Este documento describe la fisiopatología de la diabetes mellitus. Explica que la diabetes se produce cuando hay deficiencia de insulina, lo que causa aumento de la glucosa en la sangre. La insulina normalmente permite que la glucosa entre a las células, pero sin ella, la glucosa no puede usarse adecuadamente y se acumula en la sangre en lugar de almacenarse como glucógeno.

1. FISIOPATOLOGÍA DE LA
DIABETES MELLITUS

2.  Tejido Glandular de color amarillento
 Su longitud oscila entre 15 y 20 cm,
tiene una anchura de unos 3,8 cm y
un grosor de 1,3 a 2,5 centímetros.
 Formado por dos tipos de tejidos:
TEJIDO EXOCRINO.- los acino secreta
enzimas digestivas que son secretadas a una
red de conductos que se unen para formar
el conducto pancreático principal, que
atraviesa todo el páncreas.
TEJIDO ENDOCRINO.- está formado
por los islotes de Langerhans, que secretan
hormonas en el torrente sanguíneo.
PANCREAS

3. Islotes de Langerhans:
Aproximadamente un millón.
Peso: 1- 1.5 gr
Tamaño: 100 y 200 micras
Tipos celulares: Beta(70%), Alfa(20%), Delta(5-10%)
y PP(1-2%)
PÁNCREAS ENDOCRINO

5.  Proteína pequeña de peso molecular 5734.
 Formada por dos cadenas de aminoácidos (alfa y beta)
 Sintetizada por el retículo endoplasmatico
 Transportada al aparato de Golgi donde se almacena
INSULINA

6.  Se sintetiza como parte de una preprohormona de mayor tamaño
 Gen de insulina: Localizado en el brazo corto del cromosoma 11
 Preproinsulina: péptido de señal de 23 aminoácidos
 Formación de puentes de disulfuro: proinsulina
 Polipéptido conector
INSULINA
Insulinoproteasa

7. Insulina
General
Tejido
Adiposo
Musculo
Hígado
PRINCIPALES ACCIONES DE LA
INSULINA

8. Aumento del crecimiento celular, por aumento en
la síntesis de proteína y en el deposito de enzimas
GENERAL

9.  Aumento en la entrada de glucosa
 Aumento en la síntesis de ácidos grasos
 Aumento en la síntesis de fosfato de glicerol
 Aumento en el deposito de triglicéridos
 Activación de la lipoproteinlipasa
 Inhibición de la lipasa sensible a la hormona
 Aumento de la captación de K
TEJIDO ADIPOSO

10.  Aumento en la entrada de glucosa
 Aumento en la síntesis de glucógeno
 Aumento en la captación de aminoácidos
 Aumento en la síntesis proteínica de los ribosomas
 Disminución en el catabolismo de las proteínas
 Descenso de la liberación de aminoácidos gluconeogenicos
 Aumento en la captación de cetonas
 Aumento de la captación de K
 Aumento del flujo intracelular de fosfato y magnesio en el
corazón
MUSCULO

11. • Disminución en la cetogenesis
• Aumento en la síntesis de proteínas
• Aumento en la síntesis de lípidos
• Disminución de la producción de glucosa debido
al abatimiento de la gluconeogénesis y aumento
de la síntesis del glucógeno
HIGADO

12. • Regulada por tres procesos interrelacionados:
La síntesis de glucosa en el hígado
La captación y utilización de la misma por
tejidos periféricos
Secreción de la insulina
HOMEOSTASIA DE LA GLUCOSA

13. La glucemia esta determinada por el equilibrio entre la
cantidad de glucosa que entra al torrente sanguíneo y por la
cantidad que sale de el.

14. EN UNA PERSONA NORMAL LA
CONCENTRACIÓN DE GLUCOSA EN LA
SANGRE ESTÁ REGULADA EN LIMITES
MUY ESTRECHOS, HABITUALMENTE
ENTRE 70-110 MG/DL EN UNA
PERSONA EN AYUNAS
1 H DESPUÉS DE LA
INGESTA,
CONCENTRACIÓN SE ELEVA
A 140MG/DL, PERO UN
SISTEMA HORMONAL
DEVUELVE ESTOS VALORES
NORMALES.

15. SECRECIÓN DE INSULINA
La molécula reguladora fundamental de la secreción de insulina es la glucosa, con
concentraciones plasmáticas de 50 mg/dl no se segrega nada de Insulina, mientras que
con una concentración de 250 mg/dl la secreción es máxima.
Después de una comida rica en carbohidratos, se provoca una rápida secreción de
Insulina, que causa captación, utilización y almacenamiento de glucosa por casi todos
los tejidos del cuerpo, en especial el hígado, y el músculo, donde se almacena en forma
de glucógeno.
La hormona insulina promueve la captación de la glucosa en todas las células del
organismo, excepto: las células del encéfalo que son normalmente permeables a la
glucosa y son capaces de utilizarla en ausencia de la insulina.

16. La síntesis y secreción de la hormona Glucagón es estimulada por las
bajas concentraciones de glucosa e inhibida cuando esta se encuentra
elevada.
En casi todos sus aspectos, las acciones del Glucagón son opuestas a la
de la insulina ya que favorece la movilización de la glucosa más que su
almacenamiento.
Ejerce un efecto glucogenolítico inmediato e intenso a través de la
activación de la glucogeno-fosforilasa hepática.
Impide la síntesis de Glucógeno a partir de moléculas fosforiladas de
glucosa, al inhibir la Glucogeno-Sintetasa
ROL DEL GLUCAGÓN EN LA
REGULACIÓN DE LA GLUCEMIA

17. La diversidad de anormalidades de deficiencia de la insulina
se denomina DIABETES MELLITUS que constituye un
conjunto de trastornos metabólicos en la cual la utilización
de la glucosa esta alterada y se produce hiperglucemia.
Características: poliuria, polidipsia, polifagia, perdida de
peso, hiperglucemia, glucosuria, cetosis, acidosis y coma.
CONSECUENCIAS DE LA
DEFICIENCIA DE INSULINA

18. 1. Tolerancia a la glucosa (restricción de glucosa a varios
tejidos periféricos)
2. Incremento en la liberación de glucosa a la circulación
por el hígado (aumento de la glucogénesis hepática)
Exceso de glucosa extracelular y una deficiencia intracelular
DEFECTOS FUNDAMENTALES

19. Se debe a la entrada reducida de la glucosa a las células
En ausencia de insulina:
 La entrada a glucosa a diferentes músculos y tejidos esta
disminuida
 La captación de glucosa en el hígado también se reduce
La insulina facilita la síntesis de glucógeno e inhibe la salida de la
glucosa hepática.
El glucagón también contribuye a la hiperglucemia.
Se activa la neoglucogénesis utilizando como sustratos la alanina,
aminoácido procedente de la proteólisis.
La liberación de glucosa por el hígado es facilitada por
catecolaminas, cortisol y la hormona del crecimiento.
TOLERANCIA A LA GLUCOSA

20. Puede causar síntomas resultantes de la hiperosmolaridad de la sangre
Glucosuria Capacidad renal para la absorción esta excedida.
La deshidratación resultante activan los mecanismos que regulan la
ingesta de agua, lo cual produce polidipsia.
Perdida de Na y K por la orina por cada gramo de glucosa excretado.
Ingestión creciente de calorías por vía bucal para compensar la perdida.
EFECTOS DE LA HIPERGLUCEMIA

21.  Los mecanismos que incrementan el catabolismo de proteínas
y grasas son intensamente activados y una de las
consecuencias del incremento del metabolismo de las grasas
es la cetosis.
 La utilización deficiente de la glucosa en las células de los
núcleos ventromediales del hipotálamo es probablemente la
causa de la hiperfagia en la diabetes
 Cuando disminuye el centro de la saciedad en respuesta a la
utilización disminuida de la glucosa en sus células, el centro
del apetito actúa sin oposición y aumenta la ingesta de
alimentos
EFECTOS DE LA DEFICIENCIA DE
GLUCOSA INTRACELULAR

22. Catabolismo acelerado de los lípidos, con aumento en la formación de los
cuerpos cetónicos y la síntesis disminuida de los ácidos grasos y
triglicéridos.
METABOLISMO DE LAS GRASAS
EN LA DIABETES
Utilización de glucosa
ingerida:
 50% Oxidada hasta
CO2 y H2O
 5% convertida en
glucogeno
 30-40% en grasa
La insulina inhibe la lipasa
sensible a las hormonas en
el tejido adiposo, en
ausencia de esta, aumenta
la concentración de ácidos
grasos libres, y ácidos
grasos no esterificados en
plasma
En el hígado y otros
tejidos los AG son
catabolizados y
transformados en acetil
CoA
Existe un incremento en la gluconeogénesis y el vaciamiento de la glucosa hacia la
circulación, deterioro de la conversión de Acetil CoA en manolil CoA y por lo tanto en
AG lo cual se debe a una deficiencia de acetilcarboxilasa

23. En el pcte diabético también se observa un decrecimiento
en el nivel y actividad de la lipoproteinlipasa dependiente de
insulina, enzima necesaria para eliminar el triglicérido de la
proteína plasmática

24. Exceso de Acetil CoA Acetoacetil CoA Hígado Acetato
Derivados  Acetona y Beta-hidroxibutarato entran a la
circulación en grandes cantidades
CETOSIS

25.  El pH plasmático bajo estimula el centro respiratorio ,
produciendo movimientos rápidos y profundos
denominado respiración de Kussmaul
• La orina se torna acida
• Perdida de Na y K por la orina deshidratación,
hipovolemia e hipotensión
• En acidosis grave El sodio corporal total bajo
• Na del plasma bajo
• El K corporal total bajo
• K plasmático normal
• LEC reducido
ACIDOSIS

26. COMA

27. CLASIFICACIÓN E INCIDENCIA
Recomendadas por el Comité Nacional de Diabetes de Estados Unidos
144000 fallecidos anualmente.
Es la séptima causa de muerte en Estados Unidos

28. TIPOS DE DIABETES

29. DIAGNOSTICO
Síntomas clásicos:
 Poliuria
 Polidipsia
 Polifagia
 Perdida de peso
En algunos casos cetonuria.
Elevación de la concentración de
glucosa en ayunas: 140 mg en
plasma y 120 mg en sangre venosa
Diagnostico: CTOG

30. Carencia de insulina por reducción de la masa de células beta
PATOGENIA DE LA DIABETES
TIPO I
Mecanismos responsables
de que las células de los
islotes se destruyan
Susceptibilidad
genetica
Autoinmunidad
Factores
ambientales

31. No se conoce con precisión el modo de herencia de los genes
de susceptibilidad de la Diabetes Mellitus Tipo 1
Al menos uno de los genes reside entre los genes de la clase II
en la región del cromosoma VI que alberga el complejo mayor
de histocompatibilidad (HLA-D)
SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA

32. AUTOINMUNIDAD

33. FACTORES AMBIENTALES