El documento proporciona información sobre la anatomía, embriología, histología y fisiología del páncreas endocrino. Resume que el páncreas es una glándula mixta de 15-20 cm de largo compuesta de unidades exocrinas y endocrinas. Las células beta en los islotes de Langerhans secretan insulina para regular la glucosa en la sangre, mientras que el glucagon producido por las células alfa aumenta los niveles de glucosa. También describe los tipos de diabetes mellitus y sus diferencias.

1. Dr. Jose Ferrer

2. ANATOMÍA GLANDULA MIXTA: Exocrina y Endocrina. 15 A 20 cm. de Longitud. 40 A 85 gr. de Peso. Dividido en lóbulos.

3. EMBRIOLOGÍA 4 ta semana de gestación. Origen: revestimiento endodérmico del duodeno. 2 esbozos: ventral y dorsal. 3 er mes: formación de los islotes de Langerhans. 5 to mes: secreción de insulina y otras.

4. HISTOLOGÍA Dos componentes: Exocrino (80-85%) y Endocrino. Unidad glandular exocrina: Acino, compuesto por: Células acinares: cilíndricas o piramidales, citoplasma basófilo, con gránulos secretorios. Células centroacinares: cuboides o planas, pálidas, dan origen a los conductos pancreáticos.

5. HISTOLOGÍA

6. HISTOLOGÍA

7. HISTOLOGÍA Unidad glandular endocrina: Islote de Langerhans. # aproximado 1.000.000, de 100 a 200 μ m de diámetro, compuesto por 3000 células. 4 tipos celulares principales : β , α , δ y PP; y 2 tipos secundarios: D1 y Enterocromafines. Células β y α representan el 85%.

8. HISTOLOGÍA

9. HISTOLOGÍA Célula Localización Hormona y peso molecular Función β Centro del Islote Insulina, 6000 Da Disminuye la Glicemia α Periferia del Islote Glucagon, 3500 Da Aumenta la Glicemia δ Entre las β y las α Somatostina, 1640 Da Paracrina: inhibe liberación de hormonas; Endocrina: reduce contracciones del tubo digestivo y vesícula PP Dispersas en la periferia del islote Polipeptido Pancreatico, 4200 Da Inhibe secreciones exocrinas del páncreas

10. FISIOLOGÍA Síntesis de Insulina. Proteína de 6000 Da aprox. 2 cadenas de aminoácidos unidas por puentes disulfuro. Transducción del ARN Prehormona Insulínica (11500 Da) Proinsulina (9000 Da) REL GOLGI RER Formación y Empaquetamiento de la Insulina Estímulos

11. Proinsulina: 15-20% actividad de Insulina (> Vida media) Péptido C: secreción equimolar con Insulina MOLÉCULA DE PROINSULINA

12. FISIOLOGÍA Metabolismo de la Insulina La proinsulina no tiene actividad insulínica importante. La mayor parte de la insulina secretada circula libre. Media vida plasmática: 3-5 minutos. La insulina que no se une a receptores es degradada por la enzima insulinasa , principalmente en hígado, y también en riñón y músculo. NH 2 S S NH 2 NH 2 NH 2 GLI-ILEU-VAL-GLU-GLU-CIS-CIS-TRE-SER-ILEU-CIS-SER-LEU-TIR-GLU-LEU-GLU-ASP-TIR-CIS-ASP S S NH 2 NH 2 S S FEN-VAL-ASP-GLU-HIS-LEU-CIS-GLI-SER-HIS-LEU-VAL-GLU-ALA-LEU-TIR-LEU-VAL-CIS-GLI-GLU-ARG-GLI-FEN-FEN-TIR-TRE-PRO-LIS-TRE

13. In (µU/ml) 20 60 5 m 10 m 15 m 90 m EL PANCREAS ENDOCRINO

14. FISIOLOGÍA Insulina. Mecanismo de Acción. Involucra receptores proteicos de membrana que fosforilan enzimas. Efecto Inicial: Translocación de Unidades Transportadoras de Glucosa (GLUT). Los tipos de GLUT difieren según su distribución tisular, afinidad por glucosa y sensibilidad a la insulina. GLUT 4 (miocitos y adipocitos) y GLUT 2 (hepatocito y células β del islote) son los principales transportadores de glucosa.

15. FISIOLOGÍA Insulina. Efectos Metabólicos. Favorece la captación, almacenamiento y el uso de la glucosa por los tejidos (mayor efecto en músculo, hígado y tejido adiposo). DISMINUYE LA GLICEMIA. Favorece la síntesis y el depósito de lípidos (triglicéridos). Facilita la síntesis y el depósito de proteínas. PROMUEVE LA GLUCOGENOGÉNESIS

16. FISIOLOGÍA Insulina. Factores modificadores de su secreción. Aumento de la secreción de Insulina Disminución de la secreción de Insulina Aumento de la Glucemia. Aumento de los ácidos grasos y aminoácidos en sangre. Hormonas gastrointestinales (gastrina, colecistocinina, secretina, PIG). Otras hormonas: hormona del crecimiento, cortisol. Estimulación parasimpática. Resistencia a la insulina, obesidad. Sulfonilureas. Disminución de la glucemia. Ayuno. Somatostatina. Catecolaminas (agonistas α )

17. FISIOLOGÍA Glucagon. Polipéptido de 3500 Da. Una cadena de 29 aminoácidos, que resulta de la proteolisis de una prohormona. Su secreción se inhibe con la hiperglicemia y se incrementa con el ejercicio y el aumento de aminoácidos en sangre. Principal efecto metabólico: AUMENTA LA GLUCEMIA. Interviene por 2 mecanismos: PROMUEVE LA GLUCOGENÓLISIS HEPÁTICA PROMUEVE LA GLUCONEOGÉNESIS HEPÁTICA

18. FISIOLOGÍA Somatostatina. Polipéptido de 1600 Da. Una cadena de 14 aminoácidos. Su secreción se incrementa tras la ingestión de alimentos, por el incremento de glicemia, aminoácidos, ácidos grasos y hormonas gastrointestinales. Principales efectos metabólicos: REDUCE SECRECIÓN DE INSULINA Y GLUCAGON REDUCE MOTILIDAD GASTRICA, DUODENAL Y BILIAR REDUCE SECRECION Y ABSORCION DIGESTIVA

19. FISIOLOGÍA Regulación de la Glucemia. Equilibrio preciso entre la producción hepática de glucosa y su captación y utilización periféricas. La insulina es el regulador más importante de este equilibrio; otras vías incluyen señales hormonales (glucagon, cortisol), metabólicas y nerviosas. Durante el ayuno : .- Baja la concentración de insulina: disminuye la síntesis de glucógeno, se reduce la captación de glucosa en los tejidos y se movilizan los depósitos. .- El glucagon sube: se produce glucogenólisis y gluconeogénesis hepáticas.

20. FISIOLOGÍA Regulación de la Glucemia. Durante el periodo postprandial: .- Aumenta la concentración de glucosa en sangre, con lo se incrementa la concentración de insulina y disminuye la de glucagon. Se invierten los procesos: .- Aumenta la captación de glucosa en la periferia. .- Aumenta la glucogénesis. .- Aumenta la síntesis y depósitos de lípidos y proteínas.

22. Diabetes Mellitus Grupo de trastornos crónicos del metabolismo de los carbohidratos, grasas y proteínas. Metabólicamente se distingue por: déficit de síntesis de insulina y/o defecto en su acción tisular, disminución del uso de los carbohidratos que lleva a hiperglucemia y aumento de la utilización de las grasas y proteínas. Complicaciones a largo plazo en vasos sanguíneos, riñones, ojos y nervios, son las causas más importantes de morbilidad y mortalidad. Su prevalencia aumenta con la edad.

23. Diabetes Mellitus, Tipos. Diabetes Primaria Tipo 1 (antes diabetes mellitus insulinodependiente, DMID). Tipo 2 (antes diabetes mellitus no insulinodependiente, DMNID). Defectos genéticos de la función de las células β : Cromosoma 2, HNF 4 α Cromosoma 7, glucocinasa ADN mitocondrial Diabetes Secundaria Infecciosas: Rubéola congénita Citomegalovirus Endocrinopatías: tumores suprarrenales, hipofisiarios. Fármacos: corticosteroides. Otros trastornos genéticos: síndrome de Down. Otras causas: Diabetes mellitus gestacional, Extirpación Qx.

24. Diabetes Mellitus, Diferencias entre tipo I y II. Tipo Características clínicas Peso del Paciente Componente hereditario Islotes de Langerhans I Inicio de síntomas antes de los 20 años de edad. Insulinemia muy baja. Cetoacidosis común. Presencia de anticuerpos contra células β . Posible condición autoinmunitaria. Polifagia, polidipsia y poliuria. Normal o pérdida de peso a pesar de mayor ingesta 50% de concordancia en gemelos idénticos Disminución de número y tamaño de células β . Islotes atrofiados. II Inicio después de los 40 años. Insulinemia disminuida o normal. Cetoacidosis es rara. Ausencia de anticuerpos contra células β . Deterioro de la liberación de la insulina o resistencia periférica a su acción. 80% de las personas afectadas son obesas 90 a 100% de concordancia en gemelos idénticos Leve disminución del número de células β . Presencia de amilina rodeando las células.

25. Diabetes Mellitus, Pruebas de Evaluación. Glucosa plasmática en ayunas; valor normal 70 - 110mg/dL. Glucosuria. Prueba de tolerancia oral a la glucosa; valor normal < 200mg / dL a las 2 horas de administrar 75 gr. de glucosa. Hemoglobina A1C (glicosilada). Fuente : American Diabetes Association, 2004.

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