Apoptosis

1. Apoptosi
s
Equip

2. La muerte de células en los tejidos humanos y en otros organismos
es un hecho normal y no produce alteración de funciones.
El número de células en los diferentes tejidos está determinado por
un balance homeostático entre proliferación de células nuevas y la
muerte de las agotadas.
La apoptosis es un proceso genéticamente programado que puede
volverse dañino si no está controlado o no responde a los
mecanismos homeostáticos. Ocurre cuando se presentan en
cantidades inadecuadas en el tiempo de aparición. La
desregulación de la apoptosis está asociada a enfermedades como
cáncer, neurodegradacion, miopatias etc.
Introducció
n:

3. ¿Qué es la
apoptosis?
Es un proceso programado de muerte celular que juega un
papel fundamental en el desarrollo y mantenimiento de los
tejidos en organismos multicelulares.
La apoptosis, es un proceso celular genéticamente controlado
por el que las células inducen su propia muerte en respuesta a
determinados estímulos, con el fin de controlar su desarrollo y
crecimiento, que puede ser de naturaleza fisiológica y está
desencadenada por señales celulares controladas
genéticamente. De ahí que frecuentemente se describa el
proceso apoptótico como "suicidio celular" a la hora de

4. ¿Cuál es su
importancia?
La importancia que tiene la apoptosis con
respecto al proceso de carcinogénesis es el
de proveer un mecanismo fisiológico que
elimina las células anormales o defectuosas,
por lo tanto, adquirir resistencia a la
apoptosis es un prerrequisito para el
desarrollo y progresión de todo cáncer.
Se usa para deshacerse de las células que
han sido dañadas irreversiblemente. La
apoptosis también juega un papel
importante en la prevención del cáncer.

5. Motivos de la
apoptosis
La apoptosis puede tener dos motivos
fundamentales, como parte del
desarrollo de estructuras corporales o
bien para eliminar células que supongan
una amenaza para la integridad del
organismo.
Se caracteriza por hipereosinofilia y
retracción citoplasmática con
fragmentación nuclear (cariorrexis),
desencadenada por señales celulares
controladas genéticamente.
Estas señales pueden originarse en la

6. Funciones de la
apoptosis
ELIMINACIÓN DE TEJIDOS
DAÑADOS O INFECTADOS
HOMEOSTASIS
REGULACIÓN DEL
SISTEMA INMUNITARIO

7. En un organismo adulto la cantidad de celular que
componen un órgano o tejido debe permanecer constante
dentro de ciertos límites. las células de la sangre son
renovadas constantemente por sus respectivas células
progenitoras. la proliferación de nuevas células tiene que
ser compensada por la muerte de otras.
Si el equilibrio entre la mitosis y la muerte celular se rompe:
Las células se dividen más rápido de lo que mueren y
desarrollan rumores
Las células se dividen más lentamente de lo que mueren
produciendo un grave transtorno de perdida celular
Homeostasis
•
•

8. Cambios característicos de la
célula:
El citoesqueleto se colapsa, la
cromatina nuclear se condensa y se
fragmenta y la envoltura nuclear se
desensambla.
Se pierde la integridad de la
membrana plasmática, su superficie
emite protusiones y se desprenden
trozos de citoplasma rodeados de
membrana denominados cuerpos
apoptóticos
Existe una activación masiva de
•
•
•

9. Morfolog
ía
Las células sanas tienen características morfológicas,
si son alteradas por estímulo externo o interno, los
cambios morfológicos más importantes son:
Pérdida de la integridad de la membrana
Formaciones vesiculares con disgregación y
compactación de la cromatina
Retracción y condensación celular
Desintegración de los organelos disgregados en
pequeñas porciones conocidas como cuerpos
Morfolog
ía
•
•
•
•

10. La apoptosis se asocia a las caspasas, una
familia de cisteín-proteasas que no sólo
controlan la apoptosis, sino también la
proliferación, la diferenciación, la forma
celular y la migración celular.
Dependiente de
caspasas
La maquinaria apoptótica en el
citoesqueleto tiene precursores inactivos o
procaspasas iniciadoras, las cuales son
activadas por una escisión proteolítica y es
catalizada por otras caspasas ya activas.

11. Las dos vías de señalización para activar una
cascada de caspasas que desencadene la
apoptosis son:

12. Via
extrinseca
La vía extrínseca de apoptosis se
activa por señales
proapoptóticas externas y
células vecinas a través de
receptores como Fas y TNF.
La proteína Fas se une al factor
FADD intracelularmente, activando
caspasas-8 y -10 para la muerte
celular.

13. Vía intrínseca o
mitocondrial
La activación de proteínas pro-
apoptóticas de la familia de Bcl-2
produce un poro en la membrana
externa de las mitocondrias que permite
la liberación de numerosas proteínas del
espacio intermembrana; entre ellas, el
citocromo c.
El citocromo c, una vez en el citosol, activa un
complejo proteico llamado
"apoptosoma", que activa directamente a la
caspasa-9. Una vez que la
caspasa-9 está activada, ésta activa a las
caspasas efectoras como la
caspasa-3, lo que desencadena las últimas
fases de la apoptosis

15. Enfermedades
vinculadas con la
apoptosis
Cáncer, malformaciones, trastornos metabólicos, neuropatías, lesiones
miocárdicas y trastornos del sistema inmunitario.
Enfermedades asociadas a
inhibición de apoptosis:
Enfermedades auto
inmunitarias:
Cáncer: linfoma no Hodgkin
folicular (Bcl-2 +), carcinoma (p53
+), tumores hormono-
dependientes.
Lupus
eritematoso
sistémico,
glomerulonefriti
s auto
inmunitaria
Herpes virus, Poxvirus,
Infecciones viales:

16. Asociadas al
aumento
Alzheimer, parkinson, esclerosis
lateral amiotrófica, retinitis
pigmentosa, degeneración
cerebelosa.
Enfermedades
Neurodegenerativas:
Daño isquémico
Infarto de miocardio,
apoplejía, daño por
reperfusión, daño hepático
por alcoholismo.
Sindromes mielodisplásicos (MDS):
Anemia
Sida

17. Diferencias entre apoptosis y
necrosis

19. PRINCIPALES METODOS
PARA EL ESTUDIO DE LA
APOPTOSIS
Existen varias técnicas para
determinar y cuantificar el
fenómeno apoptótico.
Electroforesis de
ADN
Microsco
pia
Se basa en la extracción y purificación
del ADN de las células y su separación
cromatográfica en geles de agarosa; es
un método principalmente cualitativo
La determinación de apoptosis
puede realizarse en cortes de tejido
teñidos con hematoxilina-eosina (H-
E), siempre y cuando la magnitud del
fenómeno así lo permita

20. Citometría de flujo
Existen varias técnicas para determinar
apoptosis con empleo de la citometría
de flujo, las cuales se pueden dividir en
tres grupos:
• Detección de moléculas involucradas
en la muerte apoptótica.
• Detección de moléculas involucradas en
la muerte apoptótica.
• Movidas por células fagocíticas.
Determinación de la actividad de caspasa

21. ¡Gracias por su
atención!