La epilepsia es una enfermedad crónica definida por convulsiones recurrentes causadas por una predisposición en el cerebro. Aunque no tiene cura, se trata con fármacos anticonvulsivantes que inhiben los mecanismos bioquímicos que generan los síntomas. Se requieren modelos animales para estudiar la enfermedad y desarrollar nuevos fármacos, como el modelo de inducción química por pentilentetrazol que es ampliamente utilizado.

1. Introducción.
La epilepsia es una enfermedad crónica la cual se define por un
conjunto de trastornos neurológicos que deja una elevada
predisposición en el cerebro para generar convulsiones
recurrentes. Si bien se carece de una cura para este desorden
cerebral; sin embargo, para su tratamiento se emplean fármacos
que inhiben los mecanismos bioquímicos que generan la
sintomatología, llamados anticonvulsivantes. Lo cual destaca la
necesidad del empleo de modelos animales para el estudio de
esta patología, así como, el desarrollo y descubrimiento de
nuevos fármacos, que aportan los conocimientos básicos para el
entendimiento de los mecanismos de la enfermedad y son
apropiados para el estudio de mecanismos de inducción de
convulsiones. Dentro de estos modelos destaca el de inducción
química por pentilentetrazol, el cual, por su bajo costo y su fácil
manejo el es ampliamente utilizado en el descubrimiento y
desarrollo de fármacos anticonvulsivantes.
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2. Anticonvulsivantes.
El antiepiléptico (también llamado anticonvulsivo) es un término que se refiere a un
fármaco, u otra substancia destinada a combatir, prevenir o interrumpir las
convulsiones o los ataques epilépticos. Suele llamársele antiepiléptico aunque
existen otros tipos de convulsiones no asociadas a la epilepsia como:
el síndromeconvulsivo febril del niño y las convulsiones producidas por la retirada
brusca de tóxicos y fármacos depresores del sistema nervioso central, sin
embargo estos eventos no requieren de un uso regular de un fármaco. Los
antiepilépticos se han estado usando en el tratamiento del trastorno bipolar,
debido a que actúan como estabilizantes del humor (psicotrópicos). A pesar de
que al controlar las convulsiones se previene considerable daño cerebral, se han
asociado a los antiepilépticos con una disminución del coeficiente intelectual.
También son llamados F.A.E.s acrónimo de "Fármacos Anti Epilépticos".
Clasificación.
_ Son agentes de composición química heterogénea.
_ Carbamazepinas (Tegratol, Carbamat, Conformal, Carbagranon).
_ Oxcarbazepina. (Trileptal).
_ Barbitúricos.
Fenobarbital (Gardenal, Luminal).
Primidona (Mysoline).
_ Fenitoina o Difenilhidantoina. (Lotoquis simple, Epamin).
_ Ácido Valproico. (Depakene, Valcote, Logical).
_ Suxinimidas. (Etosuximida).
_ Benzodiacepinas.
Diazepan (Valium).
Clonacepam (Rivotril).
Clobazam (Klaridium, Urbadan).
Nitrazepam (Mogadan).
Lorazepan (Trapax).
_ Vigabatrin (Sabril).
_ Gabapentina (Neurotin).
_ Felbamato (Felbatol).
_ Lamotrigide (Lamictral).
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3. Farmacocinética y farmacodinamia.
Su biodisponibilidad es del 80-100%, variando de unas preparaciones a otras. La
absorción es lenta pero casi completa (Tmax=4-12 h). Los alimentos favorecen la
absorción, especialmente los de naturaleza grasa. El tiempo preciso para que
aparezca la acción es de 1 semana. El grado de unión a proteínas plasmáticas es
del 86-93%. Es metabolizado principalmente en el hígado. El grado de
metabolismo hepático parece estar sujeto a polimorfismo genético. Se elimina
mayoritariamente con la orina en forma de metabolitos conjugados con ácido
glucurónico (60-75%) y en forma inalterada en muy pequeña proporción (menos
del 5%). Presenta una cinética de eliminación dosis-dependiente. A dosis
pequeñas su semivida de eliminación es de 6-12 h, dosis elevadas saturan el
mecanismo mayoritario de metabolización hepática (hidroxilación), o es inhibida
por sus metabolitos, por lo que la semivida de eliminación puede llegar a alcanzar
valores entre 12-60 h.
Mecanismo de acción.
El mecanismo de acción de los agentes anticonvulsivantes que hasta el momento
se encuentran disponibles en el mercado aún no se comprende completamente. El
denominador común entre ellos es su capacidad de modular la neurotransmisión
excitatoria e inhibitoria al afectar cualquiera de los numerosos sitios de acción:
canales iónicos, receptores a los neurotransmisores y metabolismo de los
neurotransmisores.
Cabe destacar que tanto los agentes nuevos como los convencionales parecen
desarrollar algunos de sus efectos anticonvulsivos limitando la descarga repetitiva
sostenida (sustained repetitive firing - SRF) al modular los canales de sodio
sensibles al voltaje, inhibiendo los canales de calcio sensibles al voltaje,
mejorando la inhibición mediada por el GABA, reduciendo la excitación mediada
por glutamato y alterando la neurotransmisión serotoninérgica.
Espectro.
Los fármacos de amplio espectro son los de 2° y 3° generación que son utilizados
en la mayoría de crisis epilépticas y convulsiones, patologías psiquiátricas y
alteraciones del SNC,
Mecanismo de resistencia.
Entre los mecanismos propuestos de resistencia a anticonvulsivantes, dos son los
que han tenido mayor aceptación:
1) sensibilidad reducida a los fármacos por una alteración de sus blancos
farmacológicos.
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4. 2) la remoción del fármaco del tejido epileptogénico a través de un sobreexpresión de proteínas ATPasas transportadoras de múltiples tipos de drogas.
La segunda de las hipótesis ha cobrado mayor fuerza porque constituye un
mecanismo no específico, lo cual explicaría la refractariedad de algunos pacientes
a todos los fármacos antiepilépticos disponibles, sin importar su estructura química
o su mecanismo de acción.
Indicación clínica.
Estos fármacos sirven para tratar epilepsia, dolor neuropático, movimientos
involuntarios y trastorno bipolar. Hay otras indicaciones en las que todavía no
tienen una aprobación formal, pero sobre las que hay muchos trabajos que las
avalan, como por ejemplo como coadyuvante en la enfermedad depresiva
unipolar, en el trastorno esquizoafectivo, en trastornos de la conducta alimentaria,
en la detoxificación de sustancias, en trastornos de la personalidad, trastornos del
control de los impulsos y en muchos trastornos de ansiedad.
Vías de administración.
Fármaco.
Fenobarbital.
Fenitoina.
Metosuximida.
Primidona.
Carbamazepina.
ÁcidoValproato.
Benzodiacepinas.
Vigabatrin
Gabapentina
Felbamato
Lamotrigide
Vía de administración.
Oral.
Oral. Cáps.
Inyectable. Amp.
Oral. Compr.
Oral. Compr.
Oral. Compr
Oral. Compr. Recubiertos
Solución oral
Inyectable. Amp.
Oral, gotas, inyectable.
Oral
Oral Gotas
Oral
Oral.
Efectos adversos.
EFECTOS SECUNDARIOS QUE DEBEN SER INFORMADOS A SU MEDICO
Más comunes -- Fiebre o dolor de garganta; dolor de los músculos; salpullido o
comezón; glándulas hinchadas
Menos comunes -- Agresividad; depresión mental; pesadillas; dificultad para
concentrarse
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5. Raros -- Escalofríos; aumento de la posibilidad de ciertos tipos de convulsiones;
cambios mentales o del humor; sangrados de la nariz o cualquier otro sangrado o
moretones inusuales; falta de aire; llagas, úlceras o puntos blancos en la boca o
en los labios; cansancio o debilidad inusual; respiración con ruido, tensión en el
pecho o respiración difícil
EFECTOS SECUNDARIOS QUE NO REQUIEREN ATENCION MEDICA
USAUALMENTE
Estos posibles efectos secundarios pueden desaparecer durante el tratamiento
Más comunes -- Torpeza o inestabilidad; mareos; sueño; dolor de cabeza; hipo;
pérdida del apetito; náuseas o vómitos; retortijones del estómago
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6. Anexo.
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