Anemia hemolítica y enzinopatías

1. Universidad Autónoma de Puebla.
Ciencias Químicas Q.F.B.
Teoría de Hematología I.
Trabajo:
Anemia Hemolítica (enzimopatias)
Integrantes:
Viridiana Martínez Ramos
Tania Balderas Hernández
Joel Lara Ocotitla
Ixchel España Carrera
Jose Alberto Aldape Aguayo
Anahi Llanes Sánchez

2. Anemia Hemolítica
Es una afección en la cual hay
un número insuficiente de
glóbulos rojos en la sangre,
debido a su destrucción
prematura.

3. Los eritrocitos, además de transportar
el oxígeno y el dióxido de carbono en
la sangre, realizan otras importantes
funciones metabólicas. Su
metabolismo se reduce a las rutas
glucolítica y de las pentosas fosfato, al
ciclo del 2,3-bisfosfoglicerato y a unas
pocas reacciones de oxidorreducción y
de la ruta de rescate de nucleótidos.

4. Las anemias hemolíticas se
caracterizan por:

5. El acortamiento de la
supervivencia normal de
los hematíes, es decir, la
destrucción prematura de
los hematíes

6. La acumulación de los
productos del catabolismo
de la hemoglobina

8. Un notable aumento de la
eritropoyesis en la médula ósea,
en un intento de compensar la
pérdida de hematíes que se
manifiesta clínicamente por
aumento del índice de formación
de reticulocitos a más del triple de
lo normal.

9. Anemia hemolítica es una afección en la cual hay un número
insuficiente de glóbulos rojos en la sangre, debido a su destrucción
prematura.
1)No hay datos morfológicos que sugieran una alteración de la
membrana eritrocítica
2)No existe evidencia sugestiva de trastorno en la síntesis dela
hemoglobina
3)La reacción de Coombs directa es negativa, descartando la
presencia de algún fenómeno inmunológico.

13. Clasificación
Las anemias hemolíticas se pueden dividir en tres
maneras. La causa de la destrucción acelerada de
los hematíes puede considerarse debida a:
Un defecto molecular (hemoglobinopatía o
enzimopatía) intrínseco al hematíe
Una alteración en la estructura y función de la
membrana
Un factor ambiental, como los traumatismos
mecánicos o la acción de un autoanticuerpo. Los
procesos hemolíticos se pueden clasificar en
hereditarios y adquiridos.

14. Enzimopatias
Las deficiencias en algunas de las
enzimas que catalizan las reacciones
de dichas rutas originan enzimopatías,
porque, al carecer de núcleo y
orgánulos celulares, no son capaces
de compensar el defecto enzimático
sintetizando las enzimas, ni utilizar
otras rutas alternativas.

15. Los eritrocitos maduros no tienen
núcleo, mitocondrias, ni retículo
endoplásmico, por ello no pueden
sintetizar proteínas, glucógeno ni
lípidos y son incapaces de llevar a
cabo la fosforilación oxidativa. En
consecuencia, su metabolismo,
muy reducido, queda limitado.

16. Enzimopatias dE las rutas
mEtabólicas

17. Las enzimopatías en los eritrocitos
provocan alteraciones en las funciones
de estas células, porque al carecer de
la maquinaria de síntesis de proteínas
y poseer un metabolismo muy sencillo,
no son capaces de compensar el
defecto enzimático produciendo la
enzima mutada, ni de utilizar otras
rutas alternativas.

18. Aldolasa (ALD)
La deficiencia en la aldolasa (ALD) causa una
anemia moderada que se agrava por el
aumento de la concentración de F1,6BP en los
eritrocitos y con infecciones en el tracto
respiratorio. Se han descrito tres isoenzimas
codificadas por distintos genes, siendo la
isoenzima A la única presente en los eritrocitos.
El residuo de ácido aspártico situado en la
posición 128 tiene un papel primordial en la
estructura espacial y en la función catalítica de
la enzima.

19. Triosa fosfato isomerasa
(TPI)
La deficiencia en triosa fosfato isomerasa
(TPI) origina un conjunto de
manifestaciones clínicas, desde anemia
hemolítica y anormalidades
neuromusculares a complicaciones
cardíacas que, en niños, conducen
inevitablemente a la muerte. La enzima
mutada de eritrocitos muestra poca
actividad y estabilidad y provoca la
acumulación de dihidroxiacetona fosfato.

20. Fosfoglicerato quinasa
(PGK)
La fosfoglicerato quinasa (PGK) es la única
enzima de la ruta glucolítica codificada por
un gen localizado en el cromosoma X. Las
manifestaciones clínicas más usuales de
una enzimopatía de esta clase son anemia
hemolítica, alteraciones neurológicas y
retardo mental. Se conoce la estructura
primaria de la enzima de eritrocitos
humanos que consta de 417 aminoácidos.

21. Terapia
Se puede afirmar que no existe un
tratamiento definitivo en las enzimopatías
eritrocitarias. La terapia que más se ha
utilizado en niños para paliar los efectos
de una deficiencia, cuando los valores de
hemoglobina son muy bajos, son las
transfusiones de sangre.

22. Después de la niñez muchos pacientes
se adaptan a un nivel compensado de
hemólisis que no suelen requerir
transfusión, a menos que existan otras
complicaciones como un estado
infeccioso, embarazo u otras
condiciones.

23. El trasplante de médula ósea puede aliviar
los síntomas en células hematopoyéticas,
debería incluir la transferencia de la enzima
desde células de la médula ósea normales a
células deficientes, bien por contacto célula-
célula o por liberación de la enzima en el
plasma. Se demostró que trasplante de
médula ósea es eficaz, al menos, en niños.

24. DEFICIT DE PIRUVATO QUINASA
El déficit de piruvato quinasa, se trata de
un trastorno genético de herencia autosómica
recesiva.
También es conocida como anemia hemolítica no
esferocitica

25. Es un trastorno en el cual los glóbulos rojos
se destruyen mas rápido de lo que la
medula ósea pude producirlos (hemolisis).

27. La PK es la enzima que cataliza una de las
etapas más importantes de la glucólisis
transformando el fosfoenolpiruvato (PEP) a
piruvato, proceso en que se produce una
molécula de ATP

28. FISIOPATOLOGIA
 El déficit de PK en los glóbulos rojos es una
enfermedad autosómica recesiva
causada por mutaciones en el gen PKLR
que se localiza en el cromosoma 1
(1q21).

29. Altera la capacidad energética del eritrocito,
dificultando la formación o utilización del ATP.
Como consecuencia se produce un aumento
en la concentraciones intracelulares de todos
los metabolitos de la ruta por encima del
bloqueo, particularmente 2,3 difosfoglicerato.
Cuando disminuye la capacidad energética
del eritrocito éste envejece prematuramente y
es eliminado de la circulación sanguínea

30.  Conforme un glóbulo rojo deficiente de
PK envejece hay una progresiva
reducción de la glicólisis que va en
paralelo a la gradual degradación de
la enzima lo que lleva a una depleción
de ATP y a hemólisis

31. Manifestaciones clínicas
 Hemolisis crónica
 Ictericia
 Esplenomegalia
 Reticulocitosis

32. DIAGNOSTICO
 El diagnostico se basa en la en la
presentación clínica (anemia, cambios
en el bazo como aumento de tamaño y
congestión, ictericia…)
 Citometria hemática
 Recuento de reticulocitos
 Niveles de bilirrubina
 Medición de la actividad enzimática de
la PK

33. DIAGNOSTICO G6PD
 Nivel de bilirrubina
 Hemograma
 Determinación de actividad G6PD sobre
papel de filtro mediante tecticas
fluorescentes.
 Método de indofenoldiclorofenos (DPIP).
Se detecta de G6PD por decoloración de
marcador en un tiempo especifico

34. ANEMIA HEMOLÍTICA
POR DEFICIENCIA DE
G6PD

35. los glóbulos rojos carecen de núcleo y pierden sus mitocondrias en la medida en que
maduran
utilizan vías alternativas para mantener
estables los niveles de ATP y de poder reductor
necesarios para cumplir sus funciones vitales

36. La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
interviene en la primera reacción de la ruta de
las pentosas.
catalizando la conversión de glucosa 6-fosfato
(G6P) en 6- fosfogluconato (6PG) y obteniendo
NADPH a partir de la nicotinamida adenina
dinucleótido fosfato (NADP).
principal fuente de obtención de NADPH en
los eritrocitos humanos

37. Deficiencia de G6PD: Variantes
De acuerdo con su nivel de actividad, las variantes de la enzima, se agruparon
en cinco clases, que son:
Clase 1: Deficiencia severa de la enzima con anemia hemolítica crónica no
esferocítica (CNSHA).
Clase 2: Deficiencia enzimática severa (1- 10% actividad residual) asociado con
anemia hemolítica aguda.
Clase 3: Deficiencia enzimática moderada (10%- 60%, actividad residual).
Clase 4: Actividad Normal (60%-150%). Clase 5: Actividad enzimática por
encima de lo normal (>150%).

38. DEFICIENCIA DE GLUCOSA-6-FOSFATO
DESHIDROGENASA
es un desorden hereditario ligado al cromosoma X. El defecto es causado por
mutaciones en el gen G6PD
se manifiesta cuando hay alteraciones en el ambiente:
ingestión de sustancias
Infecciones
Deficiencia se expresa
por completo
Heterocigota.
La actividad enzimática
media de la G6PD puede ser:
normal
moderadamente reducida
deficiente

39. coenzima NADPH
Es un donante de
electrones.
Glutatión
Eritrocitos
glutatión
reducido
Eritrocitos
maduros
protege a los
eritrocitos de lesiones
por agentes oxidantes :
anión superóxido (O2)
peróxido de hidrógeno (H2O2)
radical hidroxilo (OH)
oxidantes
Acumulación genera
daño: lípidos y
proteínas celulares.
Este proceso es evitado por
glutatión reducido (GSH) el
cual convierte el peróxido
de hidrógeno (H2 O2 ) en
agua (H2O) a través de la
enzima glutatión peroxidasa.

40. los niveles de GSH
Los grupos sulfhidrilos en algunas proteínas no pueden ser mantenidos en su
forma reducida
Se producen uniones intramoleculares e intermoleculares entre estos grupos
Se ha observado la formación de agregados de las proteínas del citoesqueleto de
la membrana del glóbulo rojo
Estos agregados disminuyen la deformabilidad de la célula y pueden alterar la
superficie celular
Haciéndolas reconocibles por los macrófagos como anormales y dando lugar a la
producción de una hemólisis extravascular
Glóbulos rojo, cuando este es estimulado a incrementar la producción de
NADPH necesario para la eliminación del peróxido de hidrogeno y los radicales
libres del oxígeno, por lo que se ha denominado hemólisis oxidativa

41. CARACTERÍSTICAS CLÍNICASAnemia hemolítica congénita no esferocítica
El recién nacido es anémico y presenta íctero.
 En ocasiones la concentración de hemoglobina es normal y la hemólisis
está compensada
 El estrés oxidativo producido por el déficit en la producción de NADPH por
la deficiencia en la actividad de G6PD y, por consiguiente, en el
mantenimiento de los niveles de glutatión reducido, puede llevar a una
dramática caída en los niveles de hemoglobina.
 una infección aguda o la administración de una droga oxidante precipita
los episodios hemolíticos

42. Íctero neonatal
está asociada con la deficiencia de la G6PD.
está asociada con la deficiencia de la G6PD (variante deficiente con actividad
enzimática muy disminuida).
La transferencia a través de la placenta de fármacos y compuestos químicos
tomados por la madre ha estado implicada, en ocasiones, como la causa del
íctero neonatal.
Lo que implica una relación directa con la presencia de un estrés oxidativo,
provocado por una disminución en la defensa antioxidante del eritrocito.

43. Favismo
Hemólisis aguda que se desarrolla en algunos individuos después de la
ingestión de habas.
Se puede aseverar que todo individuo que presenta favismo es deficiente de
G6PD
Una hemólisis aguda donde el conteo de eritrocitos cae por debajo de 1,0 x 10
12/L.
Los glóbulos rojos son vistos cuerpos de Heinz.
Variante B- de la enzima G6PD

44. El glóbulo rojo sufre un daño oxidativo producido por un agente químico y entre
los que se han identificado están: pirimidina, aglicón, divicina e isouramil en
combinación con el ácido ascórbico

45. Anemia hemolítica inducida por infecciones
particularmente importante son la hepatitis tipo viral, la neumonía y la fiebre
tifoidea.
 la generación de peróxido de hidrógeno por los neutrófilos polimorfo
nucleares puede provocar una disminución en la cantidad de glutatión
reducido
cuya función es eliminar del glóbulo rojo la acumulación de metabolitos que
oxidan a los grupos sulfhídrilos formados por el estrés oxidativo
por lo que disminuye la capacidad protectora de la célula.
 la activación de los neutrófilos interviene directamente en la peroxidación
de los lípidos de la membrana y provoca de forma directa la destrucción de
la célula.

46. Caso ClíniCo

47. Varón, 2 años y 7 meses
peso de nacimiento: 3.015 g
talla: 49,5 cm
madre e hijo con igual grupo sanguíneo O
Antecedente
Hospitalización 8 días en el período neonatal por hiperbilirrubinemia de
25,1 mg/dL sin causa evidente.
Caso clínico:
 palidez progresiva
 dolor abdominal
 fiebre y vómitos.

48. Exámenes
revelaron anemia
a ecotomografía abdominal mostro hepatomegalia leve y
dilatación de vía biliar mínima.

49. El paciente había ingerido habas frescas 48 h previo al inicio de los
síntomas
Sin ingesta de fármacos.
Se planteó
probable Favismo.
Se manejó con hidratación intravenosa con volúmenes altos, se
transfundió con glóbulos rojos 10 cc/ kg y ácido fólico oral.

50. Post transfusión quedó con Hto: 25%, Hb: 8,1 gr/dL, reticulocitos: 11,6%.
A las 48 h se mantenía estable con persistencia de los reticulocitos
elevados 14,2%.
Test de detección cualitativo de G6PD (Tonz y Betke) confirmó la
deficiencia de la enzima.
Evolucionó en buenas condiciones generales y al mes se encontraba sin
anemia ni signos de hemolisis.