Aproximadamente el 5-10% de todos los cánceres son hereditarios, lo que significa que los cambios (o mutaciones) de determinados genes se transmiten de un pariente consanguíneo a otro. Las personas que heredan uno de estos cambios en los genes tendrán una mayor probabilidad de sufrir cáncer a lo largo de su vida.

1. SÍNDROMES CON PREDISPOSICIÓN A CÁNCER
EN EL ADULTO
VALLARTA VALADEZ DIEGO
GENÉTICA | MEDICINA | 462

2. GENERALIDADES
Aproximadamente el 5-10% de todos los cánceres son
hereditarios, lo que significa que los cambios (o mutaciones) de
determinados genes se transmiten de un pariente consanguíneo
a otro. Las personas que heredan uno de estos cambios en los
genes tendrán una mayor probabilidad de sufrir cáncer a lo
largo de su vida.
▪ Cáncer de Colon
▪ CCHNP o Sx Lynch
▪ PAF
▪ Peutz Jeghers
▪ Cáncer de mama
▪ Li Fraumeri
▪ Von Hippel Lindau

3. El síndrome de Lynch, ahora más
frecuentemente llamado cáncer de
colon hereditario no polipósico
(HNPCC), es una enfermedad
hereditaria que aumenta el riesgo
de varios tipos de cáncer:
• Colon (intestino grueso)
• Recto,
• Colo-rectal.
El cáncer de colon hereditario no
polipósico (síndrome de Lynch) es
hereditario y presenta un patrón
de transmisión AUTOSÓMICO
DOMINANTE, lo que significa que
una sola copia del gen alterado en
cada célula es suficiente para
incrementar el riesgo de
desarrollar cáncer
SX DE LYNCHMayor riesgo de desarrollar cáncer de estomago,
intestino delgado, hígado, vía biliar, tracto urinario,
cerebro y piel; endometrio (útero) y ovarios.
El cáncer de colon hereditario no polipósico (HNPCC)
es responsable del 3-5% de todos los cáncer de colon y
recto. Es causado por la mutación (alteración) de
genes que participan en la reparación del ADN

4. Mutaciones (alteraciones) de los
genes
MLH1
MSH2
MSH6
PMS2
EPCAM
CAUSASLos genes afectados estan localizados en los siguientes cromosomas:
MLH1 en el cromosoma 3 (3p21.3)
MSH2 en el cromosoma 2 (2p21)
MSH6 en el cromosoma 2 (2p16)
PMS2 en el cromosoma 7 (7p22.2)
EPCAM en el cromosoma 2 (2p21)
Los genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 participan en la reparación del
ADN.
Las mutaciones del gen EPCAM también pueden generar problemas
en la reparación del ADN por la inactivación de MSH2.
Aunque estos genes predisponen a desarrollar cáncer no todos los
portadores lo desarrollan necesariamente.

5. Este síndrome es causado por una
mutación germinal en uno de los
genes que participan en la
reparación del ADN y los tumores
presentan inestabilidad
microsatelital
SINTOMAS Y
DESARROLLO
Estas personas tienen un riesgo durante su vida:
52-82% de desarrollar cáncer de colon-recto (promedio de edad del
diagnóstico: 44-61 años)
25-60% de desarrollar cáncer de endometrio (promedio de edad del
diagnóstico: 48-62 años)
6-13% de cáncer de estómago (promedio de edad del diagnóstico:
56 años)
4-12% de cáncer de ovario (promedio de edad del diagnostico: 42.5
años)
El término general el riesgo de desarrollar cáncer colon-recto en los
pacientes con HNPCC se estima que es 75% a los 75 años de edad.

6. DX & TX
Criterios diagnósticos de la clasificación de Amsterdam
Tumores con inestabilidad microsatelital (MSI)
Test diagnósticos moleculares en una persona o familia
que tiene una mutación germinal de 1 de los 4 genes
MMR
Prevención/seguimiento: se indica realizar
colonoscopia con extirpación de pólipos anual. (-65%)

7. POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR
La poliposis adenomatosa familiar (PAF) se transmite de una manera AUTOSÓMICA DOMINANTE, que significa
que una copia del gen alterado en cada celular es suficiente para causar el síndrome.
Es una enfermedad genética que se caracteriza
por la aparición de cáncer colorrectal, las
personas que padecen la forma clásica de esta
patología desarrolla múltiples pólipos benignos
en el colon y recto en la adolescencia. salvo que
se haga el diagnóstico y se tome una conducta
quirúrgica con este órgano (extirpar el colon) con
los años estos pólipos se malignizan
produciendo cáncer colorrectal.

8. CAUSAS
ESTE SÍNDROME TIENE UNA INCIDENCIA DE 2-3 CADA 100.000 PERSONAS Y REPRESENTA MENOS DEL 1% DE LOS
CASOS DE CÁNCER DE COLON
Alteración genética (mutación) en el gen APC,
localizado en el brazo largo del cromosoma 5
(5q21-q22).
La mutación del gen APC produce una proteína
disfuncional. Ambas copias del gen APC deben
inactivarse para que se desarrollen los pólipos.
Es importante aclarar que el 80% de los cáncer
de colon son esporádicos (los casos en la
población general, los casos no hereditarios)
también presentan mutaciones del gen APC.

9. SINTOMAS Y DESARROLLO
LA PROGRESIÓN DESDE EL PÓLIPO HACIA EL CÁNCER COLORECTAR REQUIERE LA ACUMULACION DE OTRAS ALTERACIONES GENÉTICAS,
COMO LA ACTIVACIÓN DE LOS GENES K-RAS O N-RAS, Y LA INACTIVACIÓN DEL GEN SUPRESOR DE TUMORES P53.
Los pacientes con el tipo clásico de PAF
desarrollan cientos a miles de pólipos (tumores
benignos) en el colon durante la adolescencia, la
presentación es a una media de 16 años. (entre
7-36 años).
La edad promedio en la cual las personas
afectadas con la PAF tipo clásico desarrollan
cáncer es 39 años de edad (34-43 años), y de 55
años de edad para los pacientes que desarrollan
el tipo atenuado de PAF (menor cantidad de
pólipos y se presentan a mayor edad)

10. DX & TX
EL RECONOCIMIENTO TEMPRANO DE LA PAF ES NECESARIO PARA REALIZAR UN MANEJO PREVENTIVO DE LA ENFERMEDAD. DESPUÉS DEL
DESARROLLO DE PÓLIPOS COLÓNICOS SE INDICA EN EL 100% DE LOS CASOS LA RESECCIÓN TOTAL DEL COLON (COLECTOMÍA TOTAL).
PARA LOS PACIENTES QUE ESTAN EN RIESGO DE DESARROLLAR PAF, SE RECOMIENDA REALIZAR COLONOSCOPIAS (ENDOSCOPIA DEL COLON)
ANUALES, Y SE DEBERÍAN COMENZAR CON ESTOS CONTROLES A PARTIR DE LOS 10-12 AÑOS DE EDAD.
El diagnostico genético molecular identifica las mutaciones en
el gen APC en el 90% de los pacientes con PAF tipo clásico.
Poliposis adenomatosa familiar tipo clásico se diagnostica
clínicamente en una persona que presenta una de las
siguientes características:
• 100 o más pólipos colónicos
• Menos de 100 pólipos colónicos y un familiar afectado con
PAF
Eldiagnostico de PAF se considera en personas con poliposis
que se presentan antes de los 40 años de edad

11. SX DE PEUTZ JEGHERS
El síndrome de Peutz Jeghers es una condición genética,
autosómica dominante caracterizada por poliposis
intestinal, alteración de la pigmentación de las mucosas y
una predisposición aumentada a diferentes tipos de
cáncer.
Los individuos con este síndrome tienen una mayor
predisposición a desarrollar una gran cantidad de tumores
malignos, de origen epitelial (cáncer colorrectal,
pancreático, gástrico y de mama y ovario).
Esta enfermedad se hereda de manera AUTOSÓMICA DOMINANTE, aunque alrededor del 45% de los individuos que la
padecen no tienen historia familiar de este síndrome, es decir, ocurre por mutaciones “de novo” (nuevas), el riesgo de
un individuo que posee la mutación en STK11 es de un 50% para su descendencia en cada embarazo, es posible
realizar prenatalmente el diagnóstico de la portación de la mutación si esta es conocida.

12. CAUSAS
La enfermedad de Peutz Jeghers tiene un
origen genético, ocurre específicamente por
mutaciones en el gen STK11, que se encuentra
en el brazo corto del cromosoma 19 (19p13.3)
las mutaciones varían desde mutaciones
puntuales hasta mutaciones por error en el
splicing, deleciones, inserciones o rearreglos
complejos.
La penetrancia es de un 100% y la prevalencia de la enfermedad se estima entre 1 en 25000 a 1 en 280000, no hay
precisión con respecto a este dato y puede ocurrir en cualquier etnia o grupo racial

13. SINTOMAS Y DESARROLLO
Este síndrome se caracteriza por la asociación
de pólipos en la mucosa gastrointestinal y
pigmentación mucocutánea. El riesgo es que
estos pólipos se malignicen o aparezcan otros
tumores es mayor que el de la población
general.
Los pólipos gastrointestinales son muy
característicos, son del tipo hamartomatoso,
pueden ocurrir en cualquier parte del intestino.
Existe una gran variación intrafamiliar en lo que respecta a los pólipos, en la misma familia puede observarse un
patrón distinto en la aparición de pólipos, tanto en la edad de aparición como en la gravedad y complicaciones de
éstos.

14. DX & TX
El diagnóstico del síndrome de Peutz Jeghers esta basado principalmente en la
historia familiar, máculas mucocutáneas, pólipos típicos hamartomatosos y la
presencia de la mutación. Estos pólipos se caracterizan por tener una
apariencia histológica muy características por lo que hay que tomar una
muestra del pólipo y estudiar su patrón histológico.
Puede realizarse la búsqueda de una mutación en particular o realizar un
panel de mutaciones para el síndrome de Peutz Jeghers. Para familias que
tienen una mutación conocida y poseen riesgo de tener un hijo afectado se
pueden realizar estudios prenatales y seleccionar los embriones sin la
mutación
▪ Endoscopía del tracto digestivo superior
▪ Colonoscopía a partir de los 8 años
▪ Consulta con médico genetista
▪ En caso de detectar la mutación en un paciente afectado puede hacerse la búsqueda de la misma en los parientes que amerite por
su grado de parentesco para poder hacer una vigilancia temprana.

15. CANCER DE MAMA
EL CÁNCER DE MAMA ES UNA ENFERMEDAD EN LA QUE CIERTAS CÉLULAS NORMALES Y SANAS DE LA MAMA SE
VUELVEN ANORMALES Y SE MULTIPLICAN SIN CONTROL NI ORDEN PARA FORMAR UN TUMOR MALIGNO
(CÁNCER).
SE ESTIMA QUE 1 DE CADA 9 MUJERES DESARROLLARÁ ESTE TIPO DE CÁNCER DURANTE SU VIDA.
LA FORMA MÁS FRECUENTE DE CÁNCER DE MAMA SE ORIGINA EN LAS CÉLULAS QUE RECUBREN LOS
CONDUCTOS QUE LLEVAN LA LECHE HASTA EL PEZÓN (CÁNCER DUCTAL). OTRAS FORMAS DE CÁNCER DE MAMA
SE ORIGINAN EN LAS GLÁNDULAS QUE PRODUCEN LA LECHE (CÁNCER LOBULILLAR) O EN OTRAS PARTES DE LA
MAMA.
EL CÁNCER DE MAMA HEREDITARIO CAUSADO POR LA MUTACIÓN (ALTERACIÓN) DE UN GEN Y TRANSMITIDO DE
PADRES/MADRES A HIJOS/AS, ES POCO FRECUENTE. LAS ESTIMACIONES DE LA INCIDENCIA DEL CÁNCER DE MAMA
HEREDITARIO SON 5-10% DE TODOS LOS CASOS, CON UN MÁXIMO DE 27% EN ALGUNOS GRUPOS ÉTNICOS.

16. CAUSAS
 SEXO
 EDAD
 ANTECEDENTES FAMILIARES
 GENES (HEREDITARIOS):
 OBESIDAD
 MENSTRUACIÓN / MENOPAUSIA
 ANTECEDENTES PERSONALES
 TERAPIA HORMONAL POSTMENOPÁUSICA
 FACTORES AMBIENTALES
SE ESTIMA QUE 5-10% DE LOS CASOS DE CÁNCER DE MAMA ESTÁN RELACIONADOS CON MUTACIONES
GENÉTICAS QUE HAN PASADO A TRAVÉS DE LAS GENERACIONES DE UNA FAMILIA.
SE HAN IDENTIFICADO VARIOS GENES MUTADOS QUE SON HEREDADOS, Y PUEDEN AUMENTAR LA
PROBABILIDAD DE ESTE CÁNCER (VER ABAJO). LOS GENES MÁS FRECUENTES Y RESPONSABLES DEL 70-80% DE
LOS CASOS DE CÁNCER DE MAMA FAMILIAR SON EL GEN BRCA1 Y EL GEN BRCA2, LOS CUALES AUMENTAN EL
RIESGO TANTO DE ESTE TIPO DE CÁNCER, COMO TAMBIÉN DE OVARIO.

17. SINTOMAS Y DESARROLLO
 EL CÁNCER DE MAMA PRECOZ O TEMPRANO
GENERALMENTE NO CAUSA DOLOR Y PUEDE NO
MOSTRAR SÍNTOMAS EVIDENTES.
 A MEDIDA QUE EL CÁNCER PROGRESA, LOS SIGNOS Y
SÍNTOMAS PUEDEN INCLUIR UN BULTO (TUMOR) O
ENGROSAMIENTO EN LA MAMA, UN CAMBIO EN EL
TAMAÑO O FORMA DE LA MAMA, SECRECIÓN POR EL
PEZÓN, DOLOR O RETRACCIÓN (GIRANDO HACIA EL
INTERIOR), IRRITACIÓN DE PIEL, HOYUELOS O
DESCAMACIÓN.
 EN ALGUNOS CASOS, LOS TUMORES CANCEROSOS
PUEDEN INVADIR EL TEJIDO CIRCUNDANTE (CÁNCER
INVASIVO) Y PROPAGARSE A OTRAS PARTES DEL
CUERPO (METÁSTASIS).

18. DX & TX
 LA ENTREVISTA CON EL PACIENTE Y LA HISTORIA FAMILIAR PARA AVERIGUAR LOS ANTECEDENTES DE CÁNCER DE
MAMA Y OTRO TIPO DE CÁNCER ES FUNDAMENTAL PARA HACER EL DIAGNÓSTICO O REALIZAR ESTUDIOS
DIAGNÓSTICOS COMPLEMENTARIOS.
 OTRO MÉTODO SUMAMENTE IMPORTANTE PARA EL DIAGNÓSTICO DE ESTE CÁNCER, ES RECOMENDAR A LA PACIENTE
A REALIZAR UN AUTOEXAMEN MAMARIO MENSUAL A PARTIR DE LOS 18 AÑOS DE EDAD..
 SE RECOMIENDA GENERALMENTE REALIZAR UNA MAMOGRAFÍA (UNA RADIOGRAFÍA DE LA MAMA) A PARTIR DE LOS
40 AÑOS DE EDAD EN FORMA ANUAL
 ANTE UNA IMAGEN SOSPECHOSA O LA PALPACIÓN DE UNA MASA, EL MÉDICO REALIZA UNA BIOPSIA, O SEA, LA
EXTRACCIÓN DE TEJIDO MAMARIO CON UNA AGUJA.
HAY VARIOS TRATAMIENTOS QUE SE UTILIZAN EN ESTE TIPO DE CÁNCER, Y CADA UNO PUEDE SER UTILIZADO DE
MANERA COMPLEMENTARIA: CIRUGÍA, TERAPIA HORMONAL, QUIMIOTERAPIA, RADIOTERAPIA Y ANTICUERPOS
MONOCLONALES. PERO, SERÁ INDICADO POR EL MÉDICO DE ACUERDO A CADA PACIENTE.

19. El síndrome de Li-Fraumeni es una
enfermedad poco frecuente que
aumenta en gran medida el riesgo
de desarrollar varios tipos de
cáncer, especialmente en niños y
adultos jóvenes
Sí. El síndrome de Li-Fraumeni se
hereda en un patrón AUTOSÓMICO
DOMINANTE, lo que significa que
una copia del gen alterado en cada
célula es suficiente para aumentar
el riesgo de desarrollar cáncer.
SX DE
LI-FRAUMENILos tipos de cáncer más frecuentemente asociados
con el síndrome de Li-Fraumeni incluyen el sarcoma de
tejidos blandos, osteosarcoma (cáncer de hueso, foto
fuente: pinterest.com), cáncer de mama antes de la
menopausia, tumores cerebrales, carcinoma de
corteza suprarrenal y leucemias (cáncer en la sangre).
Además pueden producirse otros tipos de cáncer.
La prevalencia exacta de Li-Fraumeni es desconocida.
Un registro de los pacientes con síndrome de Li-
Fraumeni en EE.UU. sugiere que alrededor de 400
personas de 64 familias que tienen este trastorno.

20. CAUSAS
La enfermedad tiene un origen genético,
principalmente por mutaciones en el gen TP53, gen
supresor de tumores, lo que significa que
normalmente ayuda a controlar el crecimiento y la
división de las células.
La proteína p53 actúa como un supresor tumoral, es
decir, regula la división celular controlando que las
células no se dividan demasiado rápido o de manera
descontrolada. Esta proteína está en el núcleo de
todas las células del cuerpo donde se une
directamente al ADN.
Algunas familias con cánceres característicos del
síndrome de Li-Fraumeni y Li-Fraumeni like no tienen
mutaciones de TP53, pero tienen mutaciones en otro
gen, el CHEK2. Al igual que el gen TP53, CHEK2 es un
gen supresor de tumores.

21. Los tumores más estrechamente
asociados con Li-Fraumeni son el
sarcoma de tejidos blandos,
osteosarcoma, cáncer de mama
antes de la menopausia, los
tumores cerebrales, y carcinoma
adrenocortical.
SINTOMAS Y
DESARROLLO
Sarcomas: Las personas con Li-Fraumeni tienen un
riesgo aumentado de desarrollar sarcomas de tejidos
blandos y óseos. Los más frecuentemente encontrados
en estudios fueron rabdomiosarcomas antes de los
cinco años y osteosarcomas a cualquier edad.
Cáncer de mama: Las mujeres con Li-Fraumeni tienen
un riesgo mayor de desarrollar cáncer de mama antes
de la menopausia.
Tumores cerebrales: Aumenta la predisposición para
muchos tipos de tumores cerebrales, astrocitomas,
glioblastomas, meduloblastomas y carcinomas del
plexo coroideo, los cuales suelen aparecer alrededor
de los 16 años.
Carcinomas adrenocorticales: Los niños que
desarrollan un tumor en estas glándulas tienen de un
50% a un 80% de posibilidades de tener una mutación
en TP53 germinal, incluso en ausencia de
antecedentes familiares

22. DX & TX
El diagnóstico de Li-Fraumeni clásico se realiza de la
siguiente manera:
• Diagnóstico de sarcoma antes de los 45 años.
• Un pariente de primer grado con diagnóstico de
cáncer antes de los 45 años.
• Un pariente de primer o segundo grado con cualquier
tipo de cáncer antes de los 45 años o con diagnóstico
de sarcoma a cualquier edad
En los pacientes con diagnóstico de síndrome de Li-
Fraumeni debe realizarse asesoramiento para que eviten
la exposición al sol, el consumo de tabaco, de alcohol,
exposiciones ocupacionales y evitar en general la
exposición a otros carcinógenos conocidos.
Se sugiere que los pacientes tengan controles clínicos
estrictos a fin de pesquisar tumores en estadios
tempranos por lo que se realizan análisis y examen físico
periódico, se les da pautas de alarma como estar
pendientes a dolores de cabeza, óseos, o trastornos
abdominales y en caso de presentarse de manera
persistente alguno de estos síntomas se realizan estudios
complementarios para descartar la presencia de una
neoplasia.

23. ENFERMEDAD DE VON HIPPEL-LINDAU
Se trata de una enfermedad con una herencia AUTOSÓMICA DOMINANTE, de alta penetrancia, determinada por la
alteración de un gen (gen VHL) localizado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p25.5). Este gen tiene las
características de un gen supresor tumoral, que responde al modelo two-hits.
La enfermedad de Von Hippel-Lindau (EVHL) es
una alteración multisistémica caracterizada por
la aparición de neoplasias múltiples, entre las
que se incluyen hemangioblastomas de la retina
y del sistema nervioso central (SNC)
(principalmente del cerebelo y la médula
espinal), carcinoma renal de células claras,
feocromocitoma, quistes del páncreas, riñón,
hígado y epidídimo y, según se recoge en un
estudio muy reciente, tumores del saco
endolinfático.

24. CAUSAS
LA EVHL ES UN PROCESO INFRECUENTE CON UNA INCIDENCIA ESTIMADA DE ENTRE 1/36.000 Y 1/45.000 NACIDOS VIVOS. LA PREVALENCIA
DE PORTADORES SE HA CALCULADO ENTRE 1/53.000 Y 1/85.000 HABITANTES14,15, SIENDO MÁS ELEVADA (1/39.000) EN LA SELVA NEGRA
ALEMANA, DONDE LAS DISTINTAS FAMILIAS AFECTADAS PARECEN TENER UN ANCESTRO COMÚN
La alteración de un gen (gen VHL) localizado en el brazo
corto del cromosoma 3 (3p25.5)4. Este gen tiene las
características de un gen supresor tumoral, que responde
al modelo two-hits
Según este modelo, en los procesos cancerosos
hereditarios debidos a un gen supresor tumoral, los
pacientes heredan del padre afectado el alelo mutado
(mutación germinal) (first-hit), que les predispone a
desarrollar el tumor, pero se precisa una segunda
mutación en el alelo normal, que procede del padre sano
(mutación somática) (second-hit), para que el tumor
aparezca, ya que sólo cuando las 2 copias de un gen
supresor tumoral están inactivadas, aparece la neoplasia.
La alteración del alelo normal se produciría por
mutaciones puntuales o por hipermetilación.

25. SINTOMAS Y DESARROLLO
LA BIBLIOGRAFÍA RECOGE OTRAS LESIONES ESPORÁDICAS EN EL TIROIDES, EL PULMÓN, EL EPIPLÓN, MENINGES, EL HUESO, LA PIEL, ETC.,
QUE NO SE HAN LLEGADO A ESTABLECER COMO MANIFESTACIONES PROPIAS DE LA ENFERMEDAD
La expresividad clínica de la EVHL es muy heterogénea. Cada familia afectada puede
presentar diferentes manifestaciones de la enfermedad, según los distintos tipos y
localizaciones de las mutaciones del gen.
Tipo 1, cuando no presenta feocromocitoma.
Tipo 2, cuando lo presenta.
La edad de aparición de las lesiones tumorales (hemangioma, feocromocitomas,
carcinoma renal, etc.) es mucho más temprana que cuando estos procesos se
presentan aislados.
El 80% de las lesiones son clínicamente aparentes antes de los 40 años y a los 50
años el 95% de los afectados ya ha desarrollado una o más alteraciones. A pesar de
tratarse de un síndrome pluritumoral, en algunas series, la mitad de los afectados
presenta alteración en un solo órgano.

26. DX & TX
POR TRATARSE DE PROCESOS NEOPLÁSICOS, EL TRATAMIENTO DEBE SER QUIRÚRGICO Y SUPONE LA IMPLICACIÓN DE DISTINTAS ESPECIALIDADES
PARA CADA PROCESO. CUANTO MÁS TEMPRANO SEA EL DIAGNÓSTICO, MENOR SERÁ EL TAMAÑO DEL TUMOR, LA RESECCIÓN QUIRÚRGICA PODRÁ SER
MÁS RADICAL Y SUPONDRÁ MENOR RIESGO DE COMPLICACIONES. LOS HEMANGIOBLASTOMAS DEL SNC SE INTERVENDRÁN, EN FUNCIÓN DE SU
TAMAÑO Y LOCALIZACIÓN, CUANDO LAS LESIONES SEAN SINTOMÁTICAS. LA RADIOTERAPIA O LA RADIOCIRUGÍA PUEDEN SER ÚTILES EN LOS CASOS
NO EXTIRPABLES O RESIDUALES50. LOS HEMANGIOBLASTOMAS DE LA RETINA SON SUSCEPTIBLES DE FOTOCOAGULACIÓN Y CRIOTERAPIA,
ESPECIALMENTE EFECTIVAS EN LESIONES PEQUEÑAS O DE VITRECTOMÍA SI EXISTE SANGRADO.
Cuando se siguen pacientes con EVHL o se estudia a los
portadores de la mutación, la historia de los antecedentes
familiares debe ser detallada, ya que el tipo de manifestación
clínica y la cronología de su presentación dependen de cada
familia. Actualmente, muchas de las manifestaciones pueden
y deben diagnosticarse antes de su expresividad clínica.
El diagnostico molecular confirma el diagnóstico clínico y
permite identificar a los familiares asintomáticos. Debe
realizarse en los casos índice y en sus familiares directos. Las
mutaciones en el gen de la EVHL se detectan sólo en el 80%
de las familias afectadas. Hasta la fecha, se han descrito más
de 500 mutaciones.

27. REFERENCIAS
• MARKOWITZ SD ET AL. MOLECULAR ORIGINS OF CANCER: MOLECULAR BASIS OF COLORECTAL CANCER. N ENGL J MED. 2009
DEC 17; 361(25):2449-60.
• LATCHFORD AR, NEALE K, PHILLIPS RKS, CLARK SK. PEUTZ-JEGHERS SYNDROME: INTRIGUING SUGGESTIONS OF
GASTROINTESTINAL CANCER PREVENTION FROM SURVEILLANCE. DIS COLON RECTUM. 2011;54:1547–51.
• KUMAR V ET AL. ROBBINS AND COTRAN PATHOLOGIC BASIS OF DISEASE. 8TH ED. PHILADELPHIA, PA.: SAUNDERS ELSEVIER;
2007.
• HAMPEL H ET AL. REFERRAL FOR CANCER GENETICS CONSULTATION: A REVIEW AND COMPILATION OF RISK ASSESSMENT
CRITERIA. J MED GENET. 2004 FEB;41(2):81-91.