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FUNCIÓN MITOCONDRIAL
Índice
• Introducción
• Fisiología de la función mitocondrial
• Disfunción mitocondrial en estados de enfermedad
• Modalidades de monitoreo mitocondrial
INTRODUCCIÓN
• La mitocondria es el motor de la célula.
• Utiliza mas del 90% del consumo de oxígeno
 generación de ATP
• La falta de suministro adecuado de O2 a los
tejidos (hipoxia) y/o utilización de O2
(disoxia) para la producción de ATP.
HEMODYNAMIC MONITORING, MANUEL R. PINSKY MITOCHONDRIAL FUNCTION, CAP 10 PAG 98
FISIOLOGÍA DE LA FUNCIÓN MITOCONDRIAL
HEMODYNAMIC MONITORING, MANUEL R. PINSKY MITOCHONDRIAL FUNCTION, CAP 10 PAG 98
HEMODYNAMIC MONITORING, MANUEL R. PINSKY MITOCHONDRIAL FUNCTION, CAP 10 PAG 98
DISFUNCION MITOCONDRIAL
• HYPOXIA  STATE OF OXYGEN-LIMITED RESPIRATION (IMBALANCE
BETWEEN SUPPLY TO THE TISSUES & CELLULAR RESPIRATORY
DEMAND)
• DYSOXIA  STATE WHEREBY OXYGEN IS AVALAIBLE (SUFFICIENT
AMOUNT) MITOCONDRIA UNABLE TO UTILIZE
LOW DELIVERY
CARDIAC OUTPUT (CIRCULATORY HYPOXIA)
HAEMOGLOBIN (ANAEMIC HYPOXIA)
OXYGENATION (HYPOXIC HYPOXIA)
TOXICITY FROM DURGS AND POISONS (DAMAGE OR BLOCK THE ATP-PRODUCING APPARATUS
DEFICIENCY CRUCIAL COFACTORS SUCH AS THIAMINE (AFFECT GLYCOLYSIS AND THE KREB’S CYCLE)
DAMAGE OR INHIBITATION OF THE ELECTRON TRANSPORT CHAIR BY EXCESS LEVELS OF ENDOGENOUS
MEDIATORS (reactive Oxygen Species and nitrogen species nitric oxide)
DECREASED TRANSCRIPTION OF GENES ENCODING MITOCHONDRIAL PROTEINS
HEMODYNAMIC MONITORING, MANUEL R. PINSKY MITOCHONDRIAL FUNCTION, CAP 10 PAG 98
Modalidades de monitoreo mitocondrial
• Lactato y ratio Lactato / piruvato
• Arterial ketone body ratio (AKBR)
• Oxygen Consumption (Whole Body/Organ/cell level)
• Microvascular Oxyhaemoglobin saturation
• Tissue Oxygen tension
• Mitochondrial REDOX state
• Mitochondrial Oxygen tension
HEMODYNAMIC MONITORING, MANUEL R. PINSKY MITOCHONDRIAL FUNCTION, CAP 10 PAG 104
LACTATO Y RELACIÓN LACTATO/PIRUVATO
LACTATO  SUBGRUPO DE LA GLUCOLISIS
GLUCOSA  PIRUVATO  ACETILCOENZIMA A
La relación L:P = relación citoplasmática de NADH reducida a NAD+
oxidado como piruvato + NADH + H+ <-> lactato + NAD+
Puede usarse como medida sustituta del estado de oxidorreducción
citosólica.
Microdialisis
PIRUVATO- DESHIDROGENASA
HEMODYNAMIC MONITORING, MANUEL R. PINSKY MITOCHONDRIAL FUNCTION, CAP 10 PAG 112
RELACIÓN DE CUERPOS CETÓNICOS ARTERIALES
• La relación en la sangre arterial del acetoacetato y el B-hidroxibutirato
refleja la proporción de cuerpos cetónicos hepáticos.
• Potencial REDOX MITOCONDRIAL HEPÁTICO (NAD+/NADH)
• Rara vez usado
HEMODYNAMIC MONITORING, MANUEL R. PINSKY MITOCHONDRIAL FUNCTION, CAP 10 PAG 115
GRACIAS

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  • 2. Índice • Introducción • Fisiología de la función mitocondrial • Disfunción mitocondrial en estados de enfermedad • Modalidades de monitoreo mitocondrial
  • 3. INTRODUCCIÓN • La mitocondria es el motor de la célula. • Utiliza mas del 90% del consumo de oxígeno  generación de ATP • La falta de suministro adecuado de O2 a los tejidos (hipoxia) y/o utilización de O2 (disoxia) para la producción de ATP. HEMODYNAMIC MONITORING, MANUEL R. PINSKY MITOCHONDRIAL FUNCTION, CAP 10 PAG 98
  • 4. FISIOLOGÍA DE LA FUNCIÓN MITOCONDRIAL HEMODYNAMIC MONITORING, MANUEL R. PINSKY MITOCHONDRIAL FUNCTION, CAP 10 PAG 98
  • 5. HEMODYNAMIC MONITORING, MANUEL R. PINSKY MITOCHONDRIAL FUNCTION, CAP 10 PAG 98
  • 6. DISFUNCION MITOCONDRIAL • HYPOXIA  STATE OF OXYGEN-LIMITED RESPIRATION (IMBALANCE BETWEEN SUPPLY TO THE TISSUES & CELLULAR RESPIRATORY DEMAND) • DYSOXIA  STATE WHEREBY OXYGEN IS AVALAIBLE (SUFFICIENT AMOUNT) MITOCONDRIA UNABLE TO UTILIZE LOW DELIVERY CARDIAC OUTPUT (CIRCULATORY HYPOXIA) HAEMOGLOBIN (ANAEMIC HYPOXIA) OXYGENATION (HYPOXIC HYPOXIA) TOXICITY FROM DURGS AND POISONS (DAMAGE OR BLOCK THE ATP-PRODUCING APPARATUS DEFICIENCY CRUCIAL COFACTORS SUCH AS THIAMINE (AFFECT GLYCOLYSIS AND THE KREB’S CYCLE) DAMAGE OR INHIBITATION OF THE ELECTRON TRANSPORT CHAIR BY EXCESS LEVELS OF ENDOGENOUS MEDIATORS (reactive Oxygen Species and nitrogen species nitric oxide) DECREASED TRANSCRIPTION OF GENES ENCODING MITOCHONDRIAL PROTEINS HEMODYNAMIC MONITORING, MANUEL R. PINSKY MITOCHONDRIAL FUNCTION, CAP 10 PAG 98
  • 7. Modalidades de monitoreo mitocondrial • Lactato y ratio Lactato / piruvato • Arterial ketone body ratio (AKBR) • Oxygen Consumption (Whole Body/Organ/cell level) • Microvascular Oxyhaemoglobin saturation • Tissue Oxygen tension • Mitochondrial REDOX state • Mitochondrial Oxygen tension HEMODYNAMIC MONITORING, MANUEL R. PINSKY MITOCHONDRIAL FUNCTION, CAP 10 PAG 104
  • 8. LACTATO Y RELACIÓN LACTATO/PIRUVATO LACTATO  SUBGRUPO DE LA GLUCOLISIS GLUCOSA  PIRUVATO  ACETILCOENZIMA A La relación L:P = relación citoplasmática de NADH reducida a NAD+ oxidado como piruvato + NADH + H+ <-> lactato + NAD+ Puede usarse como medida sustituta del estado de oxidorreducción citosólica. Microdialisis PIRUVATO- DESHIDROGENASA HEMODYNAMIC MONITORING, MANUEL R. PINSKY MITOCHONDRIAL FUNCTION, CAP 10 PAG 112
  • 9. RELACIÓN DE CUERPOS CETÓNICOS ARTERIALES • La relación en la sangre arterial del acetoacetato y el B-hidroxibutirato refleja la proporción de cuerpos cetónicos hepáticos. • Potencial REDOX MITOCONDRIAL HEPÁTICO (NAD+/NADH) • Rara vez usado HEMODYNAMIC MONITORING, MANUEL R. PINSKY MITOCHONDRIAL FUNCTION, CAP 10 PAG 115