efectos nocisiovon del hígado

1. Universidad Autónoma
de Sinaloa
Toxicología
Dr. Emir A. Leal León
Culiacán, Sinaloa, febrero de 2023

2. 1.4.1. Efectos nocivos en el hígado

3. Para comprender los elementos
básicos de la hepatoxicidad se
debe conocer:
1.Funciones principales del
higado
2.Organización estructural del
higado

4. Funciones hepáticas
Ayuda a mantener la
homeostasis.
Es el primer órgano que
atraviesan los nutrientes
ingeridos, las vitaminas,
metales, fármacos y venenos
ambientales.
Realiza procesos de
purificación de estas
sustancias.

5. Organización estructural

6. Organización estructural
Zonas del acino hepático

7. Organización estructural
De toda la sangre que llega al acino, el 60 al
70% proviene de la vena porta, es pobre en
oxigeno. El 30 al 40% procede de la arteria
hepática.
Los hepatocitos de la zona 3 reciben
concentraciones de oxigeno sustancialmente
menores que los de la zona 1.

8. En comparación con otros tejidos, la zona 3 sufre
hipoxia.
Existen gradientes acinares para sales biliares,
bilirrubina y muchos aniones orgánicos.
Los hepatocitos de la zona 1, son ricos en
mitocondrias, predomina la oxidación de los ácidos
grasos, la gluconeogénesis y la biotransformación
del amoniaco en urea.
Organización estructural

9. Los sinusoides hepáticos son los
conductos entre los cordones
hepáticos, por los que circula y
difunde la sangre.
 los sinusoides contienen tres
clases de celulas:
1. Las celulas endoteliales
2. Las celulas de Kupffer
3. Las celulas de Ito.
Organización estructural

10. Celulas epiteliales
Los sinusoides están revestidos por una capa fina de
celulas epiteliales con numerosos poros(ventanas). Los
numerosos poros y la ausencia de membrana basal facilita
el intercambio de líquidos y moléculas, como la albumina,
entre los sinusoides y los hepatocitos impiden el paso de
moléculas de mayor tamaño que los residuos de los
quilomicrones.
Organización estructural

11. Celulas de Kupffer
Son macrófagos propios del higado, y constituyen el
80% aproximadamente de los macrófagos fijos en el
cuerpo.
Están situadas en la luz de los sinusoides, engloban y
degradan las partículas extrañas, sintetizan citosinas y
pueden actuar como celulas presentadoras de los
antígenos.
Organización estructural

12. Celulas de Ito
Se encuentran entre las células epiteliales y
los hepatocitos
Sintetizan el colágeno
 Principales elementos donde se acumulan la
vitamina A del cuerpo
Organización estructural

14. Hígado Graso
Acumulación
de lípidos en
hepatocitos
Trastornos
metabólicos
La esteatosis producida por
agentes tóxicos es
reversible y no provoca la
muerte de los hepatocitos
Inhibidores
metabólicos
Obesidad

15. Cirrosis
Se caracteriza por deposito de
grandes cantidad de fibras
colágenas consecutivamente a
una lesión directa o a la
inflamación.
La cirrosis es un proceso
irreversible de mal pronostico
en cuanto a la supervivencia y
suele ser la consecuencia de
exposiciones repetidas a los
agentes quimicotóxicos

16. Muerte Celular
Necrosis Hepática
Los agentes tóxicos
inducen lesiones de los
hepatocitos por los
siguientes mecanismos:
*Peroxidación de lípidos
*Rotura del citoesqueleto
* Entradas masivas de
Calcio

17. Tumores
El cáncer hepatocelular se ha
relacionado con el abuso de
los andrógenos y con una
elevada prevalencia de los
alimentos contaminados por
aflatoxinas.
El torotrast, se deposita en las células
Kupffer y emite radiactividad.

18. Ejemplos de sustancias toxicas
Clase de Lesión Sustancias tóxicas responsables
Hígado graso CCl4 , etanol, fialuridinas, ácido valproico
Destrucción de Hepatocitos Paracetamol, Cu, dimetilformamida, etanol,
éxtasis (MDMA)
Reacción inmunitaria Diclofenaco, etanol, halotano, ácido
tienílifilico.
Colestasis canalicular Clororomazina. ciclosporina A, 1,1-
dicloroetileno, estrogenos, Mn, faloidina
Lesión de conductos biliares Amoxicilina, α-naftilisotiocianato,
metilendianilina, esporidesmia
Alteraciones Sinusoidales Esteroides anabolizantes, ciclofosfamida,
microcistina, alcaloides de la pirrollidina
Fibrosis y Cirrosis Arsenico, etanol, vitamina A, cloruro de
vinilo
Tumores Aflotoxina, andrógenos, bióxido de torio,
cloruro de vinilo.

19. Eric Yoon, Arooj Babar, Moaz Choudhary, Matthew Kutner and Nikolaos
Pyrsopoulos
Rutgers New Jersey Medical School, University Hospital, Newark, New
Jersey, USA
Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity: a
Comprehensive Update

20. 1. Medicamento de uso muy común.
2. Esta en el mercado desde 1955.
3. Su venta no requiere receta.
4. Es recetado como analgésico y antipirético.
5. Es metabolizado en el hígado por los CYP450.
6. Solo en USA, más de 60 millones de personas lo
consumen semanalmente.
7. La FDA anunció un uso seguro de 4000 mg/
24hrs.
Datos importantes

21. 1. Sobredosis intencionales y accidentales con
paracetamol (APAP).
2. Culpable de más del 50% (en USA) de las
sobredosis que se relacionan con una falla
hepática aguda.
3. Tratamiento para la sobredosis por APAP es la
N-acetilcisteína, pero el trasplante es la única
solución real y completa.
4. La sobredosis aguda normalmente ocurre a
dosis mayores de 150 mg/kg.
Importancia del estudio

22. ¿Pero si estan seguro entonces
cuales el problema?
¿Por qué tantos intoxicados?
La mezcla con otras sustancias (cerveza)

23. Biotransformación

24. Dudas?... Comentarios??...
Sugerencias???...