Este documento describe la historia, farmacocinética y farmacodinamia de los barbitúricos y el tiopental en particular. Resume que el tiopental fue desarrollado en 1935 y se convirtió en el agente más comúnmente usado para inducción anestésica debido a su inicio de acción rápido y corta duración. Explica que los barbitúricos actúan potenciando la neurotransmisión inhibitoria GABAérgica en el sistema nervioso central y describen sus efectos fisiológicos como depresión del metabolismo cerebral

1. OMAR EDUARDO PERDOMO CASTILLO
RI. ANESTESIOLOGIA Y REANIMACION
UNIVERSIDAD EL BOSQUE

3.  J. F. W. Adolph Von
Baeyer (1835-1917)
Premio Nobel de Química
1905.
Sintesis del Acido
barbiturico 1864
Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

4. COMPOSICION ACIDO
BARBITURICO
Urea mas Acido Malónico
Barbital: ( Acido dietil
barbiturico)
Fisher y Von Mening 1.903
Primer compuesto con
propiedades sedantes
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5. Somnifen.
Redonnet (1920)
Mezcla de sales
barbituricas.
Efecto sedante de larga
acción. Usado en
pacientes obstétricas.
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6. Hexobarbital: Krupp y Taub ( 1932)
Primer barbiturico de acción corta
Ampliamente usado en Europa
Amobarbital ( 1929): Usado en Norteamerica.
Barbituricos con azufre: ( Tabem y Valwiler
1.935)
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7. TIOPENTAL
Ralph Waters y John
Lundy (1935)
“Ha superado la prueba
del tiempo”
Inicio de acción rápido,
duración corta, sin los
efectos excitantes del
hexobarbital.
Eutanasia en cirugía de
guerra. Pearl Harbor
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10. ACIDO BARBITURICO
2,4,6 trioxohexahidropirimidina
Actividad Hipnótica: Radicales
arilo- alquilo en el carbono 5.
Configuraciones tautoméricas:
Ceto, aldo: modifican solubilidad.
Esteroisomerismo: Isómero S
doble potencia que isómero R
Esteroespecificidad por receptor
Alberto Vanegas Saavedra. Panamericana. 2008.

11. Alberto Vanegas Saavedra. Panamericana.2008.

12.  Radical fenilo en la posición 5:
propiedad anticonvulsivante.
 No reconstituir con Lactato ringer.
 Evitar la mezcla con otros
medicamentos, que pueden inactivar la
molecula.
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13. ESTRUCTURA Y FUNCION
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15. N-
OXIDACION
DEALQUILACION
DESTRUCCION DE
DESULFURACION ANILLO DE ACIDO
BARBITURICO
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16. Dependiente de sistema
microsomal.
Inducción enzimática.
Sintetasa de ácido gama
aminolevulínico.
Tasa de extracción
Hepática:
Tiopental: 0,15
Metohexital: 0,5
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18. Modelo
Multicompartimental
1. Terminación del
efecto posterior a
única dosis.
( Cinética de orden 1)
2. Retardo de
recuperación
posterior a infusión.
( cinética de orden 0 )
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19. VARIABLES
MODIFICADORAS DE
FARMACOCINETICA
 Alteraciones hemodinámicas.
 Masa corporal magra.
 Obesidad.
 Sexo
 Edad.
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20. CONSIDERACIONES SEGUN
EDAD
PEDIATRICOS GERIATRICOS
 Mayor Volumen de  Menor volumen de
distribución. distribución.
 Mayor aclaramiento.  Menor metabolismo.
 Menor concentración  Menor aclaramiento.
lipídica en el SNC, mayor
proporción de agua.
 Menor contenido lipídico
 Velocidad de flujo que el adulto, y menor
sanguíneo mayor. proporción de agua.
 Despertar mas rápido que  Menor requerimiento de
en el adulto. dosis
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21. ELIMINACION
 Hasta un 30% de
los barbitúricos se
eliminan sin
modificación.
 La eliminación renal
se aumenta con la
alcalinización de la
orina.
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22. FARMACODINAMIA
Receptor GABA
1. Potenciación de
neurotransmisión
inhibitoria.
Facilitación de la unión
GABA
2. Mimetismo GABA
Aumento del umbral de
excitabilidad de la
membrana posináptica.
Alberto Vanegas Saavedra. Panamericana. 2008

23. Bloqueo de
neurotransmisión
excitatoria.
Receptores AMPA
Efecto resultante:
Aumento de las
corrientes de cloro.
Alberto Vanegas Saavedra. Panamericana. 2008

24. SITIOS DE ACCION
 Actividad diferencial
en SNC.
 Efecto
predominante en el
sistema reticular
ascendente
activador.
Alberto Vanegas Saavedra. Panamericana. 2008

25. EFECTOS FISIOLOGICOS
 Disminución del metabolismo cerebral.
 Disminución del BVO2 ( consumo de
oxígeno cerebral)
 Disminución proporcional del flujo
sanguíneo cerebral. FSC
 Se mantiene la relación FSC / VO2
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26. EFECTOS FISIOLOGICOS
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27. SISTEMA NERVIOSO
PERIFERICO
 Efecto inhibitorio sobre la transmisión
nerviosa en ganglios autonómicos;
sobre la estimulación colinérgica en
receptores nicotínicos.

28. PASO AL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
 pKA
 Lipofilicidad
 Unión a proteínas
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29. PASO AL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
 pKA Tiopental 7,6: A pH fisiológico cerca
del 50% está en estado no ionizado.
 Concentración plasmática: Dosis,
velocidad, equilibrio posterior a
redistribución.
 La terminación de efecto de una dosis
única de tiopental se da entre 5 y 10
minutos.
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30. EFECTOS
CARDIOVASCULARES
GC
PAM
RVS
Contractilidad
FC (10- 36%)
MVO2
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31. EFECTOS
CARDIOVASCULARES
 Depresión miocárdica:
Acción sobre canales de Na y algunos
subtipos de canales de K.
 Los efectos cardiodepresores son
proporcionales a la dosis.
 Reporte de arritmias cardiacas, mayor
predisposición en pacientes cardiopatías;
taquicardia ventricular y fibrilación
ventricular.

32. EFECTOS
RESPIRATORIOS
Depresión respiratoria,
dosis dependiente.
Dosis 3,5 mg/kg
Apnea en 1-1,5
minutos de 25 sg
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33. EFECTOS CLINICOS
HIPNOSIS
AMNESIA
HIPERALGESIA
( DOSIS BAJAS)
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34. Dosis Efectiva 50 ( DE 50 ):
2,2- 2,7 mg / Kg
Dosis para inducción: 3 - 5
mg / Kg
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35. BARBITURICOS
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36. DOSIS RECOMENDADAS
PARA INDUCCION Y
MANTENIMIENTO
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37. TIOPENTAL EN LA
GESTACION
 Equilibrio entre las venas maternas y fetal en 3
minutos.
 El embarazo prolonga la vida media del tiopental.
 Dosis menor.
 Rápida distribución en el feto.
AU/VU 0.46 a los 4 a 7 minutos.
AU/VU 0.67 a los 8 a 22 minutos.
 Metabolismo del primer paso.
 Depresión al RN.

38. CONTRAINDICACIONES
 Hipovolemia
 Choque
 Asma
 Porfiria
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39. EFECTOS SECUNDARIOS
 Sabor a ajo: Incidencia 40%
 Exantema urticariforme
 Irritación local. Dolor en el sitio de inyección.
9%
 Flebitis: 1%
 Efectos exitadores ( metohexital): Tos, hipo,
tremor, espasmos.