La epilepsia se caracteriza por crisis epilépticas repetidas y se trata principalmente con anticonvulsivantes. Los principales sistemas de neurotransmisión implicados son el glutamato excitatorio y el GABA inhibidor. Las drogas antiepilépticas funcionan inhibiendo la excitación mediante el bloqueo de canales de sodio y calcio, o potenciando la inhibición a través de la acción directa sobre receptores GABA o aumentando los niveles de GABA. Los fármacos más comunes incluyen carbamazepina, fenitoína,

1. Anticonvulsivos

2. Epilepsia La epilepsia es una enfermedad crónica, de diferentes etiologías caracterizada por la repetición de crisis epilépticas (OMS). La crisis epiléptica es la manifestación clínica y EEG de una descarga anormal, brusca y excesiva de cualquier categoría neuronal (motora, sensitiva, sensorial, vegetativa).

3. Etiología Hereditaria Defectos del desarrollo Neoplásicas Idiopáticas

4. Clasificación Crisis parciales Crisis generalizadas Crisis generalizadas 2rias a crisis parciales simples complejas convulsivas No convulsivas

5. Tratamiento Medidas generales de vida Tratamiento farmacológico Tratamiento quirúrgico

6. Antes… Hay que saber: GABA GLUTAMATO

7. Glutamato Principal excitador Abre canales de Na. Todas las neuronas tienen glutamato, pero solo algunas lo utilizan como NT Potencialmente excitotoxico Receptores: Ionotropicos Metabotropicos

8. GABA Principal NT inhibidor: Abre canales de Cl Se sintetiza a partir del glutamato Se encuentra principalmente en las interneuronas Receptores: A (Ionotropico) B (Metebotropico)

9. Transmisión gabaergica

10. Como hemos visto hasta ahora, la neurotransmisión excitadora es mediada por el glutamato y la inhibidora por GABA, principalmente. Una disfunción de algunos de estos sistemas de neurotransmisores puede estar implicados en la generación de la epilepsia; por eso, un desbalance entre la inhibición gabaérgica y la excitación glutamatérgica podría ser la causa.

11. Drogas antiepilépticas Inhibidores de la excitación: Bloqueantes de los canales de Na Bloqueantes de los canales de Ca Potenciadores de la inhibición: Acción directa gaba Aumento de la concentracion del GABA

12. Inhibidores de la exitacion Bloqueantes de los canales de Na efectivos en ataques parciales y secundariamente generalizados cuadros generalizados tónico-clónicos no en cuadros de ausencia Bloqueantes de los canales de Ca Eficaz en las ausencias

13. Bloqueantes de los canales de Na Carbamazepina Fenilhidantoina Lamotriguina Acido Valproico Topiramato

14. Carbamazepina(CBZ) Limita la activacion repetitiva de potenciales de accion Derivado de los antidepresivos triciclicos Especialmente util en las crisis parciales complejas Se usa en la neuralgia del trigemino Estabilizador del animo

15. Mecanismo de Accion

16. Farmacocinetica Via oral Vida media plasmatica de 10 a 20 hs Union a proteinas de 76% Potente inductor metabolico Se metaboliza a un metabolito activo Eliminacion renal

17. Efectos Adversos Somnoliencia Mareos Ataxia Retencion hidrica Aumento del apetito Cefalea continua neutropenia

18. Interacciones Potente inductor Acelera el metabolismo de: Difenilhidiantoina Corticoides Anticonceptivos orales

19. Fenilhidantoina Actividad anticonvulsiva sin producir depresion general Limita la activacion repetitiva de los potenciales de accion Altera la conductancia de sodio, potasio y calcio Utilizada en las crisis tonicoclonicas y las crisis parciales

20. Farmacocinetica Vía oral y Endovenosa Biodisponibilidad mas predecible con varias dosis 80-90% se une a albumina Metabolismo hepático Eliminación en forma de glucoronido

21. Farmacocinetica Causa induccion enzimatica Via de metabolizacion saturable Vida media de 20 hs Ventana terapeutica muy estrecha

22. Efectos adverosos Aparecen cuando la concentracion plasmatica supera los 100 micromoles/l Leves: Vertigo Ataxia Cefalea Nistagmos

23. Otros efectos interesantes… Confusion Deterioro intelectual Hiperplasia gingival Hirsutismo Reacciones de hipersensibilidad Arritmias cardiacas

24. Lamotriguina Efecto similar a la difenilhidiantoina y carbamazepina Usado para el trastorno bipolar Migrañas Dolor neuropatico Eficaz en crisis parciales

25. Farmacocinetica Via oral Vida media plasmatica de 24 hs Presenta circulacion entero hepatica Union a proteinas de 55% Metabolismo hepatico 70% se elimina por riñon Inductor hepatico

26. Efectos Adverossssss Nauseas Mareos Ataxia Diplopia Rash cutaneo Sme de Steven-Johnoson

27. Bloqueantes de los canales de Ca++ Etosuximida

28. Y el Ac. Valproico y el Topiramato?¡?¡?¡? No me olvide después los explicamos

29. Etosuximida Eficaz en las ausencias Poco eficas en las crisis tonicoclonicas Inhibe canales de Ca++ en talamo

30. Mecanismo de accion

31. Farmacocinetica Vía oral Unión a proteínas 5-9% Metabolismo hepático: 80% Eliminación renal 20%

32. Efectos adveros Gastrointestinales : vómitos, nauseas, anorexia, dolor epigástrico, diarrea Sangre : agranulocitosis, leucopenia Sistema nerviosos : cefalea, mareo, hipo, sedación, ataxia, trastornos del sueño Pie l: urticaria, sme de Steven-Johnoson Genitourinaria s: aumento de la libido, hematuria microscópica

33. Potenciadores de la inhibicion Acción directa GABA : Estas drogas actúan sobre los canales de Cl. Por lo general producen sedacion, por lo que no se utilizan como 1ra elección Aumento de la [ ] del GABA : Estas drogas tienen varios mec. de acción y tienen menos efectos adversos

34. Acción directa GABA Barbitúricos BZD

35. Barbitúricos El mas importante es el Fenobarbital Se absorbe bien Es un acido débil (entonces…) El 50 % esta unido a proteínas Vida media: 50-140 hs Eliminación lenta Metabolismo hepático(75%) Excreción renal (25%) Gran inductor enzimático

36. Efectos adversos Sedación Anemia megaloblástica Hipersensibilidad Osteomalacia Sobredosis Insuficiencia respiratoria Insuficiencia cardiovascular

37. Benzodiazepinas Bueno a ver ustedes.. Por que? ... Cual? Cuando?

38. Aumentan la [ ] de GABA Vigabatrina Gabapentina Tiagabina Topiramato Ac. valproico

39. Vigabatrina Es un análogo estructural del GABA (un neurotransmisor de tipo inhibitorio), que actúa incrementando la concentración del mismo en las sinapsis GABAérgicas del cerebro, mediante la inhibición irreversible de la GABA-transaminasa . Tiene efecto de larga duración ya que se necesita que se sintetiza nueva enzima.

40. Farmacocinética Biodisponibilidad: 80-100%. (VO) Tiempo en alcanzar el pico de dosis: Dos horas. Tiempo en alcanzar la concentración estable: Dos días. No se une a proteínas Vida media de eliminación: 4-8 hs. En el anciano llega a duplicarse. Metabolismo: Se excreta por el riñón sin metabolismo hepática.

41. Efectos adversos Alteración del campo visual Depresión Confusión Psicosis Somnolencia Mareos Ataxia Nauseas

42. Advertencias especiales Control periódico del campo visual Nunca retirada brusca Evaluar función neurológica Interacciones: desciende [] de fenitoina en un 25% Sobredosis: intoxicación lavado gástrico

43. Gabapentina Es un análogo del GABA No actúa sobre los receptores de GABA Tiene una mpolecula de gaba Mecanismo de acción: actua como agonista del GABA

44. Farmacocinética Administración oral Absorción intestinal es por un Sist. de aa saturable. Vida media: 5-9 hs Excreción renal

45. Efectos adversos somnolencia cansancio o debilidad mareo dolor de cabeza temblor incontrolable de una parte del cuerpo visión doble o borrosa hinchazón de la cara, la garganta, la lengua, los labios o los ojos

46. Tiagabina Inhibe la recaptación de GABA Potencia y prolonga las respuestas sinápticas mediadas por dicho transmisor No totalmente estudiado

47. Efectos adversos mareo somnolencia falta de energía o debilidad temblor, inestabilidad o falta de coordinación que hacen difícil caminar depresión hostilidad o enojo irritabilidad confusión dificultad para concentrarse o prestar atención

48. Vigabatrina Es uno de los primeros anticonvulsivos que se crearon teniendo en cuenta el control del umbral convulsivo Bloquean irreversiblemente la gaba transaminasa Cp y cg Ea: trastornos psiquiatricos como depresion y psicosis

49. Topiramato Es un monosacárido Estimula canales de Cl, bloquea canales de Na, potencia la acción del GABA, e inhibe a la AC. Espectro terapéutico es similar a la fenitoina

50. Farmacocinética Se absorbe rápido por VO Metabolismo hepático (30%) por hidroxilacion, hidrólisis y glucuronidacion Eliminación renal (70%) sin modificaciones

51. Efectos adversos Ralentización psicomotora Problemas de memoria Fatiga Confusión Somnolencia Dolor de cabeza Diarrea Nauseas

52. Ac. valproico Inhibe la mayor parte de los tipos de crisis Tiene escasa toxicidad y acción sedante Es eficaz para las crisis tonicoclonicas y las ausencias Se puede utilizar también para el trastorno depresivo bipolar

53. Mec. de accion Aumenta el contenido de GABA en el encéfalo Estimula a la enzima que sintetiza GABA Es un inhibidor débil de 2 enzimas que inactivan a dicho NT Bloquea la activación repetitiva de los potenciales de acción. Reduce la corriente de calcio

54. Farmacocinetica Vía Unión a proteínas 80-95% Metabolismo hepático Eliminación, por orina, heces y aire expirado Se encuentra presente en saliva y leche materna

55. Interacciones Alcohol y otros depresores: efecto aditivo Otros antiepilépticos: carbamazepina: disminuye la concentración Difenilhidantoina: aumenta los efectos tóxicos de esta. Fenobarbital: reduce el metabolismo del mismo

56. Efectos adveros Hepatotoxicidad Pelo fino y rizado Nauseas Vomitos Diarrea Estreñimiento Aumento del apetito Efecto teratogenico

57. Epilepsia y Embarazo Es controvertido Muchas de las drogas son teratogenicas Entonces se intenta…

58. Cotrolar la enfermedad, con las menores dosis efectiva Utilizar una sola droga No cambiar bruscamente de tto

59. La droga que se utiliza, es la CBZ, que aunque no tienen tantos efectos sobre el feto, es la que menos los produce. Igualmente, controlar al feto, y a su vez si es necesario: Ac folico y vit K.