El documento describe la farmacología del alcohol. Explica que el alcohol se absorbe rápidamente en el estómago e intestino y se metaboliza principalmente en el hígado por las enzimas alcohol deshidrogenasa y aldehído deshidrogenasa. El consumo crónico y excesivo de alcohol puede dañar el hígado y otros órganos, y conducir a trastornos como la cirrosis y el cáncer. También analiza los efectos del alcohol en el sistema nervioso central y otros sistemas del cuerpo.

1. Farmacología del Alcohol
Dra. Cynthia Carolina Cabrera G.
Psiquiatra.

2. Las bebidas alcohólicas
 La especie humana obtiene bebidas alcohólicas por fermentación
de productos vegetales.
 La palabra alcohol es de origen árabe (al kohl) significa polvillo
puesto que se pensaba que el efecto embriagante de las bebidas
alcohólicas se debía a que desprendía un polvo impalpable que
ejercía sus efectos por inhalación.
 En el ciclo 18 se descubrió el proceso de la destilación que permite
obtener bebidas alcohólicas de alta graduación.
 Los primeros problemas sanitarios y sociales graves relacionados
con el consumo del alcohol se dio en Inglaterra en el siglo 18 por
el consumo de la ginebra.
 Siendo controlado el consumo por el rigor y el castigo.

3. El consumo del alcohol
 El consumo moderado del alcohol no es perjudicial para la
mayor parte de las personas sanas e incluso podría tener
efectos beneficiosos para la salud sin embargo existen
personas que por razones genéticas, culturales,
ambientales, etc, pierden su capacidad para controlar el
consumo de alcohol y desarrollan una dependencia.

4.  En términos de patología orgánica no cabe equiparar la
dependencia alcohólica y el consumo excesivo del alcohol.
 La etiqueta de bebedor social trata de justificar un consumo
excesivo habitual de alcohol por las circunstancias sociales
o laborales ocultando muchas veces una autentica
dependencia alcohólica.
 El umbral de consumo habitual por encima del cual una
persona sana incurre en un riesgo elevado de sufrir
complicaciones orgánicas por el alcohol, es más bajo en las
mujeres que en los varones.

5.  Siendo el hígado el órgano más expuesto a los riesgos del
alcohol siendo más propensos los bebedores excesivos a la
cirrosis y pancreatitis crónica en cantidades de 25-40
gramos por día en el varón y 12-20 gramos por día en la
mujer, y constituye un factor de riesgo para el desarrollo de
cáncer de mama en la mujer en cantidades de 22gramos
por día de consumo.
 El cálculo de consumo de etanol de una persona se evalúa
en la siguiente fórmula:
 Gramos de alcohol = volumen en decilitros *graduación
(ml/100)*0.79.

7. Graduación de las diferentes
bebidas alcohólicas
 Cerveza de barril 4°
 Cerveza embotellada 5° - 7 °
 Cervezas especiales de 6° - 10°
 Vino común 11° - 13°
 Vino añejo 14° - 18°
 Aperitivos 15°- 25°
 Licores dulces 20° - 35°
 Destilados 36°- 45°
 Sidra 4°

10. Bases neurofarmacológicas del
abuso del alcohol
 Se ha postulado que el alcohol afecta la función de ciertas proteínas de
membranas, entre las que se encuentran los canales de iones
dependientes del receptor (GABA-A Y NMDA).
 El etanol favorece la entrada del cloro por estímulos de receptores
GABA, sin embargo no todos los receptores GABA-A son sensibles al
etanol esto explica la tolerancia que presenta el alcohol con otros
depresores que son las benzodiacepinas y los barbitúricos.
 El etanol actúa como inhibidor del receptor NMDA y reduce la actividad
glutamaergica, cuando el consumo del alcohol es crónico el organismo
se adapta disminuyendo la actividad gabaergica y aumentando la del
sistema glutamaergico.

11. Tras la ingesta del alcohol la liberación de dopamina
esta aumentada en algunas zonas del sistema nervioso
central especialmente en el núcleo accumbens ya que
la ingesta crónica produce:
 Reducción en la liberación de este neuro transmisor
 Hipersensibilidad de los receptores dopaminergicos.
El consumo del alcohol produce:
 Un aumento de la liberación de serotonina que en el
consumidor crónico se encuentra disminuida
 Las endorfinas intervienen en la motivación a la ingesta de
alcohol.
 Los receptores opioides aumentan su liberación ante el
consumo de alcohol desencadenando una sensación de
bienestar y un reforzamiento positivo que estimula al
paciente a seguir bebiendo.

12. Acciones farmacológicas
Sistema Nervioso Central
• El etanol produce depresión
no selectiva en una primera
etapa:
• Produce un cuadro de
seudo-excitación,
desinhibiciones.
• Sensación de euforia y
optimismo.
• Aumento del tiempo de
respuesta
• Aumento de la sociabilidad
• Alteraciones de la visión
• Excitación psicomotriz
• En función de la dosis:
depresión y coma.
• Deprime el centro
respiratorio y vasomotor.
• Inhibe la liberación de la
ADH
• Produce una disminución
de la temperatura.

13. • Sistema Nervioso Periférico
Se comporta como un anestésico local irreversible.
 Aparato Cardiovascular
El etanol produce: de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial.
• El alcohol es un vasodilatador per se y por la liberación de histamina
que produce a grandes concentraciones de alcohol provoca:
• Una de la contractilidad cardiaca
• Deprime el centro vasomotor central
• Un efecto analgésico y euforizante
• Produce un efecto benéfico en la vasodilatación coronaria.
 Aparato Respiratorio
• A dosis moderada produce: Un estimulo reflejo del centro respiratorio
• A grandes cantidades produce: una depresión central.

14. secreción
de acido clorhídrico
y de gastrina.
A dosis alta
inhibe el
peristaltismo
intestinal.
secreción de
bicarbonato,
agua y sodio
en la luz
intestinal
El etanol provoca
un estimulo de la
adenil – ciclasa
con un aumento
de los niveles del
3,5 AMP cíclico,
Aparato Digestivo
Aparato digestivo

15. Riñón
 Inhibe la liberación
de ADH
 Provoca diuresis
 Elimina el acido
úrico.
Aparato Genital
 El etanol aumenta la
libido en el varón
 Disminuye la potencia
sexual
 Produce atrofia
testicular a nivel del
útero a dosis alta
produce relajación.

16. Bebidas de alta graduación
permanecen más tiempo
en el estomago (absorción más lenta)
Del 5-10 % del etanol absorbido
se elimina por el aire espirado , la orina y el sudor
Absorción
es rápida en duodeno
y yeyuno proximal
Ayunas
Absorbido el alcohol atraviesa el
hígado y es detectado en la circulación
sistémica
Cuando alcohol se ingiere con alimentos o con el
estomago lleno permanece en el mucho más tiempo y se
absorbe preferentemente a través de la mucosa gástrica
Las comidas grasas retrasan mucho más tiempo
el vaciado gástrico y la absorción del etanol
El resto es metabolizado en los órganos internos especialmente el hígado
Siendo su capacidad metabolica sturada con variaciones entre
60-150mg kilo hora
Metabolismo del
etanol

18.  El alcohol se absorbe fácilmente desde el tracto GI y >90%.
 Es metabolizado por el hígado a través de mecanismos oxidativos
que involucran sobre todo una alcohol deshidrogenasa y ciertas
enzimas microsómicas (sistema microsómico oxidativo del etanol).
 El alcohol no puede almacenarse y tiene que ser metabolizado.
 La alcohol deshidrogenasa produce acetaldehído, el catabolito
principal, que es oxidado nuevamente a acetato.
 El acetaldehído puede ser tóxico para el hígado y otros órganos.

19.  La conversión del alcohol a acetaldehído y la de este último a
acetato o a acetilcoenzima A implica la generación de nicotinamida
adenina dinucleótido reducido (NADH), el cual es transferido al
interior de las mitocondrias, incrementa el cociente NADH/NAD y
con ello el estado redox del hígado.
 Así pues, el metabolismo del alcohol estimula un estado
intracelular reducido que interfiere en el metabolismo de los
hidratos de carbono, los lípidos y en otros aspectos del
metabolismo intermediario.

20.  La oxidación del alcohol está acoplada con la reducción del
piruvato a lactato, que promueve hiperuricemia, hipoglucemia y
acidosis.
 La oxidación del alcohol está acoplada también con la
reducción de oxalcetato a malato.
 Esto puede explicar la disminución de actividad del ciclo del
ácido cítrico, la reducción de la gluconeogénesis y el aumento
de la síntesis de ácidos grasos asociado con el metabolismo del
alcohol.

21.  Tras el consumo de alcohol aumenta el a-glicerofosfato
 El glicerol producido incrementa la síntesis de triglicéridos y
conduce a hiperlipidemia.
 Aunque el consumo de O2 es normal tras la ingestión de alcohol,
existe un desplazamiento metabólico del consumo de O2 durante
la degradación de los ácidos grasos hacia la oxidación de alcohol a
acetato.
 Este desplazamiento puede explicar oxidación de lípidos
formación de cuerpos cetónicos registrado tras la ingestión de
alcohol.
 El metabolismo del alcohol puede además inducir un estado
hipermetabólico local en el hígado que favorece el daño hipóxico
en la zona 3 (el área que rodea la vénula hepática terminal).

22.  El efecto neto es un estado redox de reducción, con inhibición
de la síntesis proteica y aumento de la peroxidación de los
lípidos.
 Se desconoce si los alcohólicos metabolizan el alcohol de
manera diferente a los no alcohólicos.
 La ingestión crónica de alcohol conduce claramente a una
adaptación del hígado con hipertrofia del retículo endoplásmico
liso y a un aumento de actividad de las enzimas hepáticas
metabolizadoras de fármacos.
 El alcohol induce el sistema microsómico oxidante del etanol, el
cual es responsable en parte del metabolismo del alcohol.

23.  El alcohol induce también el citocromo P-450
microsómico, que está implicado en el metabolismo de
los fármacos.
 En consecuencia, el alcohólico adquiere mayor
tolerancia al alcohol y a los fármacos (p. ej., sedantes,
tranquilizantes, antibióticos) y se desarrolla una
adaptación neurológica.
 El resultado es una interacción compleja entre los
fármacos, otros productos químicos y el alcohol.

24. Metabolismo Oxidativo del
Etanol
 Prácticamente todo el alcohol que se metaboliza en el
organismo sufre un proceso oxidativo que tiene lugar casi
exclusivamente en el hígado, que utiliza una cadena
enzimática que transforma el etanol en aldehído y este en
acetato.
CH³-CH²OH CH³-HC=0 CH³COOH.
 Las enzimas que intervienen en la transformación del etanol
en acetato, cuando el consumo del alcohol se mantiene en
límites moderados pertenecen a la familia del alcohol
deshidrogenasa (ADH) y de la aldehído deshidrogenasa
(ALDH). Ambas utilizan como cofactor el NAD/NADH.

25.  Cuando el consumo de alcohol supera determinado límite si entra en
funcionamiento un sistema enzimático denominado MEOS cuya
actividad esta desempeñada por P4502E1 o CYP2E1 donde su
funcionamiento genera unos desequilibrios metabólicos con la
aparición de radicales libres l importantes en la hepatopatía crónica.
 Existe en la mucosa del estomago actividad enzimática alcohol
deshidrogenasa, esta puede neutralizar parte del etanol ingerido antes
que llegue a la circulación sistémica colaborando al efecto del primer
paso.
 Una tercera vía poco importante catalizada por la enzima catalasa cuya
actividad depende de la disponibilidad del peróxido de hidrogeno en el
citosol.

26. Alcohol Deshidrogenasa
 En el ser humano existen alrededor de 20 isoenzimas.
 Las enzimas de clase 1 son las ADH hepáticas con una
elevada afinidad por el etanol, esta clase engloba las ADH
1-ADH 2 Y ADH3 con subunidades α, β, γ.
 Lo importante de esto es la subunidad β1 está presente en
la raza blanca y negra, la β2 predomina en chinos y
japoneses la β3 en negros guardando relación con la
capacidad oxidativa del etanol.

27. Cataliza transformación de más del 90% del acetaldehído, las
aldehído deshidrogenasa se agrupan en tres clases pero solo las
clases 1-2 intervienen en el metabolismo del acetaldehído.
ALDH-2 predomina en la raza blanca siendo mutado en orientales
responsable de la frecuente intolerancia la alcohol de los sujetos
de esta raza, ya que el acetaldehído no oxidado pasa a la sangre e
induce una reacción de enrojecimiento y sofoco.
El efecto de primer paso: cuando se administra el etanol a dosis
baja por vía oral se produce una menor concentración sanguínea,
se encuentran implicados la mucosa gástrica con actividad
alcohol deshidrogenasa y el hígado a través de la circulación
portal.

28.  El alcohol ejerce una toxicidad directa sobre el hígado, que se
puede agravar con la inadecuada nutrición secundaria a la
ingesta de alcohol exagerada.
 En algunas personas alcohólicas la función hepática se ve
irreversiblemente alterada, y, como resultado, presentan un
inadecuado almacenamiento de glucógeno y tendencia a
desarrollar hipoglucemia, debido a la incapacidad para
movilizar la glucosa. Debido a la dieta inadecuada puede haber
una hipoglucemia sintomática.

29. El consumo crónico de
etanol induce una
proliferación del retículo
endoplasmico liso,
donde se ubican las
monoxigenasas
dependientes del
citocromo p 450.
la isoenzima CYP2C1 posee
afinidad por el etanol y es la
responsable por la actividad de la
denominada MEOS que su
actividad se induce en los
bebedores habituales de
cantidades no excesivas.
se expresa en el área 3 de
los hepatocitos, su
funcionamiento incrementa
el consumo de oxigeno,
creando una hipoxia local y
la formación de radicales
libres.
Se ha detectado la
síntesis de esteres etil
de ácidos grasos de
cadena larga en el
miocardio, el hígado y el
páncreas.
La capacidad lesiva
puede intervenir en la
toxicidad miocárdica
del etanol ya que este
carece de enzimas
oxidativas que
generen in situ
acetaldehído

31. Repercusiones metabólicas y toxicas de la
metabolización del etanol:
Metabolismo no oxidativo del etanol
El etanol es toxico y mucho mas el acetaldehído para el
organismo humano el efecto del etanol sobre las
membranas celulares se da principalmente por la
bicapalipidica de fosfolipido que excluyen el agua del
interior de la misma dando el grado de fluidez para que
actué como soporte de las estructuras proteicas, el
consumo agudo del etanol incrementa la fluidez de las
membranas y a nivel del SNC es responsable del efecto
narcotizante de la intoxicación etílica.

32. Metabolismo no oxidativo
del etanol
 Las membranas celulares de los consumidores
habituales no muestran un grado de fluidez.
 Se produce una respuesta adaptativa cuya base es la
sustitución de parte del acido araquidónico de los
fosfolipidos de la membrana por ácidos oleicos
eicosatrienoico.
 Consecuencia de NADH en el hígado:El metabolismo
del etanol a traves de la ADH y ALDH un exceso de
NADH que supera la capacidad de los hepatocitos de
mantener el equilibrio redox
 Originan hiperlactacidemia, puesto que el desequilibrio
del NAD y el NADH se transmite en parte al par
PIRUVATO/LACTATO.

33. Metabolismo no oxidativo
del etanol
 Hiperuricemia: El lactato la capacidad excretora renal
de acido úrico.
de la síntesis de A.G y del alfa glicerofosfato por
estimulo directo de la NADH:
 La mitocondria deja de utilizar ácidos grasos para
producir energía porque del NAD la eficacia del ciclo
de Krebs, y en su lugar utiliza los hidrogeniones
generados por el etanol. Todo ello está en la base de la
esteatosis hepática alcohólica.
 Hipoglucemia: Una intoxicación etílica aguda grave
puede producir hipoglucemia intensa por bloqueo de la
gluconeogenesis secundario al desequilibrio del
NAD/NADH.

34.  Disminución de la síntesis de proteínas:
La exposición crónica al etanol estimula la síntesis de
colágeno y la fibrogenesis hepática, en los
alcohólicos crónicos existe un déficit de la
internalización lisis y excreción de proteínas, cuyo
balance global es un aumento del contenido proteico
de los hepatocitos.
 Efectos tóxicos del acetaldehído
Existe una síntesis de acetaldehído a partir de
sustancias endógenas. Más del 90% del
acetaldehído se oxida en el hígado, por lo que es en
este órgano que ejerce su acción lesiva. Solo la
pequeña proporción que escapa del hígado es capaz
de producir efectos sistémicos.

35.  El acetaldehído es una sustancia muy reactiva que forma
enlaces con proteínas lípidos y ácidos nucleícos, y es
una forma indirecta de radicales libres
 colabora con la peroxidacion lipidica afectando la
neutralización de radicales libre y la función de otros
componentes del sistema antioxidante.
 Consecuencias del metabolismo oxidativo del
etanol en el microsoma
El consumo crónico de etanol involucra la actividad
MEOS precedida por la CYP2E1 genera radicales libres
de oxigeno con una de los mecanismos antioxidantes
ejerciendo su acción toxica a traves de metabolitos
intermedios cuya síntesis esta acelerada en los
alcohólicos crónicos, se el metabolismo de otros
sustratos como anestésicos paracetamol y numerosos
carcinógenos, esta es la razón de la mayor toxicidad en
los alcohólicos

36.  En los bebedores excesivos los depósitos hepáticos de
vitamina A están disminuidos por que la degradación
microsomica de la vitamina A esta acelerada. La vitamina
A en dosis alta es hepatotoxica e induce fibrosis
hepática.
 La oxidación del etanol atreves de la isoenzima CYP21
carece de regimiento energético y por lo tanto genera
¨caloría vacías¨ en forma de calor. Ello explica que el
consumo de grandes cantidades de etanol no se
acompaña de una ganancia proporcional de peso.

37.  Efecto del etanol sobre la estructura y función de las
mitocondrias:
 La mitocondria es la estructura diana en el daño
hepatocitario inducido por el etanol, y es la primera que
muestra alteraciones funcionales y morfológica.
 La mitocondria es la fuente de energía celular y su lesión
afecta su estructura donde sufriendo grandes
alteraciones de la cadena de transporte de electrones de
la fosforilacion oxidativa y de la síntesis de ATP todo ello
reduce la capacidad de conservación de la energía.

38. Intoxicación alcohólica
aguda
 Patogenia: el etanol ejerce su acción sobre las neuronas
del SNC al incorporarse a sus membranas, y
desorganizando su estructura bilaminar, lo que altera la
conformación lipidicoproteica y modifica las propiedades
electro fisiológicas produciendo el efecto inhibidor sobre
su funcionamiento.
 En las primeras fases de la intoxicación alcohólica existe
un estado de estimulo intelectual por la depresión ejercida
de los sistemas inhibidores de la formación reticular que
controla la actividad cortical.
 A nivel cortical se ha comprobado la estimulación del
efecto inhibidor del complejo receptor GABA-A por el
consumo de etanol por modificación del microambiente
lipoproteico de la membrana adyacente

40. Cuadro clínico
Con Alcoholemia de 50mg/dl los sujetos con tolerancia
suelen mantener conductas normales, existen niveles de
intoxicación no fijos según el nivel de Alcoholemia y la
idiosincrasia del sujeto.
La intoxicación etílica aguda tiene 3 fases:
 Fase de excitación.
Alcoholemia entre ‹ 50 mg/100 ml: puede haber ligera
incoordinación motora con cambios en su estado cíclico y
emocional que consiguen no exteriorizar.
Alcoholemia entre 50-75 mg /100 ml: efecto ansiolítico,
sensación de relajación, evidente incoordinación motora,
alteraciones sensoriales. Conducir puede ser peligroso.

41.  Alcoholemia entre 75-100 mg/ 100 ml: extroversión,
conducir es decididamente peligroso.
 Alcoholemia entre 100-150 mg/ 100 ml: cambio evidente
del estado anímico y de la conducta. Descenso de la
autocritica, ataxia incipiente.
 Alcoholemia entre 150-200 mg / 100 ml: desinhibición,
disartria, ataxia.
 Fase de embriaguez
Se alcanza con alcoholemias entre 200-300 mg / 100 dl.
La disartria, con habla incoherente y entrecortada y la
ataxia con incapacidad para caminar, intensa sensación
vertiginosa, nauseas y vómitos frecuentes.

42.  Fase comatosa
Se alcanzan con alcoholemias que rebasan los 300mg∕dl,
hay estupor creciente, incapacidad para la bipedestación,
habla ininteligible y evolución hacia el coma con hipotermia,
bradicardia e hipotensión, con paro respiratorio inminente,
su duración no excede las 12 horas por lo que si se
prolongara más tiempo habría que descartar trastornos
neurológicos.
 Resaca
La diuresis hídrica, la irritación de la mucosa gástrica, la
vasodilatación craneal y la afectación muscular, producen
un cuadro de cefalea, inestabilidad, sed intensa y mialgias,
que dura varias horas.

44. Diagnostico biológico de
abuso crónico del etanol
 Criterios analíticos
Elevación de la gammaglutamil
transpectidasa, elevación de la TGO Y la
TGP, elevación de la transferina
desialilada, elevación de la apoproteina 2.

45. Gracias por su Atención.