República Bolivariana de Venezuela
Ministerio del Poder Popular para La Educación Universitaria
Universidad Nacional Experimental de los Llanos Centrales Rómulo Gallegos
Área de Ciencias para la Salud Sede San Juan de los Morros
Escuela de Medicina Dr. Francisco Torrealba
Asignatura: Farmacología
FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES.
Docente:
Luis Nuñez
Fármacos anticonvulsivos
Sustancia encargada de interactuar con los receptores de membrana para generar
un efecto en la reducción o eliminación del episodio convulsivo.
Tratamento del Estado epiléptico
•Asegurar función CV.
•Vía aérea permeable.
•Oxígeno.
•Colocar catéter y tomar muestras.
•Monitorizar respiración. 0 – 5 min.
•Lorazepam 0.1mg/kg a 2mg/min 2 – 4mg IV.

•Diazepam 0.2mg/kg a 5mg/min 5 – 10mg IV.

•Infundir 50mL sol. Glucosada al 5% + tiamina 100mg IV. 5 – 10 min.
•Fenitoína 20mg/kg a 50mg/min 1 – 1.5g IV x 20min.

•Fosfenitoína 20mg/kg a 150mg/min 1 – 1.5g IV 5 – 10min.

•+ 5 – 10mg/kg si no cede +500mg IV. 10 – 30 min.

• Ingresar a UCI, intubar y EEG.
• Fenobarbital 20mg/kg a 50 – 75mg/min 1 – 1.5g IV x 30min +

500mg IV si no ceden. 30 - 60 min.
•Anestesia general: Midazolam, pentobarbital y propofol (coma
medicamentoso inducido) >60 min.
Diazepam: Comp. 5mg, 10mg
Amp. 10mg/2ml
Lorazepam: Comp. 0,5mg, 1 mg, 2mg, 5mg
Amp. 4mg/ml
Fenitoína sódica: Ampollas 50mg/ml (5ml)
Comp. 50mg, 100 mg,
Jarabe 125mg/5ml
Acido Valproico: Comp. 250 mg, 500mg
Jab. 250 mg/5ml. 200mg/5ml, 5g/100ml (5%)
Vial: 100 mg/ml
Oxcarbazepina. Comp. 300mg, 600 mg.
Jarabe. 6% (300mg/5ml)
Fenobarbital: Amp. 200 mg/ 2 ml
Comp. 50, 100mg y 200 mg
Levetiracetam: Amp. 100mg/ml
Comp: 500mg y 1gr
Carbamazepina: Comp. 200 mg
Clasificación
Según su Familia:
HIDANTOÍNAS:
*Fenitoina
BENZODIACEPINAS:
*Diazepam
*Lorazepam
*Clonazepam
*Alprazolam
BARBITÚRICOS:
*Fenobarbital
*Primidona
IMINOSTILBENES:
*Carbamazepina
*Oxcarbazepina
*Acetato de eslicarbazepina
SUCCINIMIDAS:
*Etosuximida
OTROS FÁRMACOS ANTICONVULSIVOS:
*Acetazolamida
*Ezogabina
*Felbamato
*Gabapentina y pregabalina
*Lacosamida
*Lamotrigina
*Levetiracetam y brivaracetam
*Perampanel
*Rufinamida
*Estiripentol
*Tiagabina
*Topiramato
*Valproato
*Vigabatrina
*Zonisamida
Clasificación
Según su Mecanismo de acción:
Moduladores del canal de sodio
• Potenciadores de la inactivación rápida:
*Fenitoína
*Carbamazepina
*Eslicarbazepina
*Lamotrigina
*Oxcarbazepina
*Rufinamida
Moduladores del canal de sodio
• Potenciadores de la inactivación
lenta:
*Lacosamida
Bloqueadores del canal de calcio
• Bloquea el canal de calcio tipo T:
*Etosuximida
*Zonisamida
Moduladores del canal de calcio
• Ligandos α2δ:
*Gabapentina
*Pregabalina
Clasificación
Según su Mecanismo de acción:
Fármacos potenciadores de GABA
• Moduladores de los receptores alostéricos
de GABAA (benzodiacepinas, barbitúricos):
*Clonazepam
*Clobazam
*Diazepam
*Fenobarbital
*Primidona
Fármacos potenciadores de GABA
• Inhibidores de respuesta GABA/GABA transaminasa:
*Tiagabina
*Estiripentol
*Vigabatrina
Antagonistas del receptos glutamato
• Antagonista del receptor AMPA:
*Perampanel
Moduladores del canal de potasio
• Modulador alostérico positivo del KCNQ2-5:
Ezogabina
Moduladores de la vesícula sináptica 2A:
*Levetiracetam
*Brivaracetam
Clasificación
Según su Mecanismo de acción:
Mecanismos de acción mixtos:
*Topiramato
*Valproato
Mecanismo de Acción
Moduladores del canal de Na+ que:
Potencian la inactivación rápida:
• Bloquea la acción potencial de propagación
• Estabiliza las membranas neuronales
• ↓ Liberación de neurotransmisores, disparo focal y
propagación de la
convulsión.
Moduladores del canal de Na+ que:
Potencian la inactivación lenta:
• ↑ Adaptación de los picos de frecuencia
• ↓ Acción potencial de ráfagas, disparo focal, y propagación
de la convulsión
• Estabiliza la membrana neuronal
Bloqueadores del canal Ca2+:
• ↓ Liberación de neurotransmisores
(tipos P y N)
• ↓ Despolarización lenta (tipo T) y
descargas pico-ondas
α2δ Ligandos:
• Modula la liberación
de neurotransmisores
Mecanismo de Acción
Moduladores del receptor GABAA alostérico:
• ↑ Hiperpolarización de la membrana y umbral de la
convulsión
• ↓ Disparo focal
Inhibidores de la absorción de GABA/Inhibidores
de GABA-transaminasa:
• ↑ Niveles extrasinápticos de GABA e hiperpolarización de la
membrana
• ↓ Disparo focal
• Descargas picoondas agravadas
Antagonistas del receptor NMDA:
• ↓ Neurotransmisión excitatoria lenta
• ↓ Neurotoxicidad excitatoria
aminoácida
• Retarda la epileptogénesis
Antagonistas del receptor
AMPA/kainato:
• ↓ Neurotransmisión excitatoria rápida
y disparo focal
Mecanismo de Acción
Potenciadores de la actividad del canal HCN:
• Barreras grandes que hiperpolarizan y despolarizan
las entradas
• Suprime acciones para un inicio potencial por
entradas dendríticas
Modulador alostérico positivo de KCNQ2-5:
• Suprime ráfagas de potenciales de acción
• Hiperpolariza potenciales de membrana
Ligando de la proteína SV2A:
• Desconocido, puede disminuir la
liberación de transmisores
Inhibidores de anhidrasa carbónica
cerebral:
• ↑ Corrientes mediadas por HCN
• ↓ Corrientes mediadas por NMDA
• ↑ Inhibición mediada por GABA
Fármaco anticonvulsivo–aumento de la inactivación del
canal de Na+. Algunos medicamentos anticonvulsivos
(señalados en el texto en azul) prolongan la inactivación
de los canales de Na+, lo que reduce la capacidad de las
neuronas para disparar a altas frecuencias. El canal
inactivo parece permanecer abierto pero está bloqueado
por la puerta de inactivación, I. Puerta de activación, A.
Fármacos anticonvulsivos–reducción inducida de la corriente a
través de los canales de Ca2+ tipo T. Algunos medicamentos
anticonvulsivos (p. ej., valproato y etosuximida) reducen el flujo
de Ca2+ a través de los canales de Ca2+ tipo T, reduciendo así la
corriente reguladora que sostiene el ritmo talámico en los picos
y ondas que se observan en las convulsiones de ausencia
generalizada.
Algunos fármacos anticonvulsivos mejoran la
transmisión sináptica de GABA. En presencia de
GABA, el receptor GABAA (estructura en la parte
inferior izquierda) se abre, lo que permite un influjo de
Cl–, que a su vez aumenta la polarización de la
membrana. Algunos ASD (que se muestran en texto
azul) actúan reduciendo el metabolismo de GABA.
Otros actúan en el receptor GABAA, mejorando la
afluencia de Cl– en respuesta a GABA o alargando su
tiempo de permanencia sináptico al inhibir su
recaptación mediante GAT-1.
La gabapentina actúa presinapticamente para
promover la liberación de GABA; su blanco molecular
esta hoy en día bajo investigación. Moleculas de GABA.
GABA-T, GABA transaminasa; GAT-1, transportador
neuronal de GABA (SLC6A1).
Fenitoína
Farmacodinamia:
La Fenitoína es un medicamento antiepiléptico eficaz en el tratamiento de la epilepsia. Su lugar de acción principal es
la corteza motora cerebral donde inhibe la propagación de la actividad convulsivante. Al promover la difusión de
sodio desde las neuronas, la Fenitoína tiende a estabilizar el umbral de hiperexcitabilidad causada por una excesiva
estimulación o por cambios ambientales que reducen el gradiente de sodio de membrana. Esta estabilización incluye
la disminución de la potenciación post-tetánica en la sinapsis, lo cual impide la propagación del foco epileptógeno
cortical a las zonas cerebrales adyacentes. La Fenitoína disminuye la máxima actividad cerebral responsable de la
fase tónica de las convulsiones tónicoclónicas.
Fenitoína
Farmacocinética:
Absorción: Vía Oral
Distribución: Vida Media 22 horas, VD: 0,6 L/Kg, UP: 90%.
Metabolismo: La vía principal es la 4-hidroxilación que produce el 80% de todos los metabolitos.
CYP2C9 (90%) mientras que el CYP2C19 tiene una menor implicación en este proceso (10 %).
Eliminación: Bilis y luego orina.
Fenitoína
REACCIONES ADVERSAS:
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:
Trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia con o sin supresión de la
médula ósea, macrocitosis, anemia megaloblástica, linfoadenopatías que incluyen hiperplasia benigna de los
nódulos linfáticos, pseudolinfoma, linfoma y enfermedad de Hodgkin.
Trastornos gastrointestinales:
Vómito, náusea y estreñimiento.
Trastornos hepatobiliares:
Fallo hepático agudo, hepatitis tóxica, afectación del hígado
Fenitoína
REACCIONES ADVERSAS:
Trastornos del sistema nervioso:
Nistagmos, ataxia, alteración del habla, alteraciones del gusto, disminución de la coordinación, confusión
mental, mareo, vértigo, insomnio, nerviosismo transitorio, sacudidas motoras, cefalea, parestesia,
somnolencia, discinesias incluyendo corea, distonía, temblor y asterixis, similares a las inducidas por
fenotiazina y otros medicamentos neurolépticos. Con dosis elevadas y/o uso prolongado de Fenitoína
se ha notificado: polineuropatía periférica predominantemente sensorial y atrofia cerebelosa.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Endurecimiento de los rasgos faciales, engrosamiento labial, hiperplasia gingival, hipertricosis y enfermedad
de Peyronie. El uso de Fenitoína a largo plazo (más de 10 años) en pacientes con epilepsia crónica se ha
asociado con fracturas óseas y osteomalacia. También se han notificado osteoporosis, disminución de la
densidad ósea, osteopenia y otras alteraciones del metabolismo óseo, como hipocalcemia, hipofosfatemia y
niveles disminuidos de metabolitos de la vitamina D.
Fenitoína
REACCIONES ADVERSAS:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Manifestaciones dermatológicas, a veces acompañadas de fiebre que incluyen erupciones escarlatiniformes o
morbiliformes. En menor proporción se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, que pueden
llegar a ser mortales, incluyen dermatitis ampollosa, exfoliativa o purpúrea, lupus eritematoso, síndrome de
Stevens-Jonhson y necrolisis epidérmica tóxica.
Trastornos del sistema inmunológico:
Síndrome de hipersensibilidad medicamentosa, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas
sistémicos, lupus eritematoso sistémico, periarteritis nudosa y anomalías en las inmunoglobulinas, reacción
anafilactoide y anafilaxia.
Fenitoína
Presentación:
Comprimidos: 100 mg
Solución Inyectable: 50mg/ml, 100mg/2ml, 250mg/5ml
Jarabe:125 mg/5ml
Dosis:
Niños:
Dosis inicial: 3 a 5 mg/kg/día dividida en tomas iguales, cada 8 horas.
Dosis diaria de mantenimiento: 4 a 8 mg/ kg/ día, dividida en tomas iguales, cada 8 horas
Adultos: 100 mg cada 8 horas.
Dosis de mantenimiento: 300 a 400 mg al día, dividida en tomas iguales, cada 8 horas
Fenitoína
Interacciones:
Medicamentos que pueden aumentar potencialmente los niveles séricos de Fenitoína:
Azapropazona, fenilbutazona, salicilatos, halotano, cloranfenicol, eritromicina, isoniazida, sulfadiazina,
sulfametizol, sulfametoxazol, trimetoprima, sulfafenazol, sulfisoxazol, sulfonamidas felbamato, oxcarbazepina,
valproato sódico, succinimidas, topiramato, anfotericina B, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, miconazol,
voriconazol, capecitabina, fluorouracilo, clordiazepóxido, diazepam, disulfiram, metilfenidato, trazodona,
viloxazina, amiodarona, dicumarol, diltiazem, nifedipino, ticlopidina, cimetidina, fluvastatina, estrógenos,
Tacrolimus, tolbutamida, omeprazol, fluoxetina, fluvoxamina, sertralina, alcohol (ingesta aguda).
Medicamentos que pueden disminuir potencialmente los niveles séricos de Fenitoína:
Ciprofloxacino, rifampicina, vigabatrina, bleomicina, carboplatino, cisplatino, doxorubicina, metotrexato,
sucralfato, fosamprenavir, nelfinavir, ritonavir, teofilina, reserpina, ácido fólico, diazóxido. Hierba de San Juan,
alcohol (ingesta crónica).
Fenitoína
Interacciones:
Medicamentos que pueden aumentar o disminuir los niveles séricos de Fenitoína:
Ciprofloxacino, carbamazepina, fenobarbital, valproato sódico, ácido valproico, antineoplásicos, clordiazepóxido,
diazepam, fenotiazinas.
Medicamentos cuyos niveles séricos y/o efectos pueden ser alterados por la administración de Fenitoína:
doxiciclina, rifampicina, tetraciclina, carbamazepina, lamotrigina, fenobarbital, valproato sódico, ácido Valproico,
posaconazol, voriconazol, albendazol, praziquantel, tenipósido Antirretrovirales delavirdina, efavirenz,
fosamprenavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, teofilina, digitoxina, digoxina,
mexiletina, nicardipino, nimodipino, nisodipino, quinidina, verapamilo, corticosteroides, warfarina,
ciclosporina, furosemida, atorvastatina, fluvastatina, simvastatina, anticonceptivos orales, diazóxido,
inmunosupresores, alcuronio, cisatracurio, pancuronio, rocuronio, vecuronio, metadona, clorpropamida, gliburida,
tolbutamida, clozapina, paroxetina, quetiapina, sertralina, vitamina D.
Fenitoína
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Administración concomitante con medicamentos inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los
nucleósidos.
Fenobarbital
Farmacodinamia:
El mecanismo por el cual el fenobarbital inhibe las convulsiones probablemente implique la potenciación de la
inhibición sináptica a través de una acción sobre el receptor GABAA.
Fenobarbital
Farmacocinética
Absorción: casi completa tras la administración oral.
Eliminación diaria: 10 – 20 %.
Volumen de distribución: Adultos: 0,66 – 0,88 L/kg. Niños: 0,56 – 0,97 L/kg.
Concentración plasmática: Anticonvulsiva: 15 – 25 μg/mL. Tóxica: ≥ 50 μg/mL.
Tmáx oral: 6 – 18 h. Atraviesa la barrera placentaria, pasa a través de la barrera hematoencefálica con
buena penetración en tejido cerebral.
Concentración en la leche materna: 10 – 45 % de la concentración plasmática.
Unión a las proteínas plasmáticas: 40 – 60 %.
Vida Media: 50-140 horas
Metabolismo: CYP2C9, con metabolismo menor por CYP2C19 y CYP2E1.
Diálisis: Hemodiálisis: si. Hemoperfusión: si (la concentración sérica se reduce a la
mitad en aproximadamente 2 horas).
Eliminación: Renal, 25% inalterado.
Fenobarbital
Presentacion:
Comprimidos: 50mg, 100 mg
Solucion Inyectable: 200mg/4ml
Dosis:
Niños: 3 - 6 mg/kg/día. Dividida cada 12 horas.
Adultos: 60 - 250 mg/día (1 – 3 mg/kg/24h) dividida cada 12 horas
Estas dosificaciones se irán adaptando progresivamente hasta la dosis de sostén individual adecuada.
Fenobarbital
Presentacion:
Comprimidos: 50mg, 100 mg
Solucion Inyectable: 200mg/4ml
Dosis:
Niños: 3 - 6 mg/kg/día. Dividida cada 12 horas.
Adultos: 60 - 250 mg/día (1 – 3 mg/kg/24h) dividida cada 12 horas
Estas dosificaciones se irán adaptando progresivamente hasta la dosis de sostén individual adecuada.
Fenobarbital
Reacciones Adversas:
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:
Agranulocitosis, trombopenia, anemia megaloblástica con tratamientos prolongados, alteraciones de la
médula ósea.
Trastornos gastrointestinales:
Vómito, náuseas, estreñimiento.
Trastornos hepatobiliares:
Alteraciones hepáticas.
Trastornos renales y urinarios
Alteraciones renales.
Trastornos respiratorios:
Hipoventilación, apnea.
Fenobarbital
Reacciones Adversas:
Trastornos cardiovasculares:
Bradicardia, hipotensión, síncope, alteraciones de la circulación con posibilidad
incluso de shock, tromboflebitis.
Trastornos del sistema nervioso:
Excitación paradójica, confusión (niños y ancianos), mareo, dolor de cabeza, estado de ánimo depresivo, hipercinesia,
ataxia, depresión del SNC, pesadillas, nerviosismo, perturbaciones psiquiátricas, alucinaciones, insomnio, ansiedad y
pensamientos anormales.
Trastornos inmunológicos:
Reacciones de hipersensibilidad (angioedema, erupciones exfoliativas). Trastornos musculoesqueléticos y del tejido
conjuntivo Disminución de la densidad ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes con tratamiento
prolongado.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Reacción de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica
(NET). Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Cansancio, fiebre, reacciones en el lugar de
inyección.
Fenobarbital
Interacciones:
Anticoagulantes: el Fenobarbital reduce los niveles plasmáticos de Dicumarol y causa una disminución de la actividad
anticoagulante, objetivado por el tiempo de protrombina.
Corticosteroides: el Fenobarbital parece aumentar el metabolismo de los corticosteroides exógenos probablemente a
través de la inducción de enzimas microsomales hepáticas.
Doxiciclina: El Fenobarbital se ha demostrado acortar la vida media de la Doxiciclina hasta 2 semanas después de
interrumpir el tratamiento con el barbitúrico.
El Valproato Sódico y Acido Valproico parecen disminuir el metabolismo del Fenobarbital
El estradiol, estrona, progesterona y otras hormonas esteroides: el pretratamiento con o la administración concurrente
de Fenobarbital pueden disminuir el efecto del estradiol mediante un aumento de su metabolismo.
Fenobarbital
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al Fenobarbital o a otros barbitúricos.
Enfermedad broncopulmonar obstructiva aguda o crónica descompensada.
Insuficiencia hepática y/o renal.
Porfiria hepática latente o manifiesta.
Diazepam
Farmacodinamia:
La evidencia experimental sugiere que el diazepam se une a sitios de reconocimiento específico de benzodiazepinas
acoplados al receptor post-sináptico de GABA (sub-tipo GABAA) generando con ello un aumento de la afinidad del
neurotransmisor por dicha estructura. Al interactuar el GABA con su receptor (GABA-A) se produce el ingreso de iones
cloruro al interior de la neurona causando su hiperpolarización y la consecuente reducción de su excitabilidad.
Diazepam
Farmacocinética:
Absorción: vía oral 90%, VIM: lenta y errática, VEV: 100%
Distribución: UP: 98%, VD: 0,8-1 L/kg, atraviesa BHE.
Metabolismo: N-desmetilación e hidroxilación mediadas por CYP3A4 y CYP2C19, dando lugar a productos
farmacológicamente activos (Ndesmetildiazepam, temazepam y oxazepam) que son posteriormente glucuronizados
y excretados mayoritariamente por la orina.
Su vida media de eliminación terminal alcanza valores de hasta 48 horas, de 100 horas la del desmetildiazepam, de 5-20
horas la del temazepam y de 3-21 horas la del oxazepam
Eliminación: Renal
Diazepam
Presentación:
Comprimidos: 5mg y 10 mg
Solución inyectable: 5mg/2ml y 10 mg/2ml
Dosis:
Pediátrico: 0,2-0,5 mg/kg/dosis
Adulto: 5-10mg
Diazepam
REACCIONES ADVERSAS:
Se han reportado con porcentajes de incidencia y severidad variables:
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: Discrasias sanguíneas.
Trastornos gastrointestinales: Nausea, vómito, hipersalivación, sequedad de la boca, constipación, diarrea.
Trastornos hepato-biliares: Aumento de transaminasas, aumento de fosfatasa alcalina, ictericia.
Trastornos renales y urinarios: Retención urinaria, incontinencia.
Trastornos cardiovasculares: Hipotensión, bradicardia.
Trastornos del sistema nervioso: Somnolencia, confusión, depresión, fatiga, mareo, cefalea, ataxia, disartria, trastornos
del habla, intranquilidad, agitación, agresividad, irritabilidad, trastornos de conducta, deterioro del estado de alerta,
dificultad para la concentración, ataques de ira, psicosis, alucinaciones, delirios, insomnio, trastornos del sueño,
pesadillas, aumento o disminución de la libido, amnesia anterógrada, dependencia.
Diazepam
REACCIONES ADVERSAS:
Trastornos respiratorios: Apnea, depresión respiratoria.
Trastornos músculo-esqueléticos: Debilidad muscular, temblor, espasticidad.
Trastornos del oído y laberinto: Vértigo.
Trastornos oculares: Visión borrosa, diplopía.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Ginecomastia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Reacciones cutáneas (eritema, erupción, prurito, urticaria).
Trastornos del sistema inmunológico: Anafilaxia.
Trastornos generales: Reacciones en el sitio de inyección (dolor, flebitis).
Diazepam
Interacciones:
La co-administración de diazepam con fármacos depresores del SNCo con bebidas alcohólicas puede resultar en un
efecto depresor aditivo.
Los fármacos inhibidores de CYP3A4 o CYP2C19 (como: ketoconazol, fluoxetina, fluvoxamina, cimetidina, omeprazol,
antibióticos macrólidos y fluoroquinolonas, entre otros) pueden disminuir el metabolismo hepático del diazepam.
Los antiácidos pueden enlentecer la absorción gastrointestinal del diazepam.
Diazepam
Contraindicaciones:
- Hipersensibilidad al levetiracetam o a los exipientes de la fórmula.
- Miastenia gravis.
- Insuficiencia respiratoria grave
- Insuficiencia hepática severa
- Apnea del sueño.
- Glaucoma de ángulo cerrado.
Moduladores del canal de sodio • Potenciadores de la inactivación rápida
Fármaco Uso Terapéutico
Fenitoína Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia Generalizada
• Tónico-clónica
Carbamazepina Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
• Tónico-clónica focal-a-bilateral Generalizada
• Tónico-clónica
Eslicarbazepina Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
Lamotrigina Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
Generalizada
• Ausencia
• Tónico-clónica
Moduladores del canal de sodio • Potenciadores de la inactivación rápida
Fármaco Uso Terapéutico
Oxcarbazepina Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
Rufinamida Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
Moduladores del canal de sodio • Potenciadores de la inactivación lenta
Lacosamida Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
Moduladores del canal de sodio • Potenciadores de la inactivación rápida
Fármaco Uso Terapéutico
Oxcarbazepina Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
Rufinamida Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
Moduladores del canal de sodio • Potenciadores de la inactivación lenta
Lacosamida Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
Bloqueadores del canal de calcio • Bloquea el canal de calcio tipo T
Fármaco Uso Terapéutico
Etosuximida Generalizada
• Ausencia
Zonisamida Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
Moduladores del canal de calcio • Ligandos α2δ
Gabapentina Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
Pregabalina Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
Fármacos potenciadores de GABA
• Moduladores de los receptores alostéricos de GABAA (benzodiacepinas, barbitúricos)
Fármaco Uso Terapéutico
Clonazepam Generalizada
• Ausencia
• Mioclónica
Clobazam Síndrome Lennox-Gastaute
Generalizada
• Atónica
• Tónica
• Mioclónica
Diazepam Estado epiléptico
Fenobarbital Focal
• Focal a bilateral tónica-clónica
Generalizada
• Tónica-clónica
Primidona Focal
• Focal a bilateral tónica-clónica
Generalizada
• Tónica-clónica
Fármacos potenciadores de GABA • Inhibidores de respuesta GABA/GABA transaminasa
Fármaco Uso Terapéutico
Tiagabina Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
Estiripentol Generalizada
• Tónica-clónica (síndrome de
Dravet)
Vigabatrina Focal
• Con pérdida de la conciencia
Antagonistas del receptos glutamato • Antagonista del receptor AMPA
Fármaco Uso Terapéutico
Perampanel Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
Moduladores del canal de potasio • Modulador alostérico positivo del KCNQ2-5
Fármaco Uso Terapéutico
Ezogabina Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
Moduladores de la vesícula sináptica 2ª
Fármaco Uso Terapéutico
Levetiracetam Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
Generalizada
• Mioclónica
• Tónica-clónica
Brivaracetam Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
Mecanismos de acción mixtos
Fármaco Uso Terapéutico
Topiramato Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
Generalizada
• Tónica-clónica
Valproato Focal
• Consciente
• Con pérdida de la conciencia
• Focal a bilateral tónico-clónica
Generalizada
• Ausencia
• Mioclónica
• Tónico-clónica

anticonvulsivos.pptx.................. .

  • 1.
    República Bolivariana deVenezuela Ministerio del Poder Popular para La Educación Universitaria Universidad Nacional Experimental de los Llanos Centrales Rómulo Gallegos Área de Ciencias para la Salud Sede San Juan de los Morros Escuela de Medicina Dr. Francisco Torrealba Asignatura: Farmacología FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES. Docente: Luis Nuñez
  • 2.
    Fármacos anticonvulsivos Sustancia encargadade interactuar con los receptores de membrana para generar un efecto en la reducción o eliminación del episodio convulsivo.
  • 3.
    Tratamento del Estadoepiléptico •Asegurar función CV. •Vía aérea permeable. •Oxígeno. •Colocar catéter y tomar muestras. •Monitorizar respiración. 0 – 5 min. •Lorazepam 0.1mg/kg a 2mg/min 2 – 4mg IV.  •Diazepam 0.2mg/kg a 5mg/min 5 – 10mg IV.  •Infundir 50mL sol. Glucosada al 5% + tiamina 100mg IV. 5 – 10 min. •Fenitoína 20mg/kg a 50mg/min 1 – 1.5g IV x 20min.  •Fosfenitoína 20mg/kg a 150mg/min 1 – 1.5g IV 5 – 10min.  •+ 5 – 10mg/kg si no cede +500mg IV. 10 – 30 min.  • Ingresar a UCI, intubar y EEG. • Fenobarbital 20mg/kg a 50 – 75mg/min 1 – 1.5g IV x 30min +  500mg IV si no ceden. 30 - 60 min. •Anestesia general: Midazolam, pentobarbital y propofol (coma medicamentoso inducido) >60 min.
  • 5.
    Diazepam: Comp. 5mg,10mg Amp. 10mg/2ml Lorazepam: Comp. 0,5mg, 1 mg, 2mg, 5mg Amp. 4mg/ml Fenitoína sódica: Ampollas 50mg/ml (5ml) Comp. 50mg, 100 mg, Jarabe 125mg/5ml Acido Valproico: Comp. 250 mg, 500mg Jab. 250 mg/5ml. 200mg/5ml, 5g/100ml (5%) Vial: 100 mg/ml Oxcarbazepina. Comp. 300mg, 600 mg. Jarabe. 6% (300mg/5ml) Fenobarbital: Amp. 200 mg/ 2 ml Comp. 50, 100mg y 200 mg Levetiracetam: Amp. 100mg/ml Comp: 500mg y 1gr Carbamazepina: Comp. 200 mg
  • 6.
    Clasificación Según su Familia: HIDANTOÍNAS: *Fenitoina BENZODIACEPINAS: *Diazepam *Lorazepam *Clonazepam *Alprazolam BARBITÚRICOS: *Fenobarbital *Primidona IMINOSTILBENES: *Carbamazepina *Oxcarbazepina *Acetatode eslicarbazepina SUCCINIMIDAS: *Etosuximida OTROS FÁRMACOS ANTICONVULSIVOS: *Acetazolamida *Ezogabina *Felbamato *Gabapentina y pregabalina *Lacosamida *Lamotrigina *Levetiracetam y brivaracetam *Perampanel *Rufinamida *Estiripentol *Tiagabina *Topiramato *Valproato *Vigabatrina *Zonisamida
  • 7.
    Clasificación Según su Mecanismode acción: Moduladores del canal de sodio • Potenciadores de la inactivación rápida: *Fenitoína *Carbamazepina *Eslicarbazepina *Lamotrigina *Oxcarbazepina *Rufinamida Moduladores del canal de sodio • Potenciadores de la inactivación lenta: *Lacosamida Bloqueadores del canal de calcio • Bloquea el canal de calcio tipo T: *Etosuximida *Zonisamida Moduladores del canal de calcio • Ligandos α2δ: *Gabapentina *Pregabalina
  • 8.
    Clasificación Según su Mecanismode acción: Fármacos potenciadores de GABA • Moduladores de los receptores alostéricos de GABAA (benzodiacepinas, barbitúricos): *Clonazepam *Clobazam *Diazepam *Fenobarbital *Primidona Fármacos potenciadores de GABA • Inhibidores de respuesta GABA/GABA transaminasa: *Tiagabina *Estiripentol *Vigabatrina Antagonistas del receptos glutamato • Antagonista del receptor AMPA: *Perampanel Moduladores del canal de potasio • Modulador alostérico positivo del KCNQ2-5: Ezogabina Moduladores de la vesícula sináptica 2A: *Levetiracetam *Brivaracetam
  • 9.
    Clasificación Según su Mecanismode acción: Mecanismos de acción mixtos: *Topiramato *Valproato
  • 10.
    Mecanismo de Acción Moduladoresdel canal de Na+ que: Potencian la inactivación rápida: • Bloquea la acción potencial de propagación • Estabiliza las membranas neuronales • ↓ Liberación de neurotransmisores, disparo focal y propagación de la convulsión. Moduladores del canal de Na+ que: Potencian la inactivación lenta: • ↑ Adaptación de los picos de frecuencia • ↓ Acción potencial de ráfagas, disparo focal, y propagación de la convulsión • Estabiliza la membrana neuronal Bloqueadores del canal Ca2+: • ↓ Liberación de neurotransmisores (tipos P y N) • ↓ Despolarización lenta (tipo T) y descargas pico-ondas α2δ Ligandos: • Modula la liberación de neurotransmisores
  • 11.
    Mecanismo de Acción Moduladoresdel receptor GABAA alostérico: • ↑ Hiperpolarización de la membrana y umbral de la convulsión • ↓ Disparo focal Inhibidores de la absorción de GABA/Inhibidores de GABA-transaminasa: • ↑ Niveles extrasinápticos de GABA e hiperpolarización de la membrana • ↓ Disparo focal • Descargas picoondas agravadas Antagonistas del receptor NMDA: • ↓ Neurotransmisión excitatoria lenta • ↓ Neurotoxicidad excitatoria aminoácida • Retarda la epileptogénesis Antagonistas del receptor AMPA/kainato: • ↓ Neurotransmisión excitatoria rápida y disparo focal
  • 12.
    Mecanismo de Acción Potenciadoresde la actividad del canal HCN: • Barreras grandes que hiperpolarizan y despolarizan las entradas • Suprime acciones para un inicio potencial por entradas dendríticas Modulador alostérico positivo de KCNQ2-5: • Suprime ráfagas de potenciales de acción • Hiperpolariza potenciales de membrana Ligando de la proteína SV2A: • Desconocido, puede disminuir la liberación de transmisores Inhibidores de anhidrasa carbónica cerebral: • ↑ Corrientes mediadas por HCN • ↓ Corrientes mediadas por NMDA • ↑ Inhibición mediada por GABA
  • 13.
    Fármaco anticonvulsivo–aumento dela inactivación del canal de Na+. Algunos medicamentos anticonvulsivos (señalados en el texto en azul) prolongan la inactivación de los canales de Na+, lo que reduce la capacidad de las neuronas para disparar a altas frecuencias. El canal inactivo parece permanecer abierto pero está bloqueado por la puerta de inactivación, I. Puerta de activación, A. Fármacos anticonvulsivos–reducción inducida de la corriente a través de los canales de Ca2+ tipo T. Algunos medicamentos anticonvulsivos (p. ej., valproato y etosuximida) reducen el flujo de Ca2+ a través de los canales de Ca2+ tipo T, reduciendo así la corriente reguladora que sostiene el ritmo talámico en los picos y ondas que se observan en las convulsiones de ausencia generalizada.
  • 14.
    Algunos fármacos anticonvulsivosmejoran la transmisión sináptica de GABA. En presencia de GABA, el receptor GABAA (estructura en la parte inferior izquierda) se abre, lo que permite un influjo de Cl–, que a su vez aumenta la polarización de la membrana. Algunos ASD (que se muestran en texto azul) actúan reduciendo el metabolismo de GABA. Otros actúan en el receptor GABAA, mejorando la afluencia de Cl– en respuesta a GABA o alargando su tiempo de permanencia sináptico al inhibir su recaptación mediante GAT-1. La gabapentina actúa presinapticamente para promover la liberación de GABA; su blanco molecular esta hoy en día bajo investigación. Moleculas de GABA. GABA-T, GABA transaminasa; GAT-1, transportador neuronal de GABA (SLC6A1).
  • 15.
    Fenitoína Farmacodinamia: La Fenitoína esun medicamento antiepiléptico eficaz en el tratamiento de la epilepsia. Su lugar de acción principal es la corteza motora cerebral donde inhibe la propagación de la actividad convulsivante. Al promover la difusión de sodio desde las neuronas, la Fenitoína tiende a estabilizar el umbral de hiperexcitabilidad causada por una excesiva estimulación o por cambios ambientales que reducen el gradiente de sodio de membrana. Esta estabilización incluye la disminución de la potenciación post-tetánica en la sinapsis, lo cual impide la propagación del foco epileptógeno cortical a las zonas cerebrales adyacentes. La Fenitoína disminuye la máxima actividad cerebral responsable de la fase tónica de las convulsiones tónicoclónicas.
  • 16.
    Fenitoína Farmacocinética: Absorción: Vía Oral Distribución:Vida Media 22 horas, VD: 0,6 L/Kg, UP: 90%. Metabolismo: La vía principal es la 4-hidroxilación que produce el 80% de todos los metabolitos. CYP2C9 (90%) mientras que el CYP2C19 tiene una menor implicación en este proceso (10 %). Eliminación: Bilis y luego orina.
  • 17.
    Fenitoína REACCIONES ADVERSAS: Trastornos delsistema sanguíneo y linfático: Trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia con o sin supresión de la médula ósea, macrocitosis, anemia megaloblástica, linfoadenopatías que incluyen hiperplasia benigna de los nódulos linfáticos, pseudolinfoma, linfoma y enfermedad de Hodgkin. Trastornos gastrointestinales: Vómito, náusea y estreñimiento. Trastornos hepatobiliares: Fallo hepático agudo, hepatitis tóxica, afectación del hígado
  • 18.
    Fenitoína REACCIONES ADVERSAS: Trastornos delsistema nervioso: Nistagmos, ataxia, alteración del habla, alteraciones del gusto, disminución de la coordinación, confusión mental, mareo, vértigo, insomnio, nerviosismo transitorio, sacudidas motoras, cefalea, parestesia, somnolencia, discinesias incluyendo corea, distonía, temblor y asterixis, similares a las inducidas por fenotiazina y otros medicamentos neurolépticos. Con dosis elevadas y/o uso prolongado de Fenitoína se ha notificado: polineuropatía periférica predominantemente sensorial y atrofia cerebelosa. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Endurecimiento de los rasgos faciales, engrosamiento labial, hiperplasia gingival, hipertricosis y enfermedad de Peyronie. El uso de Fenitoína a largo plazo (más de 10 años) en pacientes con epilepsia crónica se ha asociado con fracturas óseas y osteomalacia. También se han notificado osteoporosis, disminución de la densidad ósea, osteopenia y otras alteraciones del metabolismo óseo, como hipocalcemia, hipofosfatemia y niveles disminuidos de metabolitos de la vitamina D.
  • 19.
    Fenitoína REACCIONES ADVERSAS: Trastornos dela piel y del tejido subcutáneo: Manifestaciones dermatológicas, a veces acompañadas de fiebre que incluyen erupciones escarlatiniformes o morbiliformes. En menor proporción se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, que pueden llegar a ser mortales, incluyen dermatitis ampollosa, exfoliativa o purpúrea, lupus eritematoso, síndrome de Stevens-Jonhson y necrolisis epidérmica tóxica. Trastornos del sistema inmunológico: Síndrome de hipersensibilidad medicamentosa, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos, lupus eritematoso sistémico, periarteritis nudosa y anomalías en las inmunoglobulinas, reacción anafilactoide y anafilaxia.
  • 20.
    Fenitoína Presentación: Comprimidos: 100 mg SoluciónInyectable: 50mg/ml, 100mg/2ml, 250mg/5ml Jarabe:125 mg/5ml Dosis: Niños: Dosis inicial: 3 a 5 mg/kg/día dividida en tomas iguales, cada 8 horas. Dosis diaria de mantenimiento: 4 a 8 mg/ kg/ día, dividida en tomas iguales, cada 8 horas Adultos: 100 mg cada 8 horas. Dosis de mantenimiento: 300 a 400 mg al día, dividida en tomas iguales, cada 8 horas
  • 21.
    Fenitoína Interacciones: Medicamentos que puedenaumentar potencialmente los niveles séricos de Fenitoína: Azapropazona, fenilbutazona, salicilatos, halotano, cloranfenicol, eritromicina, isoniazida, sulfadiazina, sulfametizol, sulfametoxazol, trimetoprima, sulfafenazol, sulfisoxazol, sulfonamidas felbamato, oxcarbazepina, valproato sódico, succinimidas, topiramato, anfotericina B, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, miconazol, voriconazol, capecitabina, fluorouracilo, clordiazepóxido, diazepam, disulfiram, metilfenidato, trazodona, viloxazina, amiodarona, dicumarol, diltiazem, nifedipino, ticlopidina, cimetidina, fluvastatina, estrógenos, Tacrolimus, tolbutamida, omeprazol, fluoxetina, fluvoxamina, sertralina, alcohol (ingesta aguda). Medicamentos que pueden disminuir potencialmente los niveles séricos de Fenitoína: Ciprofloxacino, rifampicina, vigabatrina, bleomicina, carboplatino, cisplatino, doxorubicina, metotrexato, sucralfato, fosamprenavir, nelfinavir, ritonavir, teofilina, reserpina, ácido fólico, diazóxido. Hierba de San Juan, alcohol (ingesta crónica).
  • 22.
    Fenitoína Interacciones: Medicamentos que puedenaumentar o disminuir los niveles séricos de Fenitoína: Ciprofloxacino, carbamazepina, fenobarbital, valproato sódico, ácido valproico, antineoplásicos, clordiazepóxido, diazepam, fenotiazinas. Medicamentos cuyos niveles séricos y/o efectos pueden ser alterados por la administración de Fenitoína: doxiciclina, rifampicina, tetraciclina, carbamazepina, lamotrigina, fenobarbital, valproato sódico, ácido Valproico, posaconazol, voriconazol, albendazol, praziquantel, tenipósido Antirretrovirales delavirdina, efavirenz, fosamprenavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, teofilina, digitoxina, digoxina, mexiletina, nicardipino, nimodipino, nisodipino, quinidina, verapamilo, corticosteroides, warfarina, ciclosporina, furosemida, atorvastatina, fluvastatina, simvastatina, anticonceptivos orales, diazóxido, inmunosupresores, alcuronio, cisatracurio, pancuronio, rocuronio, vecuronio, metadona, clorpropamida, gliburida, tolbutamida, clozapina, paroxetina, quetiapina, sertralina, vitamina D.
  • 23.
    Fenitoína Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principioactivo o a alguno de los excipientes. Administración concomitante con medicamentos inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos.
  • 24.
    Fenobarbital Farmacodinamia: El mecanismo porel cual el fenobarbital inhibe las convulsiones probablemente implique la potenciación de la inhibición sináptica a través de una acción sobre el receptor GABAA.
  • 25.
    Fenobarbital Farmacocinética Absorción: casi completatras la administración oral. Eliminación diaria: 10 – 20 %. Volumen de distribución: Adultos: 0,66 – 0,88 L/kg. Niños: 0,56 – 0,97 L/kg. Concentración plasmática: Anticonvulsiva: 15 – 25 μg/mL. Tóxica: ≥ 50 μg/mL. Tmáx oral: 6 – 18 h. Atraviesa la barrera placentaria, pasa a través de la barrera hematoencefálica con buena penetración en tejido cerebral. Concentración en la leche materna: 10 – 45 % de la concentración plasmática. Unión a las proteínas plasmáticas: 40 – 60 %. Vida Media: 50-140 horas Metabolismo: CYP2C9, con metabolismo menor por CYP2C19 y CYP2E1. Diálisis: Hemodiálisis: si. Hemoperfusión: si (la concentración sérica se reduce a la mitad en aproximadamente 2 horas). Eliminación: Renal, 25% inalterado.
  • 26.
    Fenobarbital Presentacion: Comprimidos: 50mg, 100mg Solucion Inyectable: 200mg/4ml Dosis: Niños: 3 - 6 mg/kg/día. Dividida cada 12 horas. Adultos: 60 - 250 mg/día (1 – 3 mg/kg/24h) dividida cada 12 horas Estas dosificaciones se irán adaptando progresivamente hasta la dosis de sostén individual adecuada.
  • 27.
    Fenobarbital Presentacion: Comprimidos: 50mg, 100mg Solucion Inyectable: 200mg/4ml Dosis: Niños: 3 - 6 mg/kg/día. Dividida cada 12 horas. Adultos: 60 - 250 mg/día (1 – 3 mg/kg/24h) dividida cada 12 horas Estas dosificaciones se irán adaptando progresivamente hasta la dosis de sostén individual adecuada.
  • 28.
    Fenobarbital Reacciones Adversas: Trastornos delsistema sanguíneo y linfático: Agranulocitosis, trombopenia, anemia megaloblástica con tratamientos prolongados, alteraciones de la médula ósea. Trastornos gastrointestinales: Vómito, náuseas, estreñimiento. Trastornos hepatobiliares: Alteraciones hepáticas. Trastornos renales y urinarios Alteraciones renales. Trastornos respiratorios: Hipoventilación, apnea.
  • 29.
    Fenobarbital Reacciones Adversas: Trastornos cardiovasculares: Bradicardia,hipotensión, síncope, alteraciones de la circulación con posibilidad incluso de shock, tromboflebitis. Trastornos del sistema nervioso: Excitación paradójica, confusión (niños y ancianos), mareo, dolor de cabeza, estado de ánimo depresivo, hipercinesia, ataxia, depresión del SNC, pesadillas, nerviosismo, perturbaciones psiquiátricas, alucinaciones, insomnio, ansiedad y pensamientos anormales. Trastornos inmunológicos: Reacciones de hipersensibilidad (angioedema, erupciones exfoliativas). Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Disminución de la densidad ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes con tratamiento prolongado. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Reacción de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Cansancio, fiebre, reacciones en el lugar de inyección.
  • 30.
    Fenobarbital Interacciones: Anticoagulantes: el Fenobarbitalreduce los niveles plasmáticos de Dicumarol y causa una disminución de la actividad anticoagulante, objetivado por el tiempo de protrombina. Corticosteroides: el Fenobarbital parece aumentar el metabolismo de los corticosteroides exógenos probablemente a través de la inducción de enzimas microsomales hepáticas. Doxiciclina: El Fenobarbital se ha demostrado acortar la vida media de la Doxiciclina hasta 2 semanas después de interrumpir el tratamiento con el barbitúrico. El Valproato Sódico y Acido Valproico parecen disminuir el metabolismo del Fenobarbital El estradiol, estrona, progesterona y otras hormonas esteroides: el pretratamiento con o la administración concurrente de Fenobarbital pueden disminuir el efecto del estradiol mediante un aumento de su metabolismo.
  • 31.
    Fenobarbital CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al Fenobarbitalo a otros barbitúricos. Enfermedad broncopulmonar obstructiva aguda o crónica descompensada. Insuficiencia hepática y/o renal. Porfiria hepática latente o manifiesta.
  • 32.
    Diazepam Farmacodinamia: La evidencia experimentalsugiere que el diazepam se une a sitios de reconocimiento específico de benzodiazepinas acoplados al receptor post-sináptico de GABA (sub-tipo GABAA) generando con ello un aumento de la afinidad del neurotransmisor por dicha estructura. Al interactuar el GABA con su receptor (GABA-A) se produce el ingreso de iones cloruro al interior de la neurona causando su hiperpolarización y la consecuente reducción de su excitabilidad.
  • 33.
    Diazepam Farmacocinética: Absorción: vía oral90%, VIM: lenta y errática, VEV: 100% Distribución: UP: 98%, VD: 0,8-1 L/kg, atraviesa BHE. Metabolismo: N-desmetilación e hidroxilación mediadas por CYP3A4 y CYP2C19, dando lugar a productos farmacológicamente activos (Ndesmetildiazepam, temazepam y oxazepam) que son posteriormente glucuronizados y excretados mayoritariamente por la orina. Su vida media de eliminación terminal alcanza valores de hasta 48 horas, de 100 horas la del desmetildiazepam, de 5-20 horas la del temazepam y de 3-21 horas la del oxazepam Eliminación: Renal
  • 34.
    Diazepam Presentación: Comprimidos: 5mg y10 mg Solución inyectable: 5mg/2ml y 10 mg/2ml Dosis: Pediátrico: 0,2-0,5 mg/kg/dosis Adulto: 5-10mg
  • 35.
    Diazepam REACCIONES ADVERSAS: Se hanreportado con porcentajes de incidencia y severidad variables: Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: Discrasias sanguíneas. Trastornos gastrointestinales: Nausea, vómito, hipersalivación, sequedad de la boca, constipación, diarrea. Trastornos hepato-biliares: Aumento de transaminasas, aumento de fosfatasa alcalina, ictericia. Trastornos renales y urinarios: Retención urinaria, incontinencia. Trastornos cardiovasculares: Hipotensión, bradicardia. Trastornos del sistema nervioso: Somnolencia, confusión, depresión, fatiga, mareo, cefalea, ataxia, disartria, trastornos del habla, intranquilidad, agitación, agresividad, irritabilidad, trastornos de conducta, deterioro del estado de alerta, dificultad para la concentración, ataques de ira, psicosis, alucinaciones, delirios, insomnio, trastornos del sueño, pesadillas, aumento o disminución de la libido, amnesia anterógrada, dependencia.
  • 36.
    Diazepam REACCIONES ADVERSAS: Trastornos respiratorios:Apnea, depresión respiratoria. Trastornos músculo-esqueléticos: Debilidad muscular, temblor, espasticidad. Trastornos del oído y laberinto: Vértigo. Trastornos oculares: Visión borrosa, diplopía. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Ginecomastia. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Reacciones cutáneas (eritema, erupción, prurito, urticaria). Trastornos del sistema inmunológico: Anafilaxia. Trastornos generales: Reacciones en el sitio de inyección (dolor, flebitis).
  • 37.
    Diazepam Interacciones: La co-administración dediazepam con fármacos depresores del SNCo con bebidas alcohólicas puede resultar en un efecto depresor aditivo. Los fármacos inhibidores de CYP3A4 o CYP2C19 (como: ketoconazol, fluoxetina, fluvoxamina, cimetidina, omeprazol, antibióticos macrólidos y fluoroquinolonas, entre otros) pueden disminuir el metabolismo hepático del diazepam. Los antiácidos pueden enlentecer la absorción gastrointestinal del diazepam.
  • 38.
    Diazepam Contraindicaciones: - Hipersensibilidad allevetiracetam o a los exipientes de la fórmula. - Miastenia gravis. - Insuficiencia respiratoria grave - Insuficiencia hepática severa - Apnea del sueño. - Glaucoma de ángulo cerrado.
  • 39.
    Moduladores del canalde sodio • Potenciadores de la inactivación rápida Fármaco Uso Terapéutico Fenitoína Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia Generalizada • Tónico-clónica Carbamazepina Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia • Tónico-clónica focal-a-bilateral Generalizada • Tónico-clónica Eslicarbazepina Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia Lamotrigina Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia Generalizada • Ausencia • Tónico-clónica
  • 40.
    Moduladores del canalde sodio • Potenciadores de la inactivación rápida Fármaco Uso Terapéutico Oxcarbazepina Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia Rufinamida Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia Moduladores del canal de sodio • Potenciadores de la inactivación lenta Lacosamida Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia
  • 41.
    Moduladores del canalde sodio • Potenciadores de la inactivación rápida Fármaco Uso Terapéutico Oxcarbazepina Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia Rufinamida Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia Moduladores del canal de sodio • Potenciadores de la inactivación lenta Lacosamida Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia
  • 42.
    Bloqueadores del canalde calcio • Bloquea el canal de calcio tipo T Fármaco Uso Terapéutico Etosuximida Generalizada • Ausencia Zonisamida Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia Moduladores del canal de calcio • Ligandos α2δ Gabapentina Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia Pregabalina Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia
  • 43.
    Fármacos potenciadores deGABA • Moduladores de los receptores alostéricos de GABAA (benzodiacepinas, barbitúricos) Fármaco Uso Terapéutico Clonazepam Generalizada • Ausencia • Mioclónica Clobazam Síndrome Lennox-Gastaute Generalizada • Atónica • Tónica • Mioclónica Diazepam Estado epiléptico Fenobarbital Focal • Focal a bilateral tónica-clónica Generalizada • Tónica-clónica Primidona Focal • Focal a bilateral tónica-clónica Generalizada • Tónica-clónica
  • 44.
    Fármacos potenciadores deGABA • Inhibidores de respuesta GABA/GABA transaminasa Fármaco Uso Terapéutico Tiagabina Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia Estiripentol Generalizada • Tónica-clónica (síndrome de Dravet) Vigabatrina Focal • Con pérdida de la conciencia Antagonistas del receptos glutamato • Antagonista del receptor AMPA Fármaco Uso Terapéutico Perampanel Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia
  • 45.
    Moduladores del canalde potasio • Modulador alostérico positivo del KCNQ2-5 Fármaco Uso Terapéutico Ezogabina Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia Moduladores de la vesícula sináptica 2ª Fármaco Uso Terapéutico Levetiracetam Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia Generalizada • Mioclónica • Tónica-clónica Brivaracetam Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia
  • 46.
    Mecanismos de acciónmixtos Fármaco Uso Terapéutico Topiramato Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia Generalizada • Tónica-clónica Valproato Focal • Consciente • Con pérdida de la conciencia • Focal a bilateral tónico-clónica Generalizada • Ausencia • Mioclónica • Tónico-clónica