Presentación realizada por Iñaki Álvarez en el marco de la Jornada Pacientes y salud: Futuro en el tratamiento del cáncer, que tuvo lugar en el Centro de Investigación Biomédica de Aragón el día 4 de febrero de 2015

1. Cáncer de Mama
Hereditario
Dr. Iñaki Alvarez Busto
Unidad de Oncología
Hospital San Jorge. Huesca.

2. • El CM el cáncer más frecuente en la
mujer.
• En España se diagnostican 25000
casos nuevos/año.

3. Hereditario 5-10%
Agregación
familiar/cáncer familiar
15-20%
Esporádico 70%

4. Pero si el bebé nace sano…
¿Qué es lo que se hereda?

5. Mutaciones en genes reparadores del ADN
Pérdida de función: Inestabilidad genómica
Aumento de la susceptibilidad al desarrollo de
un cáncer a lo largo de su vida

7. - Mutaciones en genes de alta penetrancia y muy baja prevalencia poblacional: BRCA1-2 y
otros (P53,PTEN). RR x 8-10
- Mutaciones en genes de moderada penetrancia: Ej: CHEK2. RR x 2-3
- Mutaciones en genes de baja penetrancia y alta prevalencia: Riego CM ligeramente
Superior al de la población general (<1.5).
Algunas variantes están presentes hasta en el 50% de la población.

8. • Las mutaciones en los genes BRCA 1 y 2 son las
responsables del síndrome más frecuente de
cáncer de mama hereditario.
BREAST CANCER = BRCA
• Debido a que también le confieren a su portador
un alto riesgo de desarrollar un cáncer de ovario
se denomina SÍNDROME DE CÁNCER DE
MAMA Y OVARIO HEREDITARIO

9. - Muy baja frecuencia poblacional:
0.05-0.26% para BRCA1
0.08-0.34% para BRCA2
Diferencias raciales (Judíos Asquenazíes: 2%).
- Confieren a su portador una alta predisposición
al desarrollo de un cáncer.

10. ¿Cuál es el riesgo de
padecer un cáncer en los portadores
de estas mutaciones?

11. BRCA1
- Ca de mama: 60-80%
- Ca de ovario: 20-40%
Otros cánceres:
-páncreas (RR 2.2)
-próstata en < 65a

12. BRCA2
- Ca de mama: 50-70%
- Ca de ovario: 10-20%
- Ca de mama en el varón 6%
Otros cánceres:
- próstata (RR 7,3 en < 65años; 3.4 en > 65a)
- páncreas (RR 3.5)
- melanoma (RR 2.5)

13. El riesgo puede manifestarse de forma
heterogénea:
factores modificadores del riesgo
inherentes al tipo de mutación así como
factores ambientales y hormonales
(lactancia materna, nuliparidad,ACO…)

14. ¿Quién está en riesgo de presentar
una mutación y debe ser remitido
a una consulta de cáncer familiar?

15. 1. Familias con 3 o más miembros de primer o segundo grado afectos
de ca de mama y/o ovario en la misma línea paterna o materna.
2. Familias con 2 miembros afectos de ca de mama y/o ovario y al
menos una de las siguientes:
- Un varón con ca de mama.
- Un ca de ovario/trompas de Falopio/ peritoneal primario.
- Dos casos de cáncer de mama antes de los 50 años.
- Uno de ellos es bilateral y el otro antes de los 50 años.
3. Familias con 1 miembro afectado (Ca de mama o ovario) si:
- Cáncer de mama y ovario en el mismo individuo.
- Diagnóstico < 30 años.
- Mujer con cáncer de mama bilateral antes de los 40 años
4. Familiar directo de un portador conocido.

16. EL PROBANDO DEBE SER
SIEMPRE EL FAMILIAR AFECTO
DE CÁNCER DE MÁS RIESGO (el
más joven, bilateral, ovario, varón)

17. 65 54
7
2635 33
3
22
348
60
9065
38 52 4360
60
50
30
CM 30a
CM
Ca Páncreas
CM 36a CM 47a
CM 48a
Ca Páncreas 60a
Estudio Genético: mutación patogénica en BRCA 2
PORTADORAPORTADOR NO portador NO portador

18. Manejo
- no portadores
- pacientes portadores
- portadores sanos

19. Manejo NO portadores
• Implica que NO han heredado la mutación
predisponente al cáncer de la familia.
• Su riesgo de cáncer es el mismo que el de la
población general.
• Controles poblaciones.
• Riesgo: falsa sensación de invulnerabilidad.

20. Manejo pacientes portadores
A día de hoy, esencialmente el mismo que el de
pacientes con tumores esporádicos.
- CM: valorar mastectomía bilateral (riesgo de
tumor contralateral superior: 18-28% vs 5-6% a
los 10 años del diagnóstico inicial).
- CO metastásico: Olaparib. Primer fármaco
aprobado específicamente para el tratamiento
de pacientes con BRCA mutado.

21. Manejo portadores sanos
- Prevención 1ª: Intervenciones reductoras del riesgo:
- Estilo de vida.
- Médicas (quimioprevención)
- Quirúrgicas
- Prevención 2ª(Diagnóstico precoz): Seguimiento

22. Estilo de vida
- evitar el sobrepeso
- ejercicio físico regular
- moderar el consumo de alcohol
- evitar dietas hipercalóricas y el exceso de
grasas. Ingesta frutas y verduras
- abandono hábito tabáquico

23. Quimioprevención
• Ensayos clínicos en marcha específicos en
esta subpoblación.
• A la espera de resultados, no es una práctica
asistencial estándar.
• Valorar riesgos-beneficios de forma
individualizada.

24. Cirugía profiláctica
• Mastectomía total bilateral
- Reduce hasta un 90-95% el riesgo de cáncer de mama.
- No elimina la necesidad de seguimiento.
• Salpingo-ooforectomía bilateral:
- De elección para profilaxis de ca de ovario.
- Edad óptima: 35-40 años y una vez completado el deseo de
descendencia.
- Estudio AP (17% de cánceres ocultos).
- La cirugía reduce en 37% el riesgo de CM en BRCA1+ y en un 64%
en BRCA2+, aunque este beneficio podría limitarse a pacientes
premenopaúsicas.

25. Seguimiento: Mujeres
- Autoexploración mamaria: mensual a partir de los
18 años.
- - Examen clínico: semestral a partir de los 25 años.
- - Prueba de imagen anual (Mamografía +/- ecografía
mamaria/RMN)
A partir de los 25-35 años o 5-10 años antes de la
edad del caso de cáncer más joven de la familia.
- ECO TV + Ca 125 6m-12m a partir de los 30-
35años o 5-10 años antes del caso más joven.

26. Manejo varones portadores
• Autoexploración mamaria periódica
• Si ginecomastia, valorar mamografía
• Adherencia a programas de diagnóstico
precoz de cáncer de próstata (PSA y TR a
partir de los 40 años)

27. ¿ y la descendencia?

28. • La probabilidad de transmitir la
mutación genética a la
descendencia es de un 50%

29. 21-04-2009
“La Comisión Nacional de Reproducción Humana
Asistida ha aprobado el uso del diagnóstico
genético preimplantacional (DGP) en un caso
de cáncer de mama hereditario en el que se ha
detectado mutación del gen BRCA1.
20 minutos.es

30. 17.03.11