Este documento describe las propiedades y mecanismos de acción de varios fármacos antiepilépticos, incluyendo la carbamazepina, ácido valproico, benzodiazepinas como el clonazepam, y fármacos de tercera generación como la gabapentina, lamotrigina, vigabatrina y felbamato. Explica cómo estos fármacos tratan diferentes tipos de epilepsia actuando sobre receptores de GABA, canales de sodio, o inhibiendo enzimas como la GABA transaminasa. También discute sus

2. Concentraciones que se hallan dentro de los límites terapéuticos del
fármaco en el LCR
- No esta influenciada por una actividad espontánea.
- Ni en las reacciones al GABA o al glutamato
Mecanismo de Acción
- Limita la activación repetitiva de potenciales de acción
- Aparece mediado por un decremento en la velocidad de recuperación de los canales del Na+
Las acciones de la carbamazepina:
Los efectos de la carbamazepina:
El metabolito de la carbamazepina, 10,11-epoxicarbamazepina,

3. Proteínas plasmáticas
Concentraciones en el (LCR)
Propiedades Farmacocinéticas
- Solubilidad acuosa limitada
- Eficacia de muchos anticonvulsivos,
Administrada por vía oral: es lenta
Suelen observarse cifras plasmáticas máximas en plazo de 4 a 8 h
Se retrasar hasta 24 h.
En promedio, 75% de la carbamazepina
La vía predominante del metabolismo:
conversión en 10,11-epóxido.
-La CYP3A4: induce la actividad de CYP2C, CYP3A y UGT

4. - Diplopía
- Ataxia.
- Malestares gastrointestinales leves,
- Inestabilidad
- Somnolencia.
Anemia Aplásica
Agranulocitosis.
En ocasiones ocurren:
- Hiponatremia
- Intoxicación por agua.
Casos Letales
Toxicidad
Concentraciones plasmáticas del fármaco:
-Las cifras terapéuticas son de 6 a 12 μg/ml,
Son frecuentes los efectos adversos:
-Por usar concentraciones superiores a 9 μg/mililitro.
Hay preocupación considerable:
- Aparición de discrasias sanguíneas idiosincrásicas

5. Fenobarbital,
fenilhidantoína
valproato
El metabolismo de la
carbamazepina al
inducir a CYP3A4;
Además reduce tanto la cifra plasmática como el efecto
terapéutico:
Haloperidol
Propoxifeno,
eritromicina,
cimetidina,
fluoxetina
isoniazida
La carbamazepina
• Valproato,
• Lamotrigina,
• Tiagabina
• Topiramato
Interacciones farmacológicas Aplicación terapéutica
Eficaz:
- Epilepsia parcial
- Crisis tónico-clonicas generalizadas.
No es eficaz:
- En ausencias epilépticas
Indicado:
- La neuralgia del trigemino y glosofaringea,
- Los episodios maniacos,
- Alcoholismo,
- Diabetes Insípida
- Sindrome de Raynaud.

6. Efectos farmacológicos.
El ácido valproico:
El valproato
El ácido valproico: -El pentilenotetrazol.
Fenilhidantoína
Etosuximida,
Difiere
La fenilhidantoína
La carbamazepina
inhibe las convulsiones motoras
clónicas
Provocadas

7. Mecanismo de acción.
Esta acción se asemeja:
-Fenilhidantoína
-Carbamazepina,
El ácido valproico no modifica las reacciones neuronales al GABA.
En el ganglio nudoso, el valproato produce también pequeñas reducciones de la corriente del Ca2+,
Otro mecanismo que puede contribuir a las acciones anticonvulsivas del valproato:
- Incrementa la cantidad del GABA
- El valproato puede estimular la actividad de la enzima sintética del GABA,
- Descarboxilasa del ácido glutámico,
- Inhibir a las enzimas degradadoras del GABA,
- Deshidrogenasa succínica de semialdehído.

8. El ácido 2- propil-2-pentanoico
El ácido 2-propil-4-pentanoico, son anticonvulsivos
Propiedades farmacocinéticas.
Después de la administración oral: su absorción es Rápida
- Concentración plasmática máxima en plazo de 1 a 4 h,
- El volumen de distribución es de unos 0.2 L/kg de peso.
- Casi todo el valproato (95%) sufre metabolismo hepático;
Su metabolismo hepático ocurre por:
Las enzimas UGT y de oxidación β .
El valproato es un sustrato para la CYP2C9 y CYP2C19,
Metabolitos de los fármacos,

9. Toxicidad
-Sedación,
-Ataxia
-Temblor;
-Anorexia,
-Náusea
-Vómito,
-Erupciones,
-Alopecia
-Estimulación Del Apetito,
Efectos Gastrointestinales: Efectos en el SNC: En ocasiones:
Concentraciones plasmáticas del fármaco.
En plasma es de casi 30 a 100 μg/ml.
Es débil la correlación entre la concentración y la eficacia:
Parece existir un umbral de casi 30 a 50 μg/ml;

10. Valproato
Se ha relacionado con estado epiléptico
de ausencia;
La administración concurrente:
Clonazepam
Aplicación terapéutica:
-Epilepsias generalizadas primarias
-Epilepsia parcial con síntomas elementales o compleja
-Epilepsia parcial secundariamente generalizada;
-Epilepsias generalizadas secundarias
-Convulsiones febriles de la infancia.
Interacciones farmacológicas.
Inhibe los Fármacos que son sustratos de la CYP2C9:
-La fenilhidantoína
-El fenobarbital;
Inhibe a la UGT
-La lamotrigina
-El lorazepam.

11. Propiedades anticonvulsivas.
Las benzodiazepinas, como la clonazepam,
Mecanismo de acción.
Los efectos anticonvulsivos de las benzodiacepinas:
Se debe a la capacidad para intensificar la inhibición sináptica mediada por GABA.
A concentraciones importantes desde el punto de vista terapéutico:
-Las benzodiazepinas actúan en subgrupos de receptores GABAA La frecuencia,
A concentraciones más altas:
- El diazepam y otras muchas benzodiazepinas
-Suprimen la amplitud de las convulsiones
-Las crisis generalizadas
La activación sostenida de alta frecuencia
de las neuronas,

12. Concentraciones plasmáticas del fármaco. Son Limitadas
Aplicaciones terapéuticas.
El clonazepam:
-Las crisis de ausencia,
-Las convulsiones mioclónicas en niños.
La dosificación se puede incrementar:
El Diazepam:
-El Estado Epiléptico,
El Diazepam combinado con el clorazepato:
-Las Crisis Parciales.
La dosificación inicial :
El adulto no debe pasar de 1.5 mg/día,
0.01 a 0.03 mg/kg de peso al día en niños.
Cada 3 días en cantidades de 0.25 a 0.5
mg/día en niños y de 0.5 a 1 mg/día en
adultos.

13. FÁRMACOS
ANTIEPILEPTICOS DE LA
TERCERA GENERACIÓN
Buena tolerabilidad y tienen
menos interacciones entre sí y
con otros fármacos, y algunos
de ellos son eficaces frente a
epilepsias resistentes a los
clásicos.
GABAPENTINA
LAMOTRIGINA
VIGABATRINA
FELBAMATO

14. Anticonvulsivo estructuralmente similar al GABA
 La gabapentina es eficaz contra las convulsiones parciales, con
generalización secundaria o sin ella, cuando se agrega a otros
anticonvulsivos.
1. Mecanismo de Acción:
 No actúa directamente sobre los receptores de GABA, pero aumenta
la concentración de ese neurotransmisor.

15. 2. Farmacocinética:
• Biodisponibilidad oral: 60% (variable en función de la dosis).
• Tiempo en alcanzar el pico de dosis: 2 - 4 horas.
• Tiempo en alcanzar la concentración estable: 3 - 4 días.
• Unión a proteínas plasmáticas: no.
• Rango terapéutico de concentraciones plasmáticas: 2 - 20 µg.
• Vida media plasmática: 5 - 9 horas.
• Metabolización: no.
• Excreción: renal.
3. Aplicación terapéutica:
• Crisis parciales y generalizadas.
• Dolor neuropático

16. 4. Efectos Adversos:
Somnolencia, Mareos
Astenia ,Cefalea, Diplopia, Ataxia
Nistagmus y Movimientos Involuntarios.
Ocasionalmente conlleva
un aumento de peso.

17. Derivado de feniltriazina. Estudios indican que su eficacia como anticonvulsivo Se fábrico en un inicio
como antifolato por la idea equivocada de que al reducir el folato se combatían las convulsiones.
1. Mecanismo de accion:
Bloquea descargas reiteradas y sostenidas de las neuronas de la
médula espinal y retrasa la recuperación de la inactivación de los conductos
recombinantes de Na+, mecanismo similar a la fenitoína y carbamazepina. Los
mecanismos que fundamentan su espectro tan amplio de acciones todavía no
se conocen bien.

18. 2. Farmacocinética. Se absorbe por completo en el aparato digestivo y es metablizada por
glucuronidización. La semivida plasmática es de 24 a 30 h.
3. Interacciones.
La administración de fenitoína, carbamazepina o fenobarbital reduce la semivida y
concentración plasmática de lamotrigina. La adición de valproato aumenta mucho la
concentración plasmática de lamotrigina, quiza al inhibir la glucuronidación. La adición de
lamotrigina al ácido valproico produce una reducción cercana de 25% d concentración de
valproato en unas cuantas semanas. Administración simultánea de carbamazepina se acompaña
del incremento de un metabolito (10,11-epoxido de carbamazepina) y efectos secundarios
clínicos.

19. 4. Reacciones adversas.
Mareo
Ataxia
Náusea, vómito
Visión borrosa o doble
Eritema cuando se agrega
lamotrigina a otro convulsivo.

20. 1. Mecanismo de Accion: Potenciación de la acción inhibidora del
GABA.
Es un fármaco antiepiléptico con un
mecanismo de acción bien establecido, inhibidor selectivo e
irreversible de la GABAtransaminasa, la enzima responsable
de la escisión metabólica del GABA

21. 2. Farmacocinetica:
 Biodisponibilidad oral : cerca del 100%.
 Tiempo en alcanzar el pico de dosis: 2 horas.
 Tiempo en alcanzar la concentración estable: 2 días.
 Unión a proteínas plasmáticas: No.
 Rango terapéutico de concentraciones plasmáticas: 5 - 10 Ìg/ml.
 Vida media plasmática: 4 - 8 horas.
 Metabolización: No.
 Excreción: renal.
3. Interacciones: La única interacción conocida es con la fenitoína, bajando
sus niveles plasmáticos.

22. 4. Reacciones Adversas:
Los más habituales son somnolencia, astenia, mareos y cefaleas.
Hasta un 10 % de pacientes presentan alteraciones de conducta –depresión.
En un 5 - 15% aparecen aumento de apetito y peso.
Entre un 19 y el 60% de los pacientes con tratamientos de larga duración se ha detectado una
restricción del campo visual y visión borrosa.

23. 1. Mecanismo de acción: Es eficaz en modelos de convulsiones inducidas por
electrochoque máximo y penilenetetrazol. La concentración clínica de
felbamato inhibe las respuestas evocadas por NMDA y potencializa las
respuestas evocadas por GABA en los registros de voltaje de célula completa.
Es un dicarbamato aprobado en 1993 por la FDA para tratar convulsiones
parciales. La experiencia después de la comercialización reveló una relación
entre el contacto con felbamato y la insuficiencia hepática.

24. 2. Farmacocinética: La absorción de felbamato después de la administración oral es de
aproximadamente 90% y no se ve afectada por los alimentos. Su unión a proteínas plasmáticas oscila
entre el 25-35%. No se ha establecido el rango terapéutico de felbamato. El tiempo para alcanzar la
concentración sérica máxima es de 1-6 horas.
3. Aplicaciones terapéuticas:
 Felbamato redujo las convulsiones en los individuos con síndrome de Lennox-Gastaut.
 La eficacia clínica de este compuesto, que inhibe las respuestas de NMDA y potencializa las de GABA,
destaca la utilidad potencia de otros anticonvulsivos con mecanismos de acción semejantes.

25. GABAPENTINA LAMOTRIGINA VIGABATRINA FELBAMATO
- Aprobado en 1993 por FDA - Aprobado en 1994 por la FDA y
Posiblemente el más usado de los
nuevos.
- Es el primero de los AE nuevos. - Aprobado en 1993 por la FDA.
- Aumenta la liberación del GABA.
- Inhibe los canales de sodio
semejante a DFH y CBZ. Siendo
Efectiva frente a diferentes tipos de
epilepsias, incluyendo las crisis de
ausencias.
- Análogo del meprobamato.
- La absorción oral es buena y se
excreta sin cambios en la orina. No
tiene interacciones
medicamentosas importantes.
- El valproato inhibe su degradación
hepática, por lo tanto en su
presencia aumentan las
concentraciones de lamotrigina en
plasma
- A pesar de ser efectivo frente a la
mayoría de las epilepsias, solo se
recomienda en pacientes
pediátricos con síndrome de
Lennox-Gastaut por riesgo de
aplasia medular y hepatitis
mortales.
- Es bien tolerado por lo que se
conoce hasta el momento.
- No produce sedación ni afecta el
estado de conciencia de forma
relevante, puede mejorar el estado
de ánimo.
- Ha sido retirado en muchos países
por mala relación beneficio/riesgo.
- Se recomienda en terapia
combinada.
- Vía oral.

26. Crisis tonicoclónicas. Crisis parciales
Ausencias Mioclónicas
Dolor
Neuropático
Estado Anímico
(estabilizadores)
 Fármacos de elección:
• Carbamazepina (De
preferencia, debido a su baja
incidencia de efectos
secundarios)
• Fenitoína
• Valproato
 Fármacos nuevos (aún no
evaluados por completo)
• Vigabatrina
• Lamotrigina
• Felbamato
• Gabapentina
Fármacos de elección
•Carbamazepina
• Valproato.
Alternativas
• Clonazepam
• Fenitoína
•Etosuximida: Primer
fármaco de elección.
•Valproato: Cuando se
presentan con crisis
tonicoclónicas, la
mayoría de los otros
antilépticos pueden
empeorar ausencias.
Segundo fármaco de
elección.
• Lamotrigina Tercer
fármaco de elección.
• Clorazepam Cuarto
fármaco de elección.
• Diazepam (IV)
• Carbamazepina,
Gabapentina
Cuando el litio no funciona
• Carbamazepina
• Valproato