1) El documento describe los mecanismos de acción y clasificaciones de los principales fármacos anticonvulsivantes, incluyendo su historia, farmacocinética y toxicidad. 2) Los anticonvulsivantes funcionan principalmente inhibiendo las descargas neuronales mediante la inhibición de los canales de sodio y calcio, y potenciando la neurotransmisión inhibidora GABAérgica. 3) Existen varias generaciones de fármacos, siendo los más antiguos y comunes la fenitoína, fenobarbital, carbamazepina y

1. FARMACOTERAPIA
DE LAS
EPILEPSIAS.

2. Se han identificado mas de 40 formas.
Alteracion del
conocimiento
Obstaculizan
sus
actividades
diarias.
Lesion
corporal.

3. Mecanismos de acción de los
anticonvulsivos.
Limitar las descargas reiteradas de las neuronas
Inhibir la sinapsis (Ac. Aminobutiric, GABA)
Inhibiciopn de los conductos de Ca+

4. TERMINOLOGIA Y CLASIFICACION.
EPILEPSIA.
Trastorno de la función
cerebral que se
caracteriza por el
surgimiento impredecible
de convulsiones.
NO EPILEPTICAS EPILEPTICAS

6. MECANISMO DE LAS CONVULSIONES Y
ANTICONVULSIVOS.
 Epilepsias parciales
Jhon Hughings Jackson = descargas ocasionales repentinas,
excesivas, rápidas y locales de la sustancia gris.
El nacimiento del EEG (1930)= Demostró que las diversas formas de
esta enfermedad eran trastornos de la excitabilidad neuronal.
La función primordial de la sinapsis para comunicar neuronas en el
encéfalo sugirió que la función sináptica defectuosa ocasiona
convulsiones

7. Aminoacidos
Acido
aminobutiri
co (GABA).
Glutamato
Antagonistas del GABA
desencadenan
convulsiones
Antagonistas de los
receptores del glutamato
bloquean las
convulsiones.

10. E. DE INCIO GENERALIZADO.
CRISIS DE AUSENCIA
La estimulación de baja frecuencia de las
estructuras talamicas desencadenaba
ritmos de EEG semejantes a las crisis de
ausencia .
Signo EEG definitorio --
ondas y espigas
generalizadas (3/seg)

11. Anticonvulsivos: Historia
Siglo XIX
Bromuros
Fenobarbital.

12. Aspectos terapéuticos.
 http://www.registrarcorp.com/?lang=es&gclid=CLmaj
cX9-sgCFVMYHwodNKAJkw
El anticonvulsivo ideal
suprimirá todas las
convulsiones, sin
generar afectos
adversos de ninguna
clase.

13. Hidantoinas.
 Fenitoina.
Sintetizada en 1908.
Su actividad se descubrio
en 1938
Depresion general de SNC

14. MECANISMO
DE ACCIÓN.
Limita la activación repetida de los
potenciales de acción.
TOXIXIDAD: Vía de administración, duración y dosis.

15. Mecanismo de Acción
3 Categorías principales:
 Limita descargas reiteradas de las neuronas (inactiva los
conductos de Na+ regulados por voltaje).
 Inhibe la sinapsis mediante el GABA.
 Fármacos eficaces contra la crisis de Ausencia (inhiben los
conductos de Ca++ activados por voltaje, encargados de la
corriente de Ca++ tipo T).

16. Clasificaciones
1ª GENERACIÓN
 Fenitoína o
Difenilhidantoína
 Fenobarbital
2ª GENERACIÓN
 Acido valproico
 Carbamazepina
 Clonazepam
3ª Generación
 Gabapentina
 Lamotrigina
 Vigabatrina

17. HIDANTOÍNAS
fenitoina
Convulsiones
parciales y
tonicoclonica
s
Biltz la
sintetizo en
1908 - 1938
Producto de
compuestos
entre sustancias
no sedantes
semejantes al
fenobarbital
Unida en un
90% a
proteínas
sericas

18. Efecto farmacológico
Actividad anticonvulsiva sin producir una
depresión del SNC
Dosis toxicas puede originar signos
excitadores
Dosis letales rigidez por
descerebramiento

19. Mecanismo de acción
Limita la activación
repetitiva de los
potenciales de
acción evocados por
la despolarización
sostenidas de las
neuronas de la
medula espinal

20. Farmacocinética
2 presentaciones
orales
Liberación rápida
Liberación prolongada
Eliminación no
lineal
Metabolismo
CYP Hepático en
menor medida
95% REH citocromo
p450

21. Velocidad de eliminación varia según las concentraciones
Semivida plasmática : 6 – 24 h. Concentraciones
plasmáticas menor a 10 ug/ml
La concentración del fármaco aumenta a medida de la dosis
aumenta

22. Arritmias cardiacas
hipotensión
Depresión del SN
Toxicidad
Alivian con
fosfofenitoina a
veloc. Menor a
150 mg/min

23. Sobredosis aguda
Signos cerebelosos y
vestibulares
Tto crónico
Signos cerebelosos y
vestibulares, cambios de
comportamiento,
síntomas GI
Hiperplasia gingival
Anemia megaloblastica
Efectos endocrinos
Inhibición de la ADH
hiperglucemia
glucosuria
Hirsutismo en mujeres

24.  Concentración total: mayor 10ug/ml
 Concentración total a 20ug/ml
 Concentración de fenitoina libre: 0.75 – 1.25 ug/ml
Concentraciones plasmáticas

25. FENOBABITAL
MECANISMO DE ACCIÓN
Potencia la inhibición sináptica por una acción en el
receptor GABA
BARBITURICOS

26. FARMACOCINETICA
Absorción: oral,
lenta
Excreción renal
25%
Metabolismo:
hepático
40-60% fijada a
proteínas
plasmáticas

27. Nistagmo
Ataxia
Irritabilidad
Hiperactividad en
niños
Agitación
Confusión en
ancianos
2% exantema
escarlatiniforme
TOXCICIDAD

28.  Promedio en adultos: 10 ug/ml x dosis diarias de 1
mg/kg de peso
 Niños: 5 -7 ug/ml x 1mg/kg de peso
 Concentraciones sup. 60ug/ml
Concentraciones plasmáticas
Intoxicación
en idv. Sin
tolerancia

29. orgánico Toxicidad baja
Barato y
eficiente
C. Tonico-
clonicas
generalizadas
y parciales
fenobarbital

30. Carbamazepina
C. Parciales
y tonico-
clonicas
Aprobado
en EEUU
1974
1960 se utiliza
para neuralgia
del trigemino
INMINOESTILBENOS
EFECTOS
FARMACOLOGICOS
Efectos antidiuréticos
MECANISMO DE
ACCIÓN
fenitoina

31. FARMACOCINÉTICA
Administración: vía oral
Cifras plasmáticas max. En plazo de 4 a
8 h
75% ligada a proteínas plasmáticas
Excreción renal
Metabolismo hepático

32. estupor
convulsiónhiperirritabilidad
coma
Depresión
respiratoria
Toxicidad
Prolongado
Vértigo
Ataxia
Diplopía
Visión borrosa
Otros efectos
Nauseas
Vomito
Anemia aplasica
R. De
hipersensibilidad

33. ETOSUXIMIDA
MECANISMO DE ACCION
Reduce corrientes de Ca2 de umbral bajo en
neuronas del tálamo
SUCCINIMIDAS

34. Absorción completa
Vol. Aparente de distribución 0.7 L/Kg
25% se excreta x vía renal
Metabolismo hepático
Semivida: 40-50h adultos
30h en niños
FARMACOCINÉTICA

35. TOXCICIDAD
Manifestaciones
GI
Efectos en el
SNC

36.  Durante el Tto. Promedio es de 2ug/ml x dosis diaria
de 1 mg/Kg
 40 a 100 ug/ml para un control satisfactorio.
CONCENTRACIONES PLASMATICAS
Aplicaciones terapéuticas
Eficaz para las crisis de
ausencia

37. Constan de
una molécula
GABA
Se creo como
agonista del
GABA
Liposolubilidad
C. Parciales
con o sin
generalización
GABAPENTINA

38. Su mecanismo de
acción es la unión
a los canales de
calcio en el
hipocampo y en
el neocórtex.
MECANISMO DE ACCION

39. Biodisponibili
dad: 60%.
Variable,
sobre todo a
grandes dosis
Tiempo en
alcanzar el
pico de dosis:
De 2 a 4 h.
Tiempo en
alcanzar la
concentració
n estable: De
3 a 4 días.
Concentracio
nes
terapéuticas:
De 2 a 20 μg.
No se une a
las proteínas
plasmáticas.
Vida media
de
eliminación:
De 5 a 9
horas.
Excreción
renal sin
metabolismo
hepático.
FARMACOCINETICA

40. TOXCICIDAD
Aumento de peso
ataxia
cefalea
Diplopía
náuseas
vómitos
temblor
rinitis

41. empezó a usarse
en Europa a
principios de la
década de 1970
pero no se
introdujo en
Estados Unidos
hasta 1978.
hay una tendencia
a sustituirlo sobre
todo en las
mujeres en edad
fértil
sigue siendo uno
de los de primera
elección Tto. de las
crisis
generalizadas.
VALPROATO

42. potencia la inhibición postsináptica mediada por el GABA
Inhibe las enzimas de degradación del GABA y puede aumentar
la síntesis de éste estimulando la glutamicodecarboxilasa
inhibe de la transmisión excitatoria de ciertos aminoácidos,
entre ellos el glutámico
Reduce el umbral de conductancia del calcio y el potasio.
MECANISMO DE ACCION

43.  Biodisponibilidad: Cerca del 100%.
 Tiempo en alcanzar el pico de dosis: De 13 minutos a 2 horas
 Tiempo en alcanzar la concentración estable: De 2 a 3 días.
 Concentraciones plasmáticas terapéuticas: De 50 a 100
μg/ml.
 Unión a las proteínas: Del 85 al 95%.
 Vida media de eliminación: De 4 a 12 horas.
 Metabolismo: Sufre una betaoxidación seguida de una
glucuronización en el hígado.
FARMACOCINETICA

44. TOXCICIDAD
Alteraciones GI
alteraciones
endocrinas
(síndrome del ovario
poliquístico)
Pancreatitis
somnolencia
Agresividad
Temblor
Debilidad
Encefalopatía
Trombocitopenia
Neutropenia
anemia aplásica
Alopecia
Aumento de peso.

45. tiene una buena
tolerabilidad
un amplio
espectro
Eficaz en Tto. de
crisis parciales
con o sin
generalización,
como de crisis
generalizadas.
LAMOTRIGINA

46. Inhibe de las
corrientes de Na +
dependientes del
voltaje
Parece que actúa
bloqueando
neurotransmisores
excitadores a
través de los
receptores NMDA.
MECANISMO DE ACCION

47.  Biodisponibilidad: 100%.
 Tiempo en alcanzar el pico de dosis: De 1 a 3 horas.
 Tiempo en alcanzar la concentración estable: De 3 a 15 días.
 Concentraciones plasmáticas terapéuticas: De 4 a 60 μmol/l.
 Unión a las proteínas: 55%.
 Vida media de eliminación: De 24 a 41 horas.
 Metabolismo: Metabolizada en el hígado.
FARMACOCINETICA

48. Cefalea
Náuseas
Vómitos
Diplopía
Mareo
Ataxia
Temblor
TOXCICIDAD

49. Discrasia
hemática
Astenia
Insomnio
Depresión
Psicosis
Reacciones
de
hipersensib
ilidad.

50. Fenitoína
• Suprime la actividad anormal en el
cerebro estabilizando la actividad energética
Carbamazepina
• Anticonvulsante y estabilizador del ánimo.
Valproato de Sodio (acido valproico)
• Derivado de los grasos ácidos
• Trata convulsiones parciales
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