La apoptosis es un proceso de muerte celular programada genéticamente que elimina células dañadas o no necesarias de forma controlada. Fue descubierta y denominada por John Kerr en la década de 1970. Juega un papel importante en el desarrollo embrionario y en la homeostasis de los tejidos al eliminar células. Una apoptosis insuficiente puede contribuir al cáncer, mientras que un exceso puede causar enfermedades autoinmunes o degenerativas.

1. RADIOTERAPIA CARRERA DE TECNICO SUPERIOR EN DIAGNOSTICO POR IMAGENES

2. MUERTE CELULAR CECCATO ADRIANA VERONICA

3. APOPTOSIS. En griego antiguo apoptosis: acto de caer . Apoptosis: acto de cae r, como las hojas de los árboles en el otoño

4. A POPTOSIS Para cada estructura viviente, hay un tiempo de vivir y un tiempo de morir.

5. APOPTOSIS E s un proceso celular genéticamente controlado por el que l as células inducen su propia muert e. Otras denominaciones: mecanismo programado de muerte celular muerte celular programada muerte programada de la célula muerte fisiológica o programada proceso de suicidio celular suicidio celular

6. LA MUERTE CELULAR ES UN FENOMENO FRECUENTE EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO, PARA ELIMINAR TEJIDOS PROVISORIOS, REMOVER CELULAS SUPERFLUAS; SE PRODUCE TAMBIEN EN EL ORGANISMO ADULTO PARA REMOVER CELULAS INNECESARIAS, DAÑADAS, ENVEJECIDAS, REDUNDANTES O POTENCIALMENTE PELIGROSAS, COMO LAS TUMORALES, INFECTADAS ETC.

8. F recuentemente se describ e como "suicidio celular“ . E s un proceso irreversible. P uede ser considerada opuesta a la muerte celular por necrosis . L o distintivo : C ontrol que ejercen las células sobre su propio destino, cuando "deciden" seguir el camino apoptótico.

9. H omeostasis del organismo. D esarrollo embrionario En situaciones patológicas . PARTICIPACION EN:

10. John Kerr denominó la apoptosis inicialmente como " shrinkage necrosis " (necrosis contraída). Sus observaciones iniciales las realizó en células hepáticas muertas en e studi o s de lesión hepática aguda en ratas (1965) . Posteriormente la renombró como "apoptosis“ . Kerr y col., estudia ron organelos en células neoplásicas, detecta ndo por m.e. que muchas células desaparecían en los cultivos (1972) . John Kerr

11. John Kerr y sus colaboradores: Alastair Currie y Andrew Wyllie . Describieron los cambios morfológicos de la apoptosis comparándola con la necrosis; en ar tí c ulos publi cados dur a n te los 70s y los 80s . Reportaron que la apoptosis ocurre en un amplio grupo de estados fisiológicos y patológicos. Describieron el rol de la apoptosis e n la embr i og é nesis, e spermatog é nesis, c á ncer, y en la remodelación de los tejidos dur ante la regresión funcional .

12. Apoptosis como proceso necesario para el desarrollo: Ej: La remoción del tejido que se encuentra entre los dedos en el feto. El desprendimiento del endometrio al comienzo de menstruación ocurre por apoptosis. En el estado puerperal, la involución uterina La formación de sinapsis entre las neuronas del cerebro requiere que las células sobrantes sean eliminadas y este proceso ocurre por apoptosis.

13. La apoptosis es necesaria para destruir células que representan un riesgo para la integridad de organismo. Ej: Células infectadas con virus. Los linfocitos T citot ó xicos destruyen las c é lulas infectadas p or virus mediante la inducción de la apoptosis. Celulas con DNA mutado La radi o terapia y la quimioterapia del cáncer inducen apoptosis en algunos tipos de c é lulas cancerosas.

14. P roceso apoptótico ----- "suicidio celular“ . Es un p roceso irreversible . P uede ser considerada opuesta a la necrosis. En la apoptosis existe el control de la misma célula sobre su propio destino . C o ndensación del c i toplasm a y n ú cle o. F ragmenta c i ó n celular en cuerpos apopt ó tic os . Degrada cion de la cromatin a en fragment o s grandes y posteriormente en fragmentos mas pequeños. Características generales

16. retracción citoplasmática . condensación de la cromatina . ausencia de inflamación . APOPTOSIS

17. Condensación de la cromatina . F ragmentación del núcleo . F ormación y fagocitosis de cuerpos apoptóticos . APOPTOSIS

18. NECROSIS APOPTOSIS Características morfológicas Pérdida de la integridad de membrana . Floculación de la cromatina . Dilatación de la célula y lisis . No hay formación de vesículas, lisis completa . Desintegración (dilatación) . de organelas Deformación de la memb . sin pérdida de integridad . Agregación de la cromatina en la memb . nuclear interna . Condensación y/o reducción celular . Formación de vesículas limitadas por membrana (cuerpos apoptóticos) . No hay desintegración de organelas y permanecen intactas .

19. Significado fisiológico Muerte de grupos de células Originada por estímulos no fisiológicos Fagocitosis por macrófagos . Respuesta inflamatoria significativa Muerte de células individuales Inducida por estímulos fisiológicos Fagocitosis por células adyacentes o macrófagos No r espuesta inflamatoria NECROSIS APOPTOSIS

22. C iclo celular - fases: M itosis F ase de control celular G1 S íntesis de ADN y F ase de control G2. MECANISMO DADO QUE LA APOPTOSIS ACTUA COMO OPONENTE A LA MITOSIS, ES MUY IMPORTANTE SU RELACION CON EL CICLO CELULAR

23. LA APOPTOSIS PUEDE INICIARSE EN EL TERCIO FINAL DE G1 PARA IMPEDIR QUE LA CELULA DAÑADA INGRESE A LA FASE DE SINTESIS DE MANERA QUE LAS MUTACIONES NO SE REPRODUZCAN DURANTE LA REPLICA DEL ADN INGRESANDO ASI A LA ESPECIE. O EN FASE G2, PARA IMPEDIR QUE LAS CELULAS QUE NO HAYAN LLEGADO A LA MADUREZ ENTREN EN MITOSIS.

24. “ EL GUARDIAN DEL GENOMA” P53 El gen P53 se encuentra en el brazo corto del cromosoma 17 y codifica una proteína nuclear. Resulta esencial para inducir la respuesta de la célula ante el daño del ADN, deteniendo el ciclo celular en caso de mutación. El gen P53 es un gen supresor tumoral, que por lo tanto, desempeña un papel importante en apoptosis y control del ciclo celular. P53 defectuoso podría permitir que células anormales proliferen dando como resultado cáncer. ( aprox. Alrededor de un 50% de todos los tumores humanos contienen mutaciones en P53)

26. APOPTOSIS INSUFICIENTE CANCER Carcinomas con mutacion de p53. Tumores hormonodependientes. ENFERMEDADES AUTOINMUNES Lupus eritematoso sistémico INFECCIONES VIRALES Herpesvirus APOPTOSIS EXCESIVA SIDA ENFERMEDADES DEGENERATIVAS LESIONES ISQUEMICAS (ACV- INFARTO DE MIOCARDIO) ENFERMEDADES DEL HIGADO ( inducidas por toxinas)

28. Cáncer El cáncer se define como una proliferación celular excesiva y la pérdida de la capacidad de las células para morir. E n más de la mitad de los tumores sólidos del pulmón, mama y colon, el gen que codifica la proteína p53 se encuentra inactivo. N o se pued e iniciar el proceso de muerte celular programada y el tumor crec e indiscriminadamente.

29. La exposición a la radiación ultravioleta (UV) de la luz solar es un factor que promueve e inicia el desarrollo de cáncer de piel. La radiación estimula la cascada de la apoptosis dependiente de p53 en los queratinocitos cuyo ADN ha sido lesionado, un mecanismo homeostático que erradica las células precancerosas de la piel y ha sido denominado “corrección celular” ( “cellular proofreading” ). (Science, agosto 6, 1999) . APOPTOSIS Ca epidermoide moderadamente diferenciado Apoptosis en las células epidérmicas después de exposición a radiación ultravioleta

30. BIBLIOGRAFIA Investigacion y Ciencia, Temas 11: Biología del envejecimiento, Richard Weindruch, pag. 87-88. Apunte de Biología General y Celular (Facultad de Ciencias Exactas y Naturales y Agrimensura; UNNE 2003) Molecular Biology of Cell. 2º edicion. Edit. Garland. Biologia general y molecular. De Robertis Edit. El Ateneo. Wikipedia,sitio en internet, www.wikipedia.com

31. GRACIAS!!!