1) La apoptosis es un mecanismo de muerte celular programada genéticamente que involucra la fragmentación del ADN y la formación de cuerpos apoptóticos que son fagocitados sin inflamación. 2) Está regulada por señales pro y anti-apoptóticas que mantienen el equilibrio celular, y es necesaria para eliminar células dañadas o peligrosas. 3) Los principales receptores de membrana que median la apoptosis son Fas y el ligando Fas, cuyo papel en el cáncer no está claro

1. Mecanismo de la apoptosis Participantes: Díaz, Andreina Mendoza, Arusmery Lameda, Angie Jimenez, Eliel Biología Molecular Prof. José Contreras

2. Muerte celular Regulada genéticamente programada Apoptosis Empaqueta su contenido Evitar inflamación Necrosis

3. En lugar de hincharse y reventar el núcleo (sin derramar su contenido) se encoje Englobadas (fagocitosis) por macrófagos o por tejido adyacente Apoptosis Control de suicidio celular

4. Apoptosis Señales de pervivencia En los ciclos metabólicos, las células reciben y emiten moléculas. A estas señales, se las denomina son las responsables de mantener a la unidad biológica en un estado óptimo. En las comunicaciones celulares, estas señales están encaminadas a informar a la población celular cuando el medio no es propicio.

5. Activación de caspasas Reducción del volumen celular Fragmentación nuclear Exposición de fosfatidilserina (Externamente) Formación de los cuerpos apoptóticos Ejecución del programa genético

6. Factores externos Concentración de factores de crecimiento Estímulos Permanencia de tejido Apoptosis desde linfocitos Factores internos Daño Celular Activando el ligando de fosfatidilserina en la membrana celular (daño: oxidación por radicales libres y acortamiento de telómeros)

7. La apoptosis es un fenómeno biológico fundamental, permanente, dinámico e interactivo. Existen mecanismos pro- y anti-apoptóticos, regulados genéticamente, que actúan de forma activa (pues consumen energía) y equilibrada. Como función necesaria para evitar la sobreproducción celular En 1972, Kerr y col., estudiando orgánulos en células neoplásicas, detectaron que muchas células desaparecían en los cultivos. Frenada equilibrio estimulada

8. Apoptosis vs necrosis Pasivo y accidental Daño irreversible Isquemia, temperaturas altas y traumatismos mecánicos Determinadas células No se destruye la membrana silencioso Inflamación Entre 30 minutos y varias horas Tinción: uridina Anticuerpos monoclonales

9. apoptosis apoptosis Relación con el ciclo celular

10. Eliminación de tejidos dañados Remodelación de los tejidos embrionarios y organogénesis Homeóstasis Regulación del sistema inmunitario Remodelación de los tejidos embrionarios y organogénesis

11. Cuando existe daño célula . Por ataque viral. Capacidad de célula ha sido modificada, o dañada .Ejm: VPH, mutación. ()liminación por apoptosis de células potencialmente peligrosas que pueden desarrollar un proceso maligno.) En circunstancias de Stres. Enzima pili-ADP-Ribosa polimerasa 1 (integridad genómico)

12. Crecimiento celular y tisular. Guía los estadiós que cada individuo experimenta Durante la gestación el 50% son eliminadas por apoptosis, quedando el resto para constituir el SNC. Desaparición de membranas digitales La involución de órganos: como el timo en la pubertad, cambios celulares que inician la menstruación y en las mamas cuando termina la lactancia

13. - Mantener de un n ú mero constante de c é lulas (tejidos que est á n sujetos a recambios celulares como h í gado, m é dula ó sea y mucosa del tracto digestivo) Se ha establecido que 2,5 por 10 elevado a 11 eritrocitos y plaquetas por Kg de peso y 1 por 10 elevado a 9 granulocitos por Kg de peso requieren ser reemplazados diariamente para mantener la homeostasis o equilibrio. b) Eliminaci ó n por apoptosis de c é lulas potencialmente peligrosas que pueden desarrollar un proceso maligno.

15. CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DE LA APOPTOSIS Es un proceso activo que implica síntesis proteica, en el cual la célula sufre una condensación nuclear y citoplasmática. 1. condensación de la cromatina nuclear 2. Desintegración nucleolar 3. Disminución del tamaño nuclear 4. Compactación del citoplasma y de organelos (excepto mitocondrias y ribosomas) 5. Alteraciones del citoesqueleto y aspecto de burbuja de la membrana 6. Fragmentación del ADN debido a una ruptura internucleosomal del ADN y se forman fragmentos nucleares recubiertos de membrana (cuerpos apoptóticos), que son fagocitados sin evidencia de reacción inflamatoria.

16. RECEPTORES DE MEMBRANA CELULAR QUE MEDIAN APOPTOSIS Antígeno (Ag) de membrana celular capaz de inducir señales de apoptosis

17. Existe una relación estrecha entre la participación del ligando Fas y la citotoxicidad mediada por los linfocitos T CD8+, mecanismo efector de gran importancia en la respuesta inmune antitumoral. El papel de la interacción Fas/Apo-1 y su ligando en cáncer no está bien establecido; sin embargo, su papel en la apoptosis sugiere su participación como supresores del tumor. Por ejemplo, la inactivación de las señales vía Fas debido a la baja expresión de este Ag en la membrana, puede llevar a la célula a una supervivencia anormal y contribuir al desarrollo y progresión de malignidades.

18. MECANISMOS BIOQUÍMICOS DE LA APOPTOSIS Se conoce que los linfocitos y la mayoría de las células nucleadas experimentan ruptura internucleosomal del DNA mediante endonucleasas Ca 2+ Mg 2+ dependiente, entre las que se encuentran la NUC-18, la DNAsa I y la DNAsa II. Ciertos experimentos realizados en células enucleadas de nematodos que sufren apoptosis, han evidenciado la existencia de más de una vía de apoptosis, donde los cambios citoplasmáticos pueden ser decisivos.

19. En esta especie se han definido varios genes que codifican proteínas citoplasmáticas relacionadas con la apoptosis, como la Ced-3 (ICE-enzima convertidora de IL1 b), Ced-4 y la Ced-9 En los mamíferos existe la proteasa "ICE like" que forma una familia de proteasas suicidas y es homóloga a la proteína Ced-3 de nematodos, también se observa homología entre los genes Ced-9 nematodos y bcl-2 de mamíferos, ambos inhibidores de la apoptosis.

23. C-myc y Nur-77 Bel-2 p53