El documento proporciona información sobre las hepatopatías tóxicas y su anatomía y fisiología. Explica que el hígado se ubica en la parte superior derecha del abdomen y desempeña funciones vitales como la producción de bilis y el metabolismo de carbohidratos. Luego resume las principales causas de hepatotoxicidad como el alcohol, medicamentos, hierbas y sustancias químicas, así como los tipos de hepatitis y sus síntomas. Finalmente, describe brevemente las reacciones hepatotóxicas comunes de medicamentos como antiinflamator

1. HEPATOPATÍAS TÓXICAS.
RECUERDO ANATÓMICO Y
FISIOLÓGICO. PRINCIPALES
REACCIONES HEPATOTOXICAS,
OTOTOXICOLOGIA
TOXICOLOGIA I
 Cortez Ortiz, Jhordan Alfredo.
 Espinoza Zevallos, Rosa Valeria.
 Hinostroza Manuyama, Flor Nikol.
 Montano Chota, Evelyn Stephanya.
 Tineo Riera, Olenkha Maryhenn.

2. ¿QUÉ ES EL
HÍGADO?
Es un órgano ubicado en el
"hipocondrio derecho del abdomen"
(parte superior derecha del
abdomen). Es un órgano cubierto por
una cápsula fibrosa y tiene funciones
vitales en el organismo.

3. MÚLTIPLES FUNCIONES
DEL HÍGADO
Producción de bilis: el hígado excreta la bilis hacia la vía biliar, y
de allí al duodeno. La bilis es necesaria para la digestión de los
alimentos.
Metabolismo de los carbohidratos:
 La gluconeogenesis es la formación de glucosa a partir de
ciertos aminoácidos, lactato y glicerol.
 La glucogenólisis es la fragmentación de glucógeno para
liberar glucosa en la sangre.
 La gluconeogenesis o glucogénesis es la síntesis de
glucógeno a partir de glucosa.

4. El tejido hepático es un tejido estable.
Presenta una gran capacidad de regeneración en
respuesta a estímulos externos, como lesiones o procesos
tumorales.
Sin embargo, las lesiones crónicas como el alcoholismo y
las infecciones hepáticas implican una pérdida constante y
prolongada del parénquima, sin la proliferación
compensatoria necesaria. En consecuencia, el
parénquima hepático es reemplazado por tejido fibroso y
acúmulos de grasa, produciendo así cirrosis.
HISTOPATOLOGÍA HEPÁTICA

5. HEPATOPATÍA
Síndrome clínico causado por la destrucción de
hepatocitos o por elementos lesivos, que inhiben la
capacidad funcional de dichas células y que tiene como
consecuencia el severo deterioro de la función
hepatocelular.

6. Alcohol. El consumo excesivo de alcohol durante muchos años puede producir hepatitis alcohólica, la
hinchazón del hígado debido al alcohol, que puede provocar insuficiencia hepática.
Analgésicos de venta libre. Los analgésicos de venta libre tales como paracetamol, aspirina,
ibuprofeno y naproxeno pueden dañar el hígado, especialmente si se toman con frecuencia o
combinados con alcohol.
Medicamentos recetados. Algunos medicamentos vinculados a la lesión hepática grave comprenden
los medicamentos con estatinas utilizados para tratar el colesterol alto, la combinación de los
medicamentos amoxicilina-clavulanato, fenitoína, azatioprina, niacina, ketoconazol, determinados
antivirales y esteroides anabólicos. Existen muchas otras.
Hierbas y suplementos. Algunas hierbas que se consideran peligrosas para el hígado comprenden
el aloe vera, cimífuga, cáscara sagrada, chaparral, consuelda, kava y efedra. Existen muchas
otras. Los niños pueden desarrollar daño hepático si creen que las vitaminas son caramelos y las
toman en grandes dosis.
Sustancias químicas industriales. Las sustancias químicas a las que puedes estar expuesto en el
trabajo pueden provocar una lesión hepática. Las sustancias químicas comunes que pueden
provocar daño hepático comprenden el solvente de limpieza en seco tetracloruro de carbono,
una sustancia llamada "cloruro de vinilo" (usada para fabricar plásticos), el herbicida "paraquat" y
un grupo de sustancias químicas industriales llamadas "bifenilos policlorados"
La hepatopatía tóxica puede ser
provocada por:

7. HEPATITIS
A
Recuperación
completa en el 95%
de los casos
HEPATITIS B
Y C
Recuperación en 6
semanas
HEPATITIS E
Agudo - Agua
En infección aguda:
B: Recuperación por VHB 90%
C: Recuperación por VHB: 15 al 45%
HEPATITIS
FULMINATE
HEPATITIS CRONICA
 Define por la ausencia de una
hepatopatía previa y el desarrollo de
una encefalopatía hepática en el
transcurso de las 2 a 8 semanas
posteriores.
 Puede ser por: Vírus, Toxicidad
química (fármacos, toxinas
industriales), Otros.
Hepatitis de 6 meses de evolución o
indicios bioquímicos o clínicos de
afectación hepática (biopsia)
Etiología: auto inmunitaria, vírica (VHB,
VHC), metabólica, farmacológica o tóxica

8. Representa el 50 % de las hepatopatías
crónicas.
Se divide en 3 etapas:
ESTEATOSIS
HEPÁTICA
HEPATITIS
ALCOHÓLICA
CIRROSIS

9. Esteatosis
Hepática
Culminación de las siguientes alteraciones metabólicas:
o Aumento de la movilización de ácidos grasos del tejido
adiposo.
o Aumento de la síntesis hepática de ácidos grasos.
o Disminución de la oxidación de ácidos grasos.
o Aumento de la producción de triglicéridos.
o Retención de los triglicéridos en el hígado.
Puede remitir como consecuencia de la abstinencia del
alcohol.

10. HEPATITIS
ALCOHÓLICA
Se distingue por:
 Hepatomegalia
 El aumento moderado de las concentraciones de transaminasas, de las concentraciones
séricas de bilirrubina.
 El mantenimiento o la disminución de las concentraciones de seroalbúmina o la anemia.
 De igual forma, los afectados pueden referir: dolor abdominal, anorexia, náuseas,
vómitos, debilidad, diarrea, adelgazamiento o fiebre.

11. CIRROSIS
 Posible: hemorragia gastrointestinal,
encefalopatía hepática o hipertensión
portal y otros síntomas asociados a la
afectación hepática.
 Ascitis
El pronóstico depende de la abstinencia del
alcohol y la gravedad de las complicaciones
existentes.

12. RECUERDO ANATÓMICO-FISIOLÓGICO
El hígado es el órgano interno más grande del cuerpo y se sitúa en
la parte derecha del abdomen. El hígado de un adulto pesa
alrededor de 1,5 kg y se divide en cuatro lóbulos: el lóbulo derecho
es superior a los otros tres lóbulos (el izquierdo, el cuadrado y el
caudado). Tiene una consistencia blanda y su coloración es parda-
rojiza oscura. El hígado puede funcionar incluso con un 90 % de su
masa lesionada. No obstante, su destrucción total conduce a la
muerte de forma rápida. Afortunadamente, un hígado dañado puede
regenerarse en unas tres semanas y reanudar su función normal en
unos cuatro meses.
La sangre le llega por:
 La arteria hepática, que suministra sangre oxigenada.
 La vena porta, que suministra sangre con sustancias nutritivas
procedentes del estómago y del intestino.
La sangre sale por:
 Varias venas, llamadas venas suprahepáticas.

13. Las reacciones hepatotóxicas son casi siempre impredecibles
(idiosincrásicas), es decir, que ocurren muy raras veces en individuos
que toman dosis terapéuticas del compuesto, y no son detectadas casi
nunca durante la fase de desarrollo. Aunque el cuadro clínico que se
observa más frecuentemente sea la hepatitis aguda ictérica, las
lesiones producidas por fármacos pueden simular cualquier
enfermedad hepática conocida. A pesar de que cualquier sustancia
ajena al organismo puede ser causa de enfermedad hepática, hay
fármacos con mayor potencial hepatotóxico. Los grupos
farmacológicos incriminados más a menudo en casos de
hepatotoxicidad son los antiinflamatorios no esteroideos, entre los
cuales el más común es el diclofenaco, los antibióticos encabezados
por la amoxicilina-ácido clavulánico y los antituberculosos.
PRINCIPALES REACCIONES
HEPATOTOXICAS

14. Antiinflamatorios no esteroideos
Se han descrito reacciones hepatotóxicas
tanto con los AINE clásicos como con los
modernos inhibidores selectivos de la
ciclooxigenasa-2, el mayor número de
incidencias reportadas corresponde a
diclofenaco y sulindaco, 2 AINE no
selectivos.
Paracetamol
El paracetamol es un analgésico de uso
muy extendido con capacidad de producir
toxicidad hepática intrínseca o
dependiente de la dosis. La intoxicación
con paracetamol es la causa del 39% de
los casos de fallo hepático agudo en
Estados Unido, en la mayoría de los
países la causa más común de
intoxicación por este fármaco es el intento
de suicidio.
Los síntomas iniciales tras la sobredosis
del medicamento consisten en anorexia,
náuseas y vómitos.
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Antibióticos betalactámicos
El tipo de lesión más frecuente es la hepatitis
aguda colestásica supuestamente producida
por un mecanismo de idiosincrasia
inmunoalérgica. Una característica especial de
la RAH producida por este antibiótico es que
puede iniciarse incluso 6 semanas tras la
suspensión del ciclo terapéutico y ello dificulta
aún más el diagnóstico de HTX. El tiempo
medio de resolución del cuadro es de 8
semanas.
Las oxipenicilinas o penicilinas resistentes a la
betalactamasa, oxacilina, dicloxacilina y
flucloxacilina, se han asociado a la aparición de
hepatitis colestásica. La incidencia de RAH
secundaria a flucloxacilina se ha estimado en 1
de cada 10.000-15.000 exposiciones, con un
mayor riesgo en pacientes mayores de 50 años
y en tratamientos de más de 14 días de
duración.

15. Sulfamidas
El cotrimoxazol, tal como se ha
mencionado previamente, es el
antibiótico que con mayor frecuencia
se ha relacionado con la aparición de
HTX. Este tipo de reacción es más
frecuente en pacientes con el
síndrome de la inmunodeficiencia
humana, que es reconocido como un
factor de riesgo de HTX por este
compuesto, y en los cuales la
mortalidad del cuadro es del 10-20%.
Menos frecuentemente se han
descrito casos de hepatitis crónica y
hepatitis granulomatosa
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Fármacos antituberculosos
La HTX que aparece durante el tratamiento
antituberculoso combinado clásico (isoniacida,
rifampicina y piracinamida) puede ser de 2
tipos. El primero aparece en los 15 primeros
días de tratamiento, tiene buen pronóstico y
parece secundario a la isoniacida (con la
contribución de la rifampicina que actuaría
como inductor enzimático). El segundo tipo de
lesión consiste en la aparición de lesión tardía
(después de 2 meses de tratamiento), tiene
peor pronóstico y se piensa que puede ser
secundaria a la pirazinamida.
FÁRMACOS ANTIDIABÉTICOS
La acarbosa es un fármaco que actúa mediante la inhibición competitiva de la alfa-
glucosidasa intestinal, disminuyendo así la absorción de carbohidratos. Este
medicamento se ha relacionado con el desarrollo de HTX idiosincrásica de
carácter metabólico, cuyo tipo de lesión más frecuente es el hepatocelular. La
RAH inducida por este fármaco puede conducir a una hepatitis aguda o crónica y
parece tener un período de latencia largo entre el comienzo de su administración y
la aparición de la reacción adversa.
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16. OTOTOXICOLOGIA
La ototoxicidad es el efecto nocivo,
iatrogénico, con lesiones reversibles o
permanentes, producido en el oído por
diversas sustancias denominadas
ototóxicos, y que afectan la audición, el
equilibrio, o ambos. Se considera
ototóxico, cualquier fármaco con
potencial de causar reacciones tóxicas
a las estructuras del oído interno,
incluyendo cóclea, vestíbulo, canales
semicirculares, los atolitos, y en algunos
casos, nervio auditivo.

17. Se observa influido por dosis del fármaco, vía de
administración, duración del tratamiento y
factores relacionados con la eliminación.
Factores de Riesgo
1. Concentración del fármaco en
oído interno
Cuando se administran dos o más fármacos con
este efecto adverso: AG asociados a diuréticos del
asa, eritromicina a altas dosis, vancomicina, u
otros medicamentos ototóxicos o nefrotóxicos.
3. Uso concomitante de otros
fármacos ototóxicos
Se puede presentar mayor sensibilidad por
susceptibilidad hereditaria, edad, enfermedad
renal o hepática, tratamiento prolongado,
audiograma alterado, deshidratación y
septicemia.
2. Características del paciente
HNS preexistente. Se sensibiliza el oído interno.
4. Tratamiento previo con
aminoglucósidos

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