ANEUPLOIDIAS CROMOSOMALES

3. Triploidía
Mosaico
46XY/69XXY
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Se calcula que aproximadamente entre el 1 y el 2 % de todas las concepciones en nuestra especie son triploides. Sin
embargo, el efecto de este tipo de mutaciones es tan severo que más del 99 % de los cigotos resultantes mueren
antes de nacer. Probablemente más del 15 % de los abortos expontáneos presentan triploidía.
Sin embargo, algunos niños triploides llegan a nacer. De hecho, aproximadamente 1 de cada 10.000 nacidos vivos lo
son. Su esperanza de vida en todo caso no suele superar el primer mes, dadas las graves malformaciones que
presentan.
Entre otros síntomas, un niño triploide muestra una cabeza muy grande con malformaciones en los huesos del cráneo,
fusión de los dedos de manos y pies y malformaciones en la boca, los ojos, los genitales y otros órganos vitales.

4. Síndrome de Turner
Cariotipo de
(45, X)
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
La aneuploidía es el aumento o disminución en número de unos pocos cromosomas. Si se trata de un sólo cromosoma por
aumento será trisomía (el individuo tiene 47 cromosomas en lugar de 46) y por decremento monosomía (el individuo tiene 45
cromosomas).
En general las monosomías son letales, de modo que la mayor parte de los embriones se pierden muy precozmente. Sin
embargo, esto es aplicable a los cromosomas autosómicos y al cromosoma Y, pero no al cromosoma X. Cuando llegan a
nacer las afectadas, la monosomía del cromosoma X (Síndrome de Turner, codificada como 45, X) da lugar a mujeres que
alcanzan la vida adulta con una calidad de vida aceptable, aunque presentan aspecto infantil, algunos problemas en los
ovarios, con infertilidad y a veces problemas en la aorta.

5. Síndrome de Down
Cariotipo de
trisomía 21
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Entre las trisomías, destaca el síndrome de Down, ya que es la única trisomía autosómica en la que los individuos pueden llegar a la
edad adulta. Corresponde a una dotación triple del cromosoma 21 (codificado como 47, +21).

6. Síndrome de Down
Norma lateral de joven normal y joven (47, +21)
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Aparece en aproximadamente 1 de cada 900 nacidos vivos.
Los individuos con este síndrome se caracterizan por tener en general un cráneo ancho y más aplanado de lo
habitual por su parte posterior. Los párpados muestran un pliegue de epicanto, parecido al de muchos
asiáticos. La lengua puede sobresalir de la boca, haciendo que ésta permanezca abierta. Hay retraso del
crecimiento corporal, del comportamiento y del desarrollo mental y un 40% de los afectados tienen
malformaciones cardíacas congénitas. Además, son propensos a las infecciones respiratorias y a enfermar
de leucemia con una frecuencia 15 veces superior a lo normal.

7. Síndrome de Down
Pliegue epicantal en un niño (47, +21)
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

8. Síndrome de Patau
Trisomía (47, +13)
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Existen otras trisomías autosómicas con las que puede llegar a nacer el niño y vivir durante unos pocos
meses. Es el caso de la trisomía del par 13 (47, +13) o síndrome de Patau (1/12000, sólo el 5% vive 1 año, 1
sólo caso llegó a los 33 años), y la trisomía del par 18 (47, +18), o síndrome de Edwards.

9. Síndrome de Edwards
Trisomía (47, +18)
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

10. Síndrome de Klinefelter
Principales características
de (47, XXY)
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Sin entradas
Poco vello
Desarrollo de
pechos
Patrón de vello
púbico
femenino
Pequeño
tamaño
testicular
Lampiños
Hombros estrechos
Caderas
anchas
Largos brazos
y piernas
Las trisomías de los cromosomas XY dan lugar a capacidades de supervivencia muy superiores a las trisomías autosómicas, ya que
en general los individuos alcanzan la edad adulta sin graves problemas. Son tres las combinaciones posibles, XXY (Síndrome de
Klinefelter, 47, XXY), XYY (47, XYY) y XXX (47, XXX).

11. Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Cri du chat
Deleción
Debido a una translocación, un entrecruzamiento desigual, la rotura de un cromosoma o a otros errores ocurridos durante la
meiosis, puede darse una pérdida de parte de un cromosoma. Esta alteración se conoce como deleción. Existen varias
enfermedades genéticas originadas por deleciones. Una de ellas es el síndrome del maullido de gato.

12. Cri du chat
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
El nombre de esta enfermedad genética deriva del grito lastimoso más o menos continuo de los niños afectados durante los
primeros meses de vida. La apariencia en esta época es de una cara redondeada con ojos muy anchos. Se caracteriza
también por pliegues epicantales de los párpados, que cubren los extremos interiores de los ojos, orejas de inserción baja y
un desarrollo anormal de la glotis y la laringe. A menudo presentan malformaciones gastrointestinales y el ritmo de
crecimiento es lento, pero sobre todo presentan un severo retraso mental. No obstante, la condición no es letal.
El síndrome se debe a una pérdida sustancial del brazo corto del cromosoma 5.
Esta mutación se comporta como dominante, de modo que basta que uno de los dos cromosomas 5 presente la deleción
para que el individuo manifieste los síntomas.

13. Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Genealogía de Cri du chat
Cri du chat

14. Retinoblastoma
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Genealogía de retinoblastoma mostrando un caso sin penetrancia
Esta condición, se caracteriza por tumores malignos de ojos en niños, detectándose entre las edades de 1 y 3 años generalmente,
pero siempre antes de los 7.
Aparece en aproximadamente 1 de cada 25.000 nacidos vivos.
Afecta a los conos, las células de la retina que captan los colores y puede ser unilateral o bilateral, es decir, pueden aparecer tumores
en uno o los dos ojos. Si es bilateral, es siempre heredable y se debe a una deleción en el brazo largo del cromosoma 13 (13q14.1).
Si es unilateral, sólo una parte de los casos son heredables y tienen como origen la deleción.

15. Retinoblastoma
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Leucocoria en un niño con retinoblastoma
Si los tumores son eliminados precozmente, no vuelven a aparecer en edades posteriores, de modo que los individuos pueden crecer
y tener hijos con normalidad.

16. Retinoblastoma
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Retinoblastoma calcificado por quimioterapia

17. Retinoblastoma
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Tumor originado por retinoblastoma
Si no se trata a tiempo, el cáncer se expande a lo largo del nervio óptico hasta el cerebro, pudiendo aparecer también metástasis en
el esqueleto, hígado y otros órganos, produciendo la muerte.

18. Duplicación
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación
La hemoglobina
Existe la evidencia de que los genes que codifican para las cadenas de hemoglobina γ, β, δ y ε, que se encuentran muy próximos en
el cromosoma 11, y las cadenas α y ζ, que se encuentran en el cromosoma 16, se originaron por duplicación de una secuencia
original de ADN.

19. Se incluyen dentro de este grupo aquellos cambios en el material hereditario que
afectan a uno o unos pocos nucleótidos, de modo que en ningún caso son apreciables
con un microscopio óptico. Las variaciones que pueden ocurrir a este nivel son la
sustitución, la inserción y la deleción.
Por sustitución se entiende el cambio de una base por otra en un triplete de ADN.
Puesto que el código es redundante, algunas sustituciones no tendrán efectos sobre la
síntesis de proteínas, pero otras darán lugar a la inserción de un aminoácido diferente
dentro de la secuencia polipeptídica.
Mutaciones de genes
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación
Inversión
Génicas
Sustitución

20. La anemia falciforme
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación
Inversión
Génicas
Sustitución
La cadena β de la hemoglobina cuenta con 146 aminoácidos.
Cuando un cambio genera lisina en la posición 6, se produce la cadena C, con unos síntomas clínicos leves.
Pero si una mutación produce el cambio de ácido glutámico a valina en esta misma posición, la convierte en una hemoglobina
anormal, que cuando no transporta oxígeno se vuelve insoluble, de modo que tiende a polimerizarse formando unas largas
estructuras tubulares que presionan las membranas celulares deformando los eritrocitos.

21. La anemia falciforme
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación
Inversión
Génicas
Sustitución
Estos eritrocitos se rompen fácilmente, de modo que pasan a tener una vida media de unas pocas semanas en lugar de los cuatro
meses habituales.

22. La anemia falciforme
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación
Inversión
Génicas
Sustitución
Como las células destruídas no se pueden reponer con la misma celeridad, el resultado de este proceso es la anemia.

23. La anemia falciforme
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación
Inversión
Génicas
Sustitución
Los afectados por anemia falciforme son propensos a las insuficiencias cardíacas por la consiguiente sobrecarga del aparato
circulatorio. Además, las células deformadas en forma de hoz quedan atrapadas en los capilares, determinando un agotamiento del
oxígeno, lo que provoca que todavía más células se destruyan, ocurran daños importantes en los tejidos con llagas y ulceraciones,
infecciones y episodios periódicos de intenso dolor.
Puesto que afecta a numerosas regiones y órganos del cuerpo, si no es tratada puede desembocar en la muerte.

24. DQA1*0101 GGA GAT GAG GAG TTC TAC GTG GAC CTG GAG
DQA1*0102 --- --- --- C-- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0103 --- --- --- C-- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0201 --- --C --- --- --- --T --- --- --- ---
DQA1*0302 --- --C --- --- --- --T --- --- --- ---
DQA1*0401 --- --C --- C-- --- --- --- --- --- -G-
DQA1*0101 AGG AAG GAG ACT GCC TGG CGG TGG CCT GAG
DQA1*0102 --- --- --- --- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0103 -A- --- --- --- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0201 --- --- --- --- -T- --- AA- -T- --- CT-
DQA1*0302 --- --- --- --- -T- --- -A- -T- --- CT-
DQA1*0401 --- --- --- --- -T- --- T-T -T- --- -TT
DQA1*0101 TTC AGC AAA TTT GGA GGT TTT GAC CCG CAG
DQA1*0102 --- --- --- --- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0103 --- --- --- --- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0201 --- CA- -G- C-- A-- --- --- --- --- --A
DQA1*0302 --- C-- -G- --- A-- A-A --- --- --- --A
DQA1*0401 T-- --A C-- --- A-- --- --- --- --- --A
Alelos HLA-DQA1
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación
Inversión
Génicas
Sustitución
No obstante, no siempre un cambio en la secuencia de ADN provocará cambios desastrosos para el organismo. Algunos cambios
pueden ser ocasionalmente ventajosos o simplemente neutrales. De hecho, la evolución implica la acumulación de cambios que
causan ventajas en la adaptación de los organismos a su medio ambiente. En el cuadro se muestra una parte de la secuencia que
incluye los codones 31 al 60, sobre un total de 233, de algunos alelos del gen HLA-DQA1. Los guiones implican que no hay ningún
cambio respecto a la primera secuencia de referencia.

25. Existe también la posibilidad de que se de una inserción de una nueva base o la
deleción de otra preexistente. En ambos casos se producirán cambios en la secuencia de
aminoácidos a partir de dicho punto.
Dado que los nucleótidos se leen en grupos de tres, la inserción o la deleción de un
nucleótido supone un desplazamiento en la pauta de lectura, modificándose
completamente la sucesión de aminoácidos que surja a partir de ese punto.
Mutaciones de genes
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación
Inversión
Génicas
Sustitución
Inserción
Deleción

26. Talasemias
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación
Inversión
Génicas
Sustitución
Inserción
Deleción
Si se inserta un nucleótido (T) en la posición señalada por la flecha en la cadena β de la hemoglobina, se detendrá la síntesis en el
quinto aminoácido. En este caso, no se producirá cadena β y el individuo mostrará una enfermedad grave conocida como beta-cero-
talasemia, en la que se manifiesta una severa anemia desde los primeros años de vida. Si el individuo no recibe transfusiones
periódicas de sangre muere al cabo de poco tiempo. También pueden aparecer otros síntomas en grado variable, como la hipertrofia
del bazo.

27. Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación
Inversión
Génicas
Sustitución
Inserción
Deleción
Según Roach et al (2010), la tasa promedio de mutación por posición, generación y
dotación haploide es de 1,1 x 10-8. Obtuvieron esta estimación a partir de la secuencia
completa del genoma de una familia de 4 miembros, los padres y 2 hijos.
Previamente, a partir de la comparación de pseudogenes en humanos y chimpancés,
Nachman et al (2000), obtuvieron una estima de 2,5 x 10-8 por genoma diploide, un
valor casi idéntico.
El rango será, por tanto, entre 2,2 y 2,5 x 10-8 por nucleótido para el genoma de un
individuo. Estos valores implican unas 155-175 mutaciones puntuales por individuo.
Las no disyunciones, por otra parte, parecen ocurrir con una frecuencia de alrededor
de 8 por cada 100 concepciones, como ya se ha mencionado.
Para una condición concreta, las tasas variarán en función del mecanismo implicado
en la mutación y del tamaño del fragmento de ADN afectado.
Tasas de mutación estimadas

28. Tasas de mutación estimadas
Mutaciones
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación
Inversión
Génicas
Sustitución
Inserción
Deleción
Carácter Tasa de mutación
(47, +13) 2,7 . 10-5
(47, +18) 7,3 . 10-5
(47, +21) 5,8 . 10-4
(47, XXX) 5,9 . 10-4
(47, XXY) 5,7 . 10-4
(47, XYY) 5,1 . 10-4
Translocaciones robertsonianas (promedio) 1,0 . 10-4
Translocaciones recíprocas (promedio) 4,3 . 10-4
Distrofia muscular de Duchenne 6,7 . 10-5
Síndrome del maullido de gato 5,0 . 10-5
Acondroplasia 1,0 . 10-5
Aniridia 2,6 . 10-6
Distrofia miotónica 9,5 . 10-6
Retinoblastoma 8,0 . 10-6
Acrocefalosindactilia 3,5 . 10-6
Osteogénesis imperfecta 1,0 . 10-5
Neurofibromatosis 7,3 . 10-5
Hemofilia A 4,4 . 10-5
Minisatélites 1,0 . 10-2
Microsatélites 1,1 . 10-3
Inserciones Alu 2,3 . 10-9

29. La amniocentesis
La amniocentesis es una prueba usada para el diagnóstico prenatal que se realiza preferentemente entre las semanas 15 y 18 de
embarazo.
Con apoyo de ultrasonidos (ecografía), para evitar en los posible daños al feto, se toma una muestra de líquido amniótico.
En el fluído amniótico hay restos de tejido del embrión. Se separan las células del resto de componentes y pueden llevarse a un
medio de cultivo para analizar mutaciones genómicas o cromosómicas, o bien obtener el ADN para analizar mutaciones génicas.