploración:
Vasodilatación facial
Fetor alcohólico
Hiperemia conjuntival
Arritmias auriculares
Hipotensión en los casos graves
El consumo crónico de etanol puede dar lugar a polineuritis, encefalopatía, hepatopatía
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Concentración Estado clínico Signo y Síntomas
0.5-1 g / l Euforia Sociable, desinhibido, disminución de la
atención
1-2 g / l Excitación Inestabilidad emocional, aumento del tiempo
de reacción
2-3 g / l Confusión Desorientación, mareo, diplopía, hipostesia,
incoordinación, ataxia
3-4 g / l Estupor Apatía, incapaz de levantarse, vómitos,
incontinencia de esfínteres, adormecimiento
4-5 g / l Coma Inconsciencia completa, anestesia, abolición de
reflejos, hipotensión, hipoventilación,
hipotermia
> 5 g / l Muerte Paro respiratorio
Tabla 3: síntomas de la intoxicación etílica aguda y su correlación con la alcoholemia en individuos
no tolerantes (Modificado de Dubowski KM. Am J Clin Pathol 1980; 74: 749)
Diagnóstico:
Etanol
Síntoma guía Coma
Signo guía Fetor alcohólico
Exploración guía Aumento osmolaridad.
Diagnóstico diferencial Traumatismo craneoencefálico, AVC, drogas depresoras SNC
Gravedad:
Coma profundo, hipotensión arterial
Concentración sanguínea > 5 g /L
Tratamiento:
Extrahospitalario: Tratamiento de soporte
Hospitalario:
Tratamiento de soporte
Vaciado gástrico innecesario (los enfermos llegan cuando ha finalizado la
absorción)
No hay antídoto
Hemodiálisis en los casos muy graves (uso excepcional)
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Metanol:
Dosis tóxica:
Tóxica 30 ml (0.4 ml /Kg en niños)
Mortal 60 ml (0.8 ml/Kg en niños)
Manifestaciones clínicas:
Intervalo libre de síntomas (12-24 horas)
Aparato digestivo:
- Náuseas, vómitos y dolor abdominal.
- Algunos pacientes desarrollan pancreatitis (confirmada por autopsia).
Toxicidad ocular:
- Visión borrosa, centelleos, escotomas.
- Disminución progresiva de la agudeza visual, con midriasis, hasta la ceguera
irreversible por neuritis óptica.
Sistema nervioso central:
- Cefalea, vértigo y agitación en los casos leves.
- Desorientación y coma con convulsiones en los más graves.
Exploración:
- Respiración de Kussmaul
- Midriasis arreactiva.
- Fondo de ojo: hiperemia retiniana, edema de papila, atrofia óptica
- TAC craneal (Fig. 2)
Figura 2
Tomografía axial
computadorizada de una
paciente intoxicada por
metanol.
A) TAC al ingreso, con
contraste endovenoso, en la
que no se ven lesiones
cerebrales agudas.
B) TAC sin contraste 4 días
después, en la que se aprecia
una hemorragia
parenquimatosa a nivel de los
ganglios de la base derechos y
una hipodensidad de toda la
sustancia blanca compatible
con desmielinización.
Diagnóstico:
Síntoma guía Coma y alteraciones visuales
Signo guía Midriasis; respiración de Kussmaul
Exploración guía Acidosis metabólica, aumento osmolaridad.
Diagnóstico diferencial Otras acidosis metabólicas; intoxicación por etilenglicol
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Gravedad:
Ingesta > 30 ml (0.4 ml/ kg)
Coma y afectación ocular
pH < 7.20 y/o bicarbonato < 10 mEq/L
Concentración sanguínea > 0.5 g/L
Tratamiento:
Extrahospitalario
Tratamiento de soporte
Paciente consciente: etanol oral diluido (whisky o etanol 96º; Tabla 4)
Hospitalario
Tratamiento de soporte:
Corrección acidosis metabólica
Antídoto: etanol (bloquea la ADH), oral o endovenoso (Tabla 4)
Monitorear etanolemia (debe estar entre 1-1.5 gr/l)
Otros fármacos de apoyo: : Ácido fólico 50 mg/ 4 h
Hemodiálisis: Indicada en intoxicaciones graves. Debe ser prolongada
(> 6 h), con flujo >200 ml/min y baño de bicarbonato. Durante su realización añadir
etanol al baño de diálisis o aumentar la perfusión.
No bebedor Bebedor crónico
Dosis de carga
Etanol absoluto ev 1.14 ml/kg 1.14 ml/kg
Solución oral 40º 2.85 ml/kg 2.85 ml/kg
Solución oral 96º 1.19 ml/kg 1.19 ml/kg
Dosis mantenimiento (sin hemodiálisis)
Etanol absoluto ev 0.144 ml/kg/h 0.203 ml/kg/h
Solución oral 40º 0.36 ml/kg/h 0.51 ml/kg/h
Solución oral 96º 0.15 ml/kg/h 0.21 ml/kg/h
Dosis de mantenimiento (con hemodiálisis)
Etanol absoluto ev 0.306 ml/kg/h 0.365 ml/kg/h
Solución oral 40º 0.76 ml/kg/h 0.91 ml/kg/h
Solución oral 96º 0.32 ml/kg/h 0.38 ml/kg/h
Tabla 4: Dosis de etanol para conseguir y mantener una concentración sérica de 1,5 g/L
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Etilenglicol
Dosis tóxica:
- Tóxica 50 ml (0.7 ml /Kg en niños)
- Mortal 100 ml (1.5 ml/Kg en niños)
Manifestaciones clínicas:
- Intervalo libre 30 m-12 h
Estadío Inicial
- Borrachera inicial.
- Disminución conciencia.
- No hay fetor alcohólico
Estadío II (12-24 h)
- Edema agudo de pulmón
- Hipotensión
- Arritmias
- Analítica: acidosis metabólica y aumento de osmolaridad.
- Hipocalcemia. Cristales de ácido oxálico en la orina.
Estadío III (> 48 h)
- Insuficiencia renal aguda
Diagnóstico:
Síntoma guía Coma
Signo guía Respiración de Kussmaul
Exploración guía Acidosis metabólica.
Cristales de oxalato cálcico en la orina. Fracaso renal agudo.
Diagnóstico diferencial Otras acidosis metabólicas; intoxicación por metanol
Gravedad:
- Ingesta > 50 ml (0.7 ml/Kg)
- Shock o deterioro hemodinámico progresivo
- Insuficiencia renal
- Concentración sanguínea > 0.5 g/L
Tratamiento:
- Extrahospitalario
- Tratamiento de soporte
- Paciente consciente: etanol oral diluido (whisky o etanol 96º; Tabla 4)
- Hospitalario
- Tratamiento de soporte
- Corrección acidosis metabólica
- Antídoto: etanol (bloquea la ADH), oral o endovenoso (Tabla 4)
- Monitorizar etanolemia (debe estar entre 1-1.5 gr/L)
- Otros fármacos de apoyo: Piridoxina 50 mg/ 6 h; Tiamina 100 mg/6 h
- Hemodiálisis: Indicada en intoxicaciones graves. Debe ser prolongada (> 6 h), con
flujo >200 ml/min y baño de bicarbonato. Durante su realización añadir etanol al baño de
diálisis o aumentar la perfusión.
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No bebedor Bebedor crónico
Dosis de carga
Etanol absoluto ev 1.14 ml/kg 1.14 ml/kg
Solución oral 40º 2.85 ml/kg 2.85 ml/kg
Solución oral 96º 1.19 ml/kg 1.19 ml/kg
Dosis mantenimiento (sin hemodiálisis)
Etanol absoluto ev 0.144 ml/kg/h 0.203 ml/kg/h
Solución oral 40º 0.36 ml/kg/h 0.51 ml/kg/h
Solución oral 96º 0.15 ml/kg/h 0.21 ml/kg/h
Dosis de mantenimiento (con hemodiálisis)
Etanol absoluto ev 0.306 ml/kg/h 0.365 ml/kg/h
Solución oral 40º 0.76 ml/kg/h 0.91 ml/kg/h
Solución oral 96º 0.32 ml/kg/h 0.38 ml/kg/h
Tabla 4: Dosis de etanol para conseguir y mantener una concentración sérica de 1,5 g/L