Anticonvulsivantes

1. ANTICONVULSIVANTES
DR. ALFREDO HERNÁNDEZ ESCOBAR
FARMACOLOGIA
UNSSA

2. • La función anormal de los canales iónicos y las redes
neuronales puede causar una propagación rápida,
sincrónica y descontrolada de la actividad eléctrica, lo
que constituye la base de una convulsión.
• Una sola convulsión debe distinguirse de la epilepsia,
que se refiere al trastorno en el que un individuo tiene
una tendencia a convulsiones recurrentes.

3. • Los síntomas de la convulsión varían
según la ubicación de la actividad
convulsiva y puede incluir síntomas
motores y perdida de conciencia. (en las
convulsiones tónicoclónicas),
alteraciones paroxísticas en funciones no
motoras (sensación, olfato, visión), o
cambios en funciones de orden más alto
(emoción, memoria, lenguaje, intuición)

4. • Debido a que los mecanismos
fisiopatológicos de los trastornos
convulsivos comienzan a determinarse,
las convulsiones se clasifican en parte
según sus manifestaciones clínicas.
• Ha habido una tendencia a considerar las
convulsiones como procesos dicotómicos
que involucran a todo el cerebro o parte
de él y se denominan como generalizadas
o focales.

5. CLASIFICACIÓN DE LAS CONVULSIONES

6. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTICONVULSIVANTES
INHIBIDORES DE
LOS CANALES DE
SODIO
POTENCIADORES
DEL CANAL DE
POTASIO.
POTENCIADORES
DEL CANAL GABA.
INHIBIDORES DEL
RECEPTOR DE
GLUTAMATO.
INHIBIDORES DE
LOS CANALES DE
CALCIO
OTROS FÁRMACOS
ANTIEPILÉPTICOS.

7. Fármacos que potencian la inhibición
mediada por el canal de Na +
• Los FAE fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina,
lamotrigina, lacosamida y ácido valpróico actúan directo
en el canal de Na para aumentar su inactivación, y de
este modo potenciar la inhibición en el nivel de la células
individual.
• Alta especificidad para el tratamiento de las convulsiones
focales y generalizadas secundarias.

8. FENITOÍNA
• Actúa directo en el canal de Na + para disminuir
el índice de recuperación del canal del estado
inactivo al estado cerrado.
• Al disminuir el índice de recuperación del estado
inactivo al estado cerrado, la fenitoína aumenta
el umbral de los potenciales de acción y evita el
disparo repetido.
• Metabolismo hepático, vida media plasmática de
unas 24 horas. También presenta un alto
potencial (95%) de unión proteica con la
albumina.

9. FENITOÍNA
• Vigilar concentraciones plasmáticas: efectos
adversos, ataxia, nistagmos, descoordinación,
confusión, hiperplasia gingival, anemia
megaloblástica, hirsutismo, engrosamiento
facial y erupción cutánea sistémica
• Los que inhiben al sistema P450, como
cloranfenicol, cimetidina, disulfiram e
isoniazida, aumentan la concentración
plasmática de fenitoína.
• Dosis: 100 mg vía oral 3 veces al día
inicialmente

10. CARBAMAZEPINA
• Es un bloqueador del canal de Na+ que
prolonga el índice de recuperación de los
canales de Na+ de su estado inactivo a su
estado cerrado.
• Esto tiene el efecto de suprimir un foco
convulsivo, así́ como prevenir una rápida
diseminación de la actividad desde el foco
convulsivo
• Elección para las convulsiones focales por
su doble acción al suprimir los focos
convulsivos y prevenir la diseminación de la
actividad.

11. CARBAMAZEPINA
• La vida media es de entre 10 y 20
horas, y se reduce con el tratamiento
crónico.
• Se deben tomar varias dosis diarias o
pasar a una formulación de liberación
prolongada dos veces al día.
• En asiáticos puede desarrollar
síndrome de Stevens-Johnson.
• DOSIS: 100-200 mg una o dos veces al
día.

12. Oxcarbazepina
• Se relaciona de forma estructural con
carbamazepina, actúa también por el canal de
Na + y tiene un perfil clínico similar.
• Se convierte con rapidez en un metabolito
activo, eslicarbazepina.
• Inductor de la P450 un poco menos potente,
aunque aplican las mismas consideraciones
clínicas.
• Tiene un riesgo algo menor de erupción
cutánea y uno más alto de hiponatremia de
significancia clínica.
• DOSIS: 300 mg dos veces al día o dos dosis de
150 mg dos veces al día.

13. Lamotrigina
• Puede actuar también por otros
mecanismos no determinados, porque
parece tener una eficacia clínica más amplia.
• Tratamiento de las convulsiones de ausencia
junto con etosuximida y ácido valpróico.
• Perfil de efectos adversos relativamente
favorables, según se evidencia por los
índices más bajos de deserción entra los
pacientes mayores que tomaron lamotrigina
en ensayos clínicos.
• DOSIS: 25 mg una vez al día por dos
semanas, seguida por 50 mg una vez al día
por dos semanas.

14. Lacosamida
• Más nuevos que actúa a través de la
inhibición mediada por el canal de
sodio.
• Menos interacciones
medicamentosas que los otros
agentes del canal de Na+ y provee
una opción terapéutica adicional
para pacientes con epilepsia
resistente a los fármacos.
• DOSIS: 100 mg dos veces al día.

15. Fármacos que potencian la inhibición
mediada por el canal de K+
• Ezogabina (retigabina)
• el primero de una nueva clase de
antiepilépticos que reduce la actividad
convulsiva al potenciar la conductancia del
canal de potasio.
• Dosificación frecuente, tres veces al día, y
se metaboliza por glucuronidación con
una vida media de 6 a 10 horas.
• EA: retención urinaria y también se le ha
vinculado con decoloración de piel azul y
anomalías retinianas.

16. Fármacos que inhiben a los canales de
calcio
• Etosuximida
• Tratamiento de primera línea para
convulsiones de ausencia no
complicadas.
• No es efectiva en el tratamiento de
convulsiones focales o
generalizadas secundarias
• DOSIS: de 500 mg al día.

17. Ácido valpróico
• Es uno de los antiepilépticos más efectivos
para el tratamiento de pacientes con
síndromes epilépticos generalizados que
presentan tipos mezclados de convulsiones.
• De elección para pacientes con convulsiones
generalizadas idiopáticas y convulsiones de
ausencia que no responden a etosuximida.
• Alternativa a fenitoína y carbamazepina para
tratar las convulsiones focales.
• DOSIS: 10-15 mg/kg/día administrado en dos o
tres tomas ADULTOS: 20 A 30 MG.

18. Gabapentina
• Fue uno de los primeros FAE desarrollados
con el concepto de “diseño racional de
fármacos”.
• Una de sus principales ventajas es que
debido a que su estructura es similar a la
de aminoácidos endógenos, tiene pocas
interacciones con otros fármacos.
• DOSIS: La dosis inicial es de 900
mg/día.(TRES TOMAS)

19. Fármacos que potencian la inhibición
mediada por GABA
• Mecanismo: potencian la inhibición mediada por
GABA para aumentar la corriente de cloro en el
canal.
• Benzodiacepinas (diazepam, lorazepam,
midazolam, clonazepam, clobazam)
• Diazepam, lorazepam y midazolam son apropiadas
para el tratamiento de las convulsiones foca- les y
tónicoclónicas.
• Efectos adversos como mareo, ataxia y
somnolencia.
• Por tanto, estos fármacos suelen usarse solo para
interrumpir las convulsiones en forma aguda.

20. Fármacos que potencian la inhibición
mediada por GABA
• Clonazepam es de elección en el
tratamiento de las convulsiones de
ausencia después de etosuximida, acido
valpróico y lamotrigina.
– Dosis: 1.5 mg diarios.
• Clobazam es la benzodiacepina de más
reciente aprobación. Aprobada para el
tratamiento adyuvante del síndrome de
Lennox-Gastaut.
– Dosis: inicial: 5 mg/día.

21. Fármacos que inhiben a los receptores de
glutamato
• Glutamato es el principal
neurotransmisor excitatorio del SNC.
• La activación excesiva de las sinapsis
glutamatérgicas excitatorias sea un
componente clave en muchas formas
de actividad convulsiva.

22. • Felbamato
– Potencia como
antiepiléptico y su falta de
efectos sedantes comunes a
muchos otros agentes
similares.
– Se ha relacionado con
anemia aplasia mortal e
insuficiencia hepática, y su
uso ahora está restringido a
pacientes con epilepsia
resistente al tratamiento.
• Rufinamida.
– Convulsiones focales y
ataques de gota en el
síndrome de Lennox-Gastaut
(descrito de forma previa.
– Su perfil clínico es parecido
a felbamato.
– No ha demostrado efectos
adversos graves y puede ser
una opción alternativa para
pacientes con epilepsia
resistente al tratamiento
Fármacos que inhiben a los receptores de
glutamato

23. • Tiagabina, topiramato, zonisamida y
levetiracetam son anticonvulsivantes adicionales
cuyos mecanismos de acción son algo inciertos.
• Se piensa que Tiagabina funciona al impedir la
recaptura de GABA en las neuronas
presinápticas, mientras que es probable que
topiramato y zonisamida bloqueen la actividad
del canal de sodio, pero pueden tener otros
mecanismos dada su amplia aplicación para
convulsiones focales y tónicoclónicas.
Fármacos con mecanismos de acción
en investigación