La enfermedad de Jarabe de Arce (MSUD) se produce por un defecto en la descarboxilación oxidativa de los aminoácidos Valina, Isoleucina y Leucina, lo que causa acumulación tóxica de estos aminoácidos. Los pacientes pueden presentar formas agudas o crónicas dependiendo de la gravedad del déficit enzimático, manifestándose con síntomas como vómitos, alteración del estado de conciencia y acidosis metabólica. La MSUD puede ser causada por mutaciones en diferentes genes que

1. Discusión N° 5 Bioquímica
15. Explicar las diferentes formas de presentación clínica o fenotipos que pueden
presentar los pacientes con MSUD (Enfermedad de Jarabe de Arce).
- Se produce por un defecto en la descarboxilación oxidativa de los ketoácidos de
los 3 aminoácidos esenciales Valina, Isoleucina y Leucina. Clínicamente se
manifiesta por disfunción cerebral aguda o crónica debida a la acumulación de
leucina y del metabolito 2-oxoisocaproato en sangre y tejidos. Dependiendo de
la intensidad del déficit enzimático, la enfermedad se manifestará en forma
aguda o crónica. En la forma clásica, los pacientes son normales al nacer y
entre los 5 -7 días de vida presentan rechazo de la alimentación, vómitos,
compromiso de conciencia, convulsiones, episodios de hipertonía seguidos de
hipotonía, orina y piel con olor a jarabe de arce o azúcar quemada, hipoglicemia
refractaria al tratamiento y acidosis metabólica. Si el diagnóstico no se hace lo
antes posible, izi… se mueren o quedan con graves secuelas neurológicas.
Fenotipos frecuentes:
BCAA  Branched-chain aminoacids (Aminoácidos de cadena ramificada)
BCKA  Branched-chain ketoacids (Cetoácidos de cadena ramificada)

2. 16. Explicar la clasificación genotípica de los pacientes con MSUD.
Esto es re-izi, no confundir con la clasificación clínica que se tiene de la enfermedad,
en este caso solamente se tienen los perfiles genéticos diferentes en la MSUD, en
general.
La MSUD puede ser causada por genes homocigóticos o heterocigóticos compuestos
de mutaciones en al menos 3 genes: BCKDHA en el cromosoma 19q13; BCKDHB en
el cromosoma 6p21; DBT en el cromosoma 1p31 y DLD en el cromosoma 7q31.
Puede haber variables respecto a la ubicación cromosómica, sin embargo, el número
cromosómico se mantiene en cualquier caso.
La MSUD causada por la mutación en la E1-Subunidad Alfa de la BCKA es entonces
la MSUD tipo Ia.
La MSUD causada por una mutación de la E1-Subunidad Beta es referida como
MSUD tipo Ib.
Aquella causada por un defecto en el gen de la subunidad E2 de la BCKA, es
entendida como tipo II.
El fenotipo causado por la mutación de la subunidad E3 es usualmente referida como
MSUD Tipo III, pero ese desorden es mucho más comúnmente referido como E3 o
Deficiencia de Dihidropoil Deshidrogenasa.

3. Fisiología – Guía de trabajo Unidad 5
7. Explique el mecanismo de contracorriente que permite la hiperosmolaridad del
intersticio.
El mecanismo de contracorriente depende de la disposición anatómica especial de las
asas de Henle y de los vasos rectos, los capilares peritubulares especializados de la
médula renal.
Los principales factores que contribuyen al aumento de la concentración de solutos en
la médula renal son:
1. El transporte activo de iones de sodio y el cotransporte de iones potasio,
cloro y otros fuera de la porción gruesa de la rama ascendente del asa de
Henle hacia el intersticio medular.
2. El transporte activo de iones desde los conductos colectores hacia el
intersticio medular.
3. La difusión facilitada de urea desde los conductos colectores de la médula
interna hacia el intersticio medular.
4. La difusión de pequeñas cantidades de agua desde los túbulos medulares
hacia el intersticio medular, mucho menor que la reabsorción de solutos hacia
el intersticio medular.
8. ¿Qué es aclaramiento renal, depuración de agua libre y su valoración?
El aclaramiento renal de una sustancia es el volumen de plasma que queda
completamente desprovisto de la sustancia por unidad de tiempo. La depuración de
agua libre es la cantidad de agua pura que es preciso añadir o extraer de la orina para
que su osmolaridad sea idéntica a la del plasma. Se corresponde con la diferencia
entre el volumen por minuto de la orina y el aclaramiento osmolar.
Para una carga osmótica variable, un mismo volumen de orina corresponde a orinas
más o menos concentradas (aclaramiento de agua libre negativo) o más o menos
diluidas (aclaramiento de agua libre positivo).

4. 9.¿Cuál es la unción de la hormona antidiurética a nivel renal?
La ADH (o Arginina Vasopresina) actúa principalmente en los componentes de la
nefrona que no son permeables al agua en condiciones “no hormonales”, de modo que
ejerce su acción esencialmente en el túbulo distal y colector, con el objeto de producir
orina mucho más concentrada a aquella que sale directamente de la rama ascendente
del asa de Henle (en su porción gruesa terminal), que tiene una osmolaridad muy
reducida.
La ADH, por tanto, aumentando la permeabilidad al agua de estas partes, logra reducir
la cantidad de agua que se excreta a través de la orina, con el objeto de reducir las
necesidades de líquido por un tiempo prudencial. Resulta ser necesaria para la
supervivencia de las especies puesto que sin ella no se soportaría sin tomar agua MUY
frecuentemente.