El documento trata sobre las enfermedades oncológicas asociadas a condiciones genéticas. Explica que algunos cánceres están relacionados con mutaciones hereditarias en genes específicos, dando lugar a síndromes de cáncer familiar. Menciona algunos ejemplos como el síndrome hereditario de cáncer de seno y ovario causado por mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, el síndrome de Lynch asociado a mutaciones en genes de reparación del ADN que aumentan el riesgo de cáncer colorrectal,

1. ENFERMEDADES ONCOLOGICAS ASOCIADAS A CONDICIONES
GENÉTICAS
GAMA
CANCER Y GENETICA
El cáncer es una enfermedad común. Por lo tanto, no es sorprendente que
muchas familias tengan al menos algunos miembros que lo hayan tenido.
El cáncer es una enfermedad genética, es decir, el cáncer es causado por
ciertos cambios en los genes que controlan la forma como funcionan
nuestras células, especialmente la forma como crecen y se dividen.
Ciertos cambios génicos pueden causar que las células evadan los controles
normales de crecimiento y se hagan cancerosas. Por ejemplo, algunos
cambios génicos que causan cáncer aumentan la producción de una proteína
que hace que crezcan las células. Otros resultan en la producción de una
forma desfigurada de una proteína, por lo tanto no funcional, que
normalmente repararía el daño celular.
Los cambios genéticos que fomentan el cáncer puedenheredarse de nuestros
padres si los cambios están presentes en las células germinativas, que son
las células reproductoras del cuerpo (óvulos y espermatozoides). Ese tipo de
cambios, denominados cambios de la estirpe germinal, se encuentran en cada
una de las células de la descendencia.
Los cambios genéticos causantes de cáncer pueden también
adquirirse durante la vida de una persona, como resultado de errores en
el ADN que ocurren al dividirse las células o por exposición a sustancias
carcinógenas que dañan el ADN, como ciertas sustancias químicas en el
humo de tabaco, o la radiación, como los rayos ultravioleta del sol. Los
cambios genéticos que ocurren después de la concepción se llaman cambios
somáticos (o adquiridos).

2. En general, las células cancerosas tienen más cambios genéticos que las
células normales. Sin embargo, el cáncer de cada persona tiene una
combinación única de alteraciones genéticas. Algunos de estos cambios
pueden ser consecuencias del cáncer y no sus causas. Conforme sigue
creciendo el cáncer, ocurrirán cambios adicionales. Aun dentro del
mismo tumor, las células cancerosas pueden tener cambios genéticos
diferentes.
KALETH
Síndromes hereditarios de cáncer
Las mutaciones genéticas heredadas tienen una función principal en casi 5 a 10 %
de todos los cánceres. Los investigadores han asociado mutaciones en genes
específicos con más de 50 síndromes hereditarios de cáncer, los cuales son
enfermedades que pueden predisponer a las personas a padecer ciertos cánceres.
Las pruebas genéticas para síndromes hereditarios de cáncer pueden detectar si
una persona dentro de una familia con signos de ese tipo de síndrome tiene una de
esas mutaciones. Estas pruebas pueden mostrar también si los miembros de la
familiasin signos obvios de la enfermedad han heredado la mismamutación que un
miembro de la familia portador de la mutación relacionada con el cáncer.
Muchos expertos recomiendan que deben considerarse las pruebas genéticas para
evaluar el riesgo de cáncer cuando una persona tiene antecedentes familiares o
individuales que indican la presencia de una enfermedad heredada con riesgo de
cáncer, siempre y cuando los resultados de la prueba puedan interpretarse de
manera adecuada (o sea, que se pueda decir con claridad si un cambio genético
específico está presente o ausente), y cuando los resultados proporcionan
información que guiará la atención médica futura de la persona.
Los cánceres no causados por mutaciones genéticas heredadas a veces pueden
dar la impresión de que "son de familia". Por ejemplo, un ambiente compartido o el
mismo estilo de vida, tal como el consumo de tabaco, pueden hacer que cánceres
similares se presenten en los miembros de una familia. Sin embargo, ciertos
patrones familiares (como los tipos de cáncer, otras enfermedades no cancerosas

3. observadas y la edad en la que se presenta el cáncer) pueden sugerir la presencia
de un síndrome hereditario de cáncer.
Aun cuando una mutación que predispone al cáncer se encuentre presente en una
familia, no todos los que hereden la mutación padecerán necesariamente cáncer.
Existen varios factores que influyen en los efectos en una persona determinada con
la mutación, como el patrón hereditario del síndrome de cáncer.
A continuación se presentan algunos ejemplos de genes que pueden tener una
función en los síndromes hereditarios de cáncer.
 El gen mutado más comúnmente en todos los cánceres es el TP53, el
cual produce una proteína que inhibe el crecimiento de los tumores.
Además, las mutaciones de la estirpe germinal en este gen pueden
causar el SÍNDROME DE LI-FRAUMENI, una enfermedad heredada
muy poco común que causa un mayor riesgo de padecer ciertos
cánceres.
 Las mutaciones heredadas en los genes BRCA1 y BRCA2BRCA1 están
asociadas con el SÍNDROME HEREDITARIO DE CÁNCER DE SENO Y
DE OVARIO, que es una enfermedad marcada por un riesgo mayor de
por vida de cánceres de seno y de ovario en mujeres. Se han asociado
otros tipos de cáncer con este síndrome, entre ellos, LOS CÁNCERES
DE PÁNCREAS Y DE PRÓSTATA, ASÍ COMO EL CÁNCER DE SENO
MASCULINO.
 Otro gen que produce una proteína inhibidoradel crecimientode tumores
es el gen PTEN. Las mutaciones en este gen están relacionadas con
el SÍNDROME DE COWDEN, una enfermedad heredada que aumenta
el riesgo de cánceres de seno, de tiroides, endometrio, y de otros tipos.
PAO
¿Cómo se reconoce un síndrome de cáncer familiar?
Cuando se presentan muchos casos de cáncer en una familia, casi siempre se debe
a una probabilidad o al hecho de que los miembros de la familia han estado
expuestos a un factor de riesgo común, como en el caso del tabaquismo.
A veces puede ser una interacción entre ciertos genes y las exposiciones. Por
ejemplo, algunas personas heredan cambios genéticos que hacen más difícil que
sus cuerpos se deshagan de las toxinas que se encuentran en el humo del tabaco.
Si fuman, estas personas pueden ser más propensas a padecer cáncer que alguien
que no tiene esos cambios genéticos.

4. Con menos frecuencia, los cánceres en una familia están fuertemente vinculados a
una mutación genética hereditaria que es parte de un síndrome de cáncer familiar.
Es más probable que se trate de un síndrome de cáncer familiar cuando los
cánceres de las familias presentan ciertas características; como:
 La presencia del mismo tipo de cáncer en varios miembros (especialmente
si es un tipo de cáncer poco común o raro)
 Aparición de cánceres a edades más tempranas de lo habitual (como cáncer
de colon en una persona de 20 años de edad)
 Aparición de más de un tipo de cáncer en una misma persona (como una
mujer con cáncer de seno y cáncer de ovario)
 Presencia de cánceres en ambos lados del cuerpo cuando los órganos son
pares (por ejemplo, en ambos ojos, ambos riñones, ambos senos)
 Presencia de un cáncer infantil en hermanos (como sarcoma en un hermano
y una hermana)
 Cáncer que ocurre en el género que usualmente no es afectado (como
cáncer de seno en un hombre)
 Cáncer que ocurre en muchas generaciones (como en un abuelo, padre e
hijo)
Para intentar determinar si existe un síndrome de cáncer familiar en su familia,
examine:
 ¿Quién tiene el cáncer? ¿Cuál es el parentesco? ¿De qué lado de la familia
es (de la madre o del padre)?
 ¿Cuál es el tipo de cáncer? ¿Se trata de un cáncer poco común?
 ¿Qué edad tenía este familiar cuando le diagnosticaron cáncer?
 ¿Tuvo esta persona más de un tipo de cáncer?
 ¿Tenía algún factor de riesgo conocido para su tipo de cáncer (como
tabaquismo para el cáncer de pulmón)?
Es más preocupante si el cáncer lo padeció un familiar cercano (como uno de los
padres o hermanos) que un familiar lejano. Aun cuando el cáncer haya sido causado
por una mutación genética, la probabilidad de que sus familiares lejanos le
transmitan esa mutación es menor.
El tipo de cáncer también es importante. Asimismo, causa más preocupación si
muchos parientes tienen el mismo tipo de cáncer que si tienen distintos tipos de
cáncer. Sin embargo, en algunos síndromes de cáncer familiares puede haber una
pequeña variedad de tipos de cáncer asociados. Por ejemplo, el cáncer de seno y

5. el cáncer de ovario se presentan conjuntamente en familias con síndrome de cáncer
hereditario de seno y de ovario.
El cáncer de colon y el cáncer de endometrio tienden a relacionarse con el síndrome
de Lynch (también conocido como cáncer colorrectal hereditario sin poliposis).
También es importante la edad de la persona al momento del diagnóstico. Por
ejemplo, el cáncer de colon generalmente es poco común en personas menores de
30 años de edad. El tener familiares cercanos menores de 30 años con cáncer de
colon podría ser señal de un síndrome de cáncer hereditario. Por otro lado, el cáncer
de próstata es muy común en los hombres mayores, de modo que si tanto a su
padre como a un hermano les diagnosticaron cáncer de próstata cuando tenían 80
años, es menos probable que se deba a un cambio genético heredado.
Cuando muchos familiares tienen el mismo tipo de cáncer es importante considerar
si el cáncer pudiera estar relacionado con un factor de riesgo, como el tabaquismo.
Por ejemplo, el cáncer de pulmón es causado normalmente por el tabaquismo; así
que si hay varios casos de cáncer de pulmón en una familia de fumadores crónicos
es más probable que se deba al tabaquismo que a un cambio genético heredado.
Ejemplos de síndromes de cáncer en las familias
 Síndrome hereditario de cáncer de seno y ovario
En algunas familias, muchas mujeres padecen cáncer de seno o cáncer de ovario.
A menudo estos cánceres se detectan en mujeres a edades menores a las que
generalmente se descubren estos tipos de cáncer, y algunas mujeres pueden tener
más de un cáncer (tal como cáncer de seno en ambos senos, o tanto cáncer de
seno como cáncer de ovario. A esto se le conoce como síndrome hereditario de
cáncer de seno y ovario (HBOC).
Con más frecuencia el HBOC es causado por una mutación hereditaria ya sea en el
gen BRCA1 o el BRCA2.
El riesgo de cáncer de seno y cáncer de ovario es muy alto en las mujeres con
mutaciones en el gen BRCA1 o el BRCA2, aunque tiende a ser mayor con las
mutaciones BRCA1. Junto con el cáncer de seno y el cáncer de ovario, este
síndrome puede también conducir a cáncer de trompa de Falopio, cáncer peritoneal
primario, cáncer de seno en hombres, cáncer de páncreas, cáncer de próstata, así
como a algunos otros tipos de cáncer. El cáncer de seno en hombres, el cáncer de
páncreas y el cáncer de próstata se pueden ver con mutaciones en cualquiera de
los genes, aunque es más común en personas con mutaciones BRCA2.

6. Si alguien tiene una mutación BRCA, esto significa que sus familiares cercanos
(padres, hermanos, hermanas, hijos e hijas) también tienen un 50% de probabilidad
de tener una mutación. Puede que deseen hacerse las pruebas para la mutación, o
incluso sin hacerse las pruebas puede que deseen comenzar las pruebas de
detección temprana para ciertos cánceres o tomar otras precauciones para reducir
su riesgo de cáncer.
SEBAS
 Síndrome de Lynch (cáncer colorrectal hereditario sin poliposis)
El síndrome hereditario más común que aumenta el riesgo de cáncer de colon se
denomina síndrome de Lynch o cáncer colorrectal hereditario sin poliposis
(HNPCC). Las personas con este síndrome tienen un alto riesgo de cáncer de
colorrectal. La mayoría de estos cánceres ocurren antes de que estas personas
cumplan 50 años de edad.
El síndrome de Lynch también conduce a un alto riesgo de cáncer de
endometrio (cáncer en el revestimiento del útero), así como cánceres
de ovario, estómago, intestino delgado, páncreas, riñón, encéfalo, uréteres (tubos
que transportan orina desde los riñones hasta la vejiga) y conducto biliar.
El síndrome de Lynch puede ser causado por una mutación en cualquiera de los
varios genes de reparación de discordancias (MMR)
incluyendo MLH1, MSH2, MSH6, PMS1y PMS2. Estos genes normalmente están
involucrados en la reparación del ADN dañado. Cuando uno de estos genes no
funciona, las células pueden cometer errores en su ADN, lo que podría dar lugar a
otras mutaciones genéticas y a la larga cáncer.
Si alguien tiene síndrome de Lynch, esto significa que sus familiares cercanos
(padres, hermanos, hermanas, hijos e hijas) también tienen un 50% de probabilidad
de tener una mutación. Puede que deseen hacerse las pruebas genéticas, o incluso
sin hacerse las pruebas puede que deseen comenzar las pruebas de detección
temprana para ciertos cánceres o tomar otras precauciones para ayudar a reducir
su riesgo de cáncer.
 Síndrome de Li-Fraumeni
El síndrome de Li-Fraumeni es un síndrome hereditario y poco común que puede
derivar en el desarrollo de varios cánceres, incluyendo sarcoma (tal como
osteosarcoma, sarcomas de tejidos blandos, leucemia, cánceres encefálicos,

7. cáncer de corteza suprarrenal y cáncer de seno). Estos cánceres a menudo ocurren
cuando las personas son relativamente jóvenes.
Las personas con síndrome de Li-Fraumeni pueden padecer más de un cáncer en
el transcurso de sus vidas. También parecen tener un mayor riesgo de padecer
cáncer debido a radioterapia.
Con más frecuencia este síndrome es causado por mutaciones hereditarias en el
gen TP53, un gen supresor de tumores. Un gen normal TP53 produce una proteína
que ayuda a detener el crecimiento de las células anormales.
El síndrome de Li-Fraumeni también puede ser causado por mutaciones en un
gene supresor de tumores llamado CHEK2, el cual normalmente también ayuda a
detener el crecimiento de las células con daño en el ADN.
Si una persona tiene el síndrome de Li-Fraumeni, sus familiares cercanos
(especialmente los hijos o hijas) también tienen una mayor probabilidad de tener
una mutación. Puede que deseen hacerse las pruebas genéticas, o incluso sin
hacerse las pruebas puede que deseen comenzar las pruebas de detección
temprana para ciertos cánceres o tomar otras precauciones para ayudar a reducir
su riesgo de cáncer.
Pruebas genéticas para síndromes hereditarios de cáncer
Por lo general, las pruebas genéticas son ordenadas por el doctor o por otro
proveedor de servicios médicos. La orientación genética puede ayudar a que las
personas tomen en cuenta los riesgos, los beneficios y las limitaciones de las
pruebas genéticas en su situación particular.
Un asesor en genética, un doctor o algún otro profesional de salud con capacitación
en genética pueden ayudar a una persona o a una familia a entender los resultados
de sus pruebas y explicar las implicaciones posibles de los resultados de las
pruebas para otros miembros de la familia.
Las personas que consideran hacerse pruebas genéticas deben entender que otras
personas u organizaciones con acceso legítimo, legal, a sus expedientes
médicos pueden también conocer los resultados, como por ejemplo, la compañía
de seguro médico o la empresa en donde trabajan, si esta última proporciona
el seguro médico como beneficio de empleo. Existen medidas de protección legal
para prevenir la discriminación por razones genéticas, incluso la Ley contra la

8. Discriminación por Información Genética de 2008 (Genetic Information
Nondiscrimination Act of 2008) y la Norma de Privacidad de la Ley de
Responsabilidad y Portabilidad de la Información de Salud de 1996 (Privacy Rule of
the Health Information Portability and Accountability Act of 1996).
La página sobre las pruebas genéticas para síndromes hereditarios de cáncer tiene
más información sobre las pruebas disponibles y sobre quién podría tener interés
en ellas.
Identificación de los cambios genéticos en el cáncer
Las pruebas de laboratorio llamadas pruebas de secuenciación del ADN pueden
"leer" el ADN. Al comparar la secuencia del ADN en las células cancerosas con el
de las células normales, como en la sangre o en la saliva, los científicos pueden
identificar los cambios genéticos en las células cancerosas que pueden estar
impulsando el crecimiento del cáncer de un individuo. Esta información puede
ayudar a los médicos a seleccionar las terapias que podrían funcionar mejor contra
un determinado tumor. Para más información, vea Pruebas de biomarcadores para
el tratamiento de cáncer.
La secuenciación del ADN de tumores puede revelar también la presencia de
mutaciones hereditarias. De hecho, en algunos casos, las pruebas genéticas de
tumores han mostrado que el cáncer de un paciente podría estar asociado con un
síndrome hereditario de cáncer del cual no tenía conocimiento la familia.
Como sucede con las pruebas para mutaciones específicas en los síndromes
hereditarios de cáncer, la secuenciación clínica del ADN tiene implicaciones que los
pacientes necesitan tener en cuenta. Por ejemplo, pueden enterarse
incidentalmente de la presencia de mutaciones hereditarias que pueden causar
otras enfermedades, en ellos o en los miembros de su familia.