Hipoglicemiantes

Farmacoterapia de Diabetes
Mellitus e Hipoglucemiantes.
 Nataly Elizabeth López
 Ingrid Dayana Gonzales
 Verenice Cordova
 Moises Guevara
 Gerardo Polanco
1

 La diabetes mellitus es una gama de trastornos metabólicos comunes,
que se originan de diversos mecanismos patógenos y todos tienen por
consecuencia la hiperglucemia. El número de individuos con diabetes
se incrementa con rapidez en todo el mundo. Los factores genéticos y
ambientales contribuyen a su patogenia, lo que incluye secreción
insuficiente de insulina, reducción de la respuesta a la insulina
endógena o exógena, incremento en la producción de glucosa o
anomalías en el metabolismo de grasas y proteínas.
2
LA DIABETES MELLITUS

 La hiperglucemia resultante puede ocasionar síntomas agudos y
anomalías metabólicas. Sin embargo, la principal fuente de
morbilidad en la diabetes son las complicaciones crónicas causadas
por la hiperglucemia prolongada, lo que incluye retinopatía,
neuropatía, nefropatía y enfermedades cardiovasculares. Por
fortuna, tales complicaciones crónicas pueden mitigarse en muchos
pacientes mediante el control sostenido de la glucemia.
3

 La conservación de una homeostasis de la glucosa, que por lo general se
denomina tolerancia a la glucosa es un proceso sistémico muy desarrollado
que implica la integración de varios órganos importantes a través de
múltiples vías de comunicación. Aunque el control endocrino de la glucemia,
principalmente a través de acciones de la insulina, es de importancia central,
también desempeñan una función de gran importancia múltiples niveles de
comunicación entre órganos a través de hormonas, nervios, factores locales
y sustratos. Las células pancreáticas β son centrales en este proceso
horneostático al ajustar la cantidad de insulina secretada con gran precisión
para favorecer la captación de glucosa después de los alimentos y para
regular la salida de glucosa del hígado en periodos de ayuno.
4

 Las necesidades de glucosa son de casi 2 mg/kg/min en seres
humanos adultos, que son consumidos en gran medida por el
sistema nervioso central (SNG) como fuente energética. Las
necesidades de glucosa en ayuno son suministradas
principalmente por el hígado, con una pequeña contribución de
los riñones.
5

 La ingestión de alimentos constituye un reto sustancial para la homeostasis
de la glucosa. Los adultos por lo común consumen 30 a 90 g de
carbohidratos en un solo alimento, considerablemente más que la reserva de
glucosa extraed alar, que suele contener 15 a 20 g de glucosa. Por tanto, la
captación y eliminación de la glucosa derivada de los alimentos requiere una
coordinación eficaz de diversos procesos, desde la digestión y absorción
hasta la glucólisis y síntesis de glucógeno intracelulares para evitar
modificaciones Importantes en las concentraciones plasmáticas de glucosa.
6

 Algunos de los efectos de la insulina sobre el hígado ocurren
con rapidez, en los primeros 20 min del consumo de alimentos,
en tanto que la estimulación de la captación de glucosa
periférica puede necesitar hasta 1 h para alcanzar cifras
significativa.
7

 Las demandas de glucosa como fuente energética para el
musculo estriado se incrementan en forma notable durante el
ejercicio. El glucógeno almacenado en el músculo estriado es
movilizado por algunas de estas necesidades, pero hay
reservas limitadas que se usan, sobre todo al inicio de la
actividad. La mayor parte de la glucosa que se consume
durante el ejercicio proviene de la gluco-neogénesis hepática.
8

 La insulina y glucagon son agentes farmacológicos
importantes en el tratamiento de la diabetes y la comprensión
de su síntesis, secreción y acción son importantes en los
esfuerzos - terapéuticos relacionados con la diabetes.
9

 La insulina se sintetiza al inicio en una sola cadena poli- peptídica,
denominada preproinsulina (110 aminoácidos), que es procesada en primer
lugar a proinsulina y más tarde a insulina y péptido C. Este es un proceso
muy complejo y sumamente regulado que incluye la participación del
complejo de Golgi retículo endoplásmico y los gránulos secretores
característicos de las células β. Los gránulos secretores son decisivos para
enviar insulina a la superficie celular por exocitosis, pero también para el
desdoblamiento y procesamiento de Ia prohormona a sus productos de
secreción final, insulina y péptido C.10

 En términos generales, cualquier trastorno que active al sistema
nervioso autónomo (como hipoxia, hipoglucemia, ejercicio, hipotermia,
cirugía, quemaduras graves) suprime la secreción de insulina por
estimulación de los receptores adrenérgicos α2. Como es de esperarse,
los antagonistas de receptores adrenérgicos α2, incrementan las
concentraciones basales de insulina en plasma y los receptores
adrenérgicos β2 disminuyen sus concentraciones. El glucagon y la
somatostatina inhiben la secreción de insulina.
11

 A nivel sistémico, las acciones de la insulina son antagónicas; la
señalización por la insulina es fundamental para favorecer la
captación, uso y almacenamiento de los principales nutrientes:
glucosa, lípidos y aminoácidos.
 Otros efectos, como aquellos que favorecen la síntesis de proteínas
y regulan la transcripción genética se manifiestan a lo largo de
minutos a horas ejercicio proviene de la gluco-neogénesis hepática.
12
 ACCIÓ N DE LA INSULINA

 La insulina actúa sobre 5 receptores llamadas GLUT pero el más importante es el Glut 4,
porque es este el que introduce la glucosa al musculo esquelético, cardiaco y tejido adiposo.
 Los GLUT varían de un tipo de células a otras.
 Ejemplo: En las glándulas rojas, la cantidad de GLUT es de apenas 20.000, mientras que en
adipocitos y hepatocitos la cantidad es de 300.000 receptores.
 También hay otros 2 tipos de receptores denominados “SGLT1” y “SGLT2” estos a nivel del
intestino delgado cuyas funciones son: absorción de glucosa y transporte activo secundario
de glucosa y sodio a nivel del tubo digestivo.
13
RECEPTORES DE LA INSULINA.

 Cuando hay disminución de insulina, es cuando se produce la diabetes sacarina o
diabetes mellitus. Las organizaciones como la (ADA) Asociación Diabetes Americana y
la (OMS) Organización Mundial de la Salud, han adoptado criterios para el diagnostico
de diabetes, con base en la glucemia en ayuno, cifras de glucosa después de la
administración de glucosa oral o la concentración de hemoglobina.
 Se divide en 2 grupos.
Sacarina tipo 1 o insulina dependiente.
Sacarina tipo 2 no dependiente (el paciente necesita hipolucemiantes)
 La diabetes presenta 3 signos importantes:
Poliuria - Polifagia - Polidipsia
14
L A D I A B E T E S M E L L I T U S

 Representa del 5-10% de los casos de diabetes.
 Se caracteriza por la destrucción autoinmunitaria de
las células de los islotes, lo que produce deficiencia
total o casi total de la insulina.
 La terminología previa incluyó DM de inicio en la
juventud o DM dependiente de insulina.
*Patogenia de la diabetes tipo 1

 Los individuos con DM1 y sus familiares tienen un incremento en
la prevalencia de las enfermedades autoinmunitarias como
insuficiencia suprarrenal autoinmunitaria (Enf. De Addison), Enf.
Tiroidea autoinmunitaria (Enf. Graves y de Hashimoto), anemia
perniciosa, vitiligo y esprue celiaco.
 La concordancia de DM1 en mellizos idénticos es de 40-60%
 La mayor parte de los individuos con DM1 (alrededor del 75%)
no tienen antecedentes familiares de este trastorno.
Patogenia de la diabetes tipo 1

 Los individuos con susceptibilidad genética parecen tener un
número o masa normal de células  hasta el desarrollo de
autoinmunidad dirigida contra las células , con lo que inicia
la pérdida de la misma.
 La primera anomalía fisiológica detectable es la pérdida de la
primera fase de la secreción de insulina estimulada por
glucosa.
 Pueden detectarse autoanticuerpos contra células de los
islotes en suero (glutamato descarboxilasa, insulina, proteína
tirosina fosfatasa y transportador de zinc).

 Estudios histopatológicos en humanos en periodo prediabético
son limitados.
 Se ha demostrado en modelo de animales de DM1 muestran
infiltrados de linfocitos T con predominio de células CD8+
(insulitis).
 La destrucción de células es mediada por inmunidad celular, y
también hay evidencia de que las células infiltrativas producen
agentes inflamatorios locales como TNF- , INF- e IL-1, todos
los cuales pueden ocasionar la muerte de las células .

 La destrucción de las células ocurre en un periodo
de meses o años y cuando se destruyen más de 80%,
sobreviene hiperglucemia y se establece el Dx.
Clínico de DM1.
 La mayor parte de los Px. Reportan poliuria y
polidipsia, fatiga y pérdida de peso significativa y a
menudo súbita.

 Se caracteriza por la alteración de la homeostasis de la glucosa,
relacionada con la alteración de la secreción de insulina y de su
acción.
 El sobrepeso o la obesidad se correlacionan a menudo con la
DM2 y ocurre en casi el 80% de los individuos afectados.
 El incremento en la acumulación de lípidos en depósitos en el
abdomen, células de músculo estriado y hepatocitos se ha
relacionado con algunos de los trastornos comunes.

 La acción de la insulina es el efecto compuesto de las
concentraciones de insulina plasmática y la sensibilidad de la
insulina de los tejidos efectores (hígado, músculo estriado y
tejido adiposo).
 Tasa de concordancia de DM2 en mellizos monocigotos son
de 2-3 veces en comparación con las observadas en mellizos
dicigotos.

Alteración de la función de las células :
 En este tipo de px. Se afecta la sensibilidad de las células a
la glucosa, y hay pérdida de la capacidad de respuesta a
otros estímulos como hormonas gastrointestinales
insulinoatróficas y señalización neuronal.
 Esto da origen a secreción tardía de cantidades insuficientes
de insulina, lo que permite el incremento espectacular de las
concentraciones de glucosa en sangre después de los
alimentos, así como la capacidad para restringir la liberación
de glucosa en ayuno.

 Existe un incremento en las cantidades de
proinsulina.
 Las personas sanas tienen un total de 2-4% de
insulina total circulante en forma de proinsulina,
mientras que los px. con DM2 tienen un incremento
del 10-20% en las concentraciones plasmáticas de
insulina medibles en esta forma.

 Es la incapacidad de la insulina en cantidades normales para
desencadenar la respuesta esperada.
 La sensibilidad a la insulina se afecta por muchos factores, lo
que incluye:
Resistencia a la insulina
Edad Peso corporal
Nivel de
actividad física
Enfermedades Fármacos

 Los tejidos con mayor respuesta a la insulina incluyen:
Músculo estriado
• Disminución de transporte de glucosa desde la
circulación.
• .
Tejido adiposo
• Disminución de transporte de glucosa desde la
circulación.
• Lipólisis y liberación de ácidos grasos hacia la
circulación.
Hígado
• Menor capacidad de la insulina para suprimir la
producción de glucosa
• .

 Una característica fundamental de las formas más
comunes de resistencia a la insulina es el incremento
de la fosforilación de serina, más que de tirosina, en el
receptor de insulina y en las proteínas IRS, con
inhibición de su activación y señalización.
 El hiperinsulismo crónico, que típicamente se
correlaciona con la resistencia a ala insulina, parece
incrementar el catabolismo proteínico de IRS.

 En la DM2, la producción de glucosa por el hígado es
excesiva en ayuno y se suprime de manera inadecuada
después del consumo de alimentos.
 El incremento en las concentraciones de glucagon, en
especial en combinación con la resistencia a la insulina,
puede ocasionar gluconeogénesis hepática excesiva,
glucogenólisis y concentraciones anormales de glucosa
elevada en ayuno.
Trastornos en la regulación del
metabolismo hepático de glucosa.

 Las mutaciones en genes fundamentales, que
participan en la homeostasis de la glucosa causan
diabetes monogénica, que se hereda con patrón
autosómico dominante.
 Estas se incluyen en 2 categorías amplias:
 D. de inicio en el periodo neonatal inmediato (<6meses
de edad).
 D. en niños o en adultos.
Patogenia de otras formas de diabetes.

 La DM puede ser consecuencia de otros procesos:
 Acromegalia
 Enf. Cushing
 Medicamentos (asparaginasa, glucocorticoides,
pentamidina, ácido nicotínico, interferon  , inhibidores de la
proteasa y en particular los psicóticos atípicos).
Patogenia de otras formas de diabetes.

Algunos fármacos que favorecen la hiperglucemia o hipoglucemia.
Hiperglucemia Hipoglucemia
Glucocorticoides Antagonistas adrenérgicos 
Antipsicóticos (atípicos, otros) Etanol
Inhibidores de la proteasa Salicilatos
Agonistas adrenérgicos  AINES
Diuréticos (de asa, tiazídicos) Pentamidina
Hidantoinatos (fenitoína, otros) Inhibidores de la ACE
Opioides (fentanilo, morfina, otros) Cloruro de litio
Diazóxido Teofilina
Ácido nicotínico Bromocriptina
Pentamidina Mebendazol
Adrenalina
Interferones
Anfotericina B
Asparaginasa
Acamprosato
Basiliximab
Hormonas tiroideas

 Cetoacidosis diabética.
 Microvasculares (más comunes: retinopatía, nefropatía y
neuropatía).
 Macrovasculares (Incremento relacionado con
arterioesclerosis, infarto del miocárdico y aplopejía).
Complicaciones relacionadas con la
diabetes

 Objetivos del tx:
 Aliviar los síntomas relacionados con la hiperglucemia
(fatiga, poliuria, etc).
 Prevenir o reducir las complicaciones agudas o
crónicas de la diabetes.
Tx. De la Diabetes

Objetivos de Tx. En la Diabetes
Indice Objetivo
Control glucémico
HbA1c (obj. primario) <7.0%
Glucosa plasmática capilar preprandial 3.9-7.2mmol/L (70-130mg/100ml)
Glucosa plasmática capilar pospadrial
máxima
10.0mmol/L (<180mg/100ml)*
Presión arterial <130/80
Lípidos
Lipoproteínas de baja densidad <2.6mmol/L (<100mg/100ml)*
Lipoproteínas de alta densidad >1.1mmol/L (>40mg/100ml)*
Triglicéridos <1.7mmol/L (<150mg/100ml)

Tx. De la Diabetes
Contol de la glucemia:
modificaciones en la dieta y
en el estilo de vida,
ejercicio y medicamentos.
Tx. De las enf.
Asociadas: Dislipidemia,
Hipertensión, Obesidad,
Enf. Cardiovasculares.
Detección y tx. De las
complicaciones de la
diabetes: Retinopatía, Enf.
Cardiovascuares,
Neuropatía, Nefropatía,
Otras complicaciones.

 La insulina es la base para el tx. De casi todos los individuos
con DM1 y muchos de los individuos con DM2; puede
administrarse por vía: IV, IM y Subcutánea.
Tx. Con insulina

 La preparación de insulina se clasifica con base a su
duración de acción corta y prolongada. En la
categoría de acción corta se diferencian la insulina
de acción muy rápida ( aspartica, lispro, glulisina)
de la insulina regular. El primer método que se
utilizo por mas de 70 años para alterar la insulina
se basa en preparaciones que reducían la absorción
después de la inyección subcutánea. El segundo
método consistía en alterar la secuencia de
aminoácidos o la estructura proteínica de la
insulina humana.
36
*Formulaciones de insulina

 El principal avance en el tratamiento de insulina es el
desarrollo de análogos de insulina de acción corta que
conservan la configuración momomerica dimerica.
 En consecuencia hay un mayor incremento mas rápido
en la concentraciones plasmáticas de insulina en las
respuestas iníciales los análogos de insulina deben
inyectarse menos de 15 mim antes de los alimentos.
37
Análogos de insulina de acción corta.

 Lispro, Aspartico Glulisina
Lispro : al igual que la insulina regular se encuentra en
forma de hexamero en las preparaciones disponibles
en el comercio la caracteriza una absorción mas
rápida y de duración breve en comparación a la
regular
38
Tipos de insulina

 Con la sustitución de prolina con un acido aspartico lo
que reduce la agregación en un grado similar a la
insulina lispro.
 Se forma por la sustitución de acido glutamico por
glicina B 29 la sustitución de asparagina con lisina B23
se usa para usos en bomba de inyección continua
subcutánea
39
aspartica

 En pacientes con diabetes tipo 2 la insulina de acción
prolongada que amenudo se administra una vez al día
para ayudar a normalizar las concentraciones de
glucosa en el ayuno.
 Insulina de Glaisina: es un análogo de insulina humana
de acción prolongada que se produce con 2
alteraciones de la insulina humana
40
Accion prolongada

 En estudios clínicos la insulina glargina ha mantenido
un perfil de absorción uniforme y proporciona una
mejor protección de insulina por 24 hrs . Estudios
sugieren que la insulina glargina tiene riesgos de
hipoglucemia en particular por las noches puede
administrase en cualquier momento del día con
eficacia y no se acumula después de varias
inyecciones. Esta insulina controla normaliza las
concentraciones de glucosa en ayuno.
41

 La mayor parte de la insulina se inyecta por vía
subcutánea , en los px diabéticos se ha popularizado el
uso de jeringas prellenadas con insulina regular lispro,
nph , glorgina y mezclas de lispro protorminal lispro o
de aspartico , prostaminal laspartica
42
Administración de insulina

 La administración de insulina intravenosa es útil en px
con cetoacidosis o cuando las necesidades combinan
con rapidez ejemplo ; periodo preoperatorio durante
el trabajo de parto.
 Existen sensores de glucosa que miden las
concentraciones de glucosa intersticial y pueden ser
útiles en px con la bilidad de las concentraciones de
glucosa e hipoglucemia frecuente.
43

 Los factores que determinan la velocidad de
absorción de insulina después de la administración
subcutánea incluyen el sitio de inyección tipo de
insulina .
 Se inyecta en los tejidos subcutáneos del
abdomen región del glúteo , cara anterior del
musculo
 En forma tradicional se recomienda la rotación de
los sitios de inyeccion de insulina para evitar la
hipertrofia o atrofia del tejido adiposo.44
Factores que afectan la absorción de
insulina.

 En la mayor parte de los px el tx de sustitución de
insulina incluye insulina mas acción prolongada.
 Un régimen eficaz que incluye múltiples inyecciones al
día consiste de la administración basal de insulina de
acción prolongada ( antes del desayuno o al ir a la
cama)
45
Dosificación y requerimiento de
insulina

 Otro régimen utiliza el método mixto divido que
consiste en la administración de inyecciones antes del
desayuno y la comida principal de una mezcla de
insulina de acción corta y prolongada.
46

 La reacción adversa mas común durante el tx de
insulina es la hipoglicemia la insulina es una hormona
metabólica y el tx con dicha hormona de la diabetes
tipo 1 y 2 . La mayor parte de los px con cetoacidosis
diabética la concentración sanguíneas de glucosa
disminuyen casi 10 % por hora
47
Eventos secundarios

 Conforme avanza el tratamiento es necesario
administrar glucosa junto con insulina para prevenir la
hipoglucemia pero para permitir la eliminación de
todas las cetonas. Sin importar el régimen de la
insulina utilizada el aspecto clave para un tratamiento
eficaz es la vigilancia cuidadosa y frecuente del estado
clínico del px concentraciones de glucosa electrolitos.
48
tratamiento

 La diabetes es una enfermedad es crónicas mas común
en la infancia y la tasa de diabetes tipo 1 en los jóvenes
estadounidenses se calcula en 1 en cada 300. los px
diabéticos de 5 años de edad se encuentran en mayor
riesgos para la hipoglicemia con mayores tasas de
hipoglucemia grave con convulsiones y estado de
coma y pueden sufrir distinción cognitiva permanente
como consecuencia de episodios repetidos de
hipoglicemia
49
Tratamiento de diabetes en niños y
adolescentes

 El único fármaco por la FDA específicamente para el tx
de diabetes tipos 2 es la metformina que fue aprobada
para niños. Para niños de 10 años se encuentra
disponible en preparaciones (100/ 1ml) . Tx en px
hospitalarios es la insulina en px con enfermedades
entéricas y aquellas con variabilidad en la presión
arterial , edema y perfusión intravenosa es el tx
preferido
50

 La administración intravenosa de la insulina también
es adecuada para el tx de px diabéticos durante el
periodo peri operatorio durante el trabajo de parto.
51

 Repaglinida: es un secretagogo oral de insulina del grupo de
las meglitinidas.
 Es un derivado del acido benzoico sin relación estructural de la
sulfonilureas.
 Estimula la liberación de insulina al favorecer el cierre de los
conductos de Katp en las células beta del páncreas.
 Se metaboliza principalmente en el hígado (CYP3A4) a
derivados inactivos.
 Farmacos que pueden potenciar la acción de la repaglinida (
bloqueadores B, cloranfenicol, cumarinicos, MAOI, AINES,
probenecid,salicilato y sulfonamidas) o alterar su metabolismo
(gemfibrozilo,itraconazol,trimetropin,ciclosporina
simvastatina,claritromicina).
*NODULARES DE LOS CONDUCTOS DE Katp: FÁRMACOS QUE
NO PERTENECEN AL GRUPO DE SULFONILUREAS

 Estimula la secreción de insulina al cerrar los conductos de Katp de
las células betas del páncreas.
 su efecto terapéutico es la reducción de las elevaciones
posprandiales de la glucemia en individuos tipo 2. Es mas eficaz
cuando se administra en dosis de 120mg 1 a 10 min antes de cada
alimento.
 Se metaboliza principalmente a través del sistema CYP hepático(
2C9,70%; 3 A4, 30%).
 El 16% de la dosis del fármaco se excreta por vía renal.
 Farmacos que reducen el efecto hipoglucemiantes de las
nateglinida( corticoesteroides, rifamicinas, simpaticomiméticos,
diuréticos tiacidicos, productos tiroideos), y otros que pueden
incrementar el riesgo de hipoglucemias con la nateglinida( alcohol,
AINES,salicilatos MAOI, y bloqueadores B no selectivos).
Nateglinida: Es un secretagogo eficaz de insulina de
administración oral derivado de la d-fenilalanina.

 METFORMINA
 Mecanismo de acción: La metformina es el único
miembro de la clase de biguanidas de los fármacos
hipoglucemiantes orales disponibles hoy en día.
 AMPK es activada por fosforilacion cuando se reducen
las reservas de energía celular ( reduce las
concentraciones de ATP y de fosfocretina).
 La metformina inhibe la respiración celular por
acciones especificas en el complejo I mitocondrial.
ACTIVADORES AMPK Y PPAR Y

 La metformina se absorbe principalmente en el intestino
delgado.
 No se une a proteínas plasmática y se excreta sin cambio en
la orina.
 Tiene una semivida en la circulación de casi 2h.
 El transportador de cationes orgánicos 1 transporta el
fármaco hacia el interior de las células como los hepatocitos
y miocitos.
 El transportador de cationes orgánicos 2 transporta la
metformina hacia los túbulos renales para su excreción.
ABSORCION, DISTRIBUECION Y
ELIMINACION

 La metformina es el fármaco oral mas utilizado para el
tratamiento de la diabetes lo tipo 2 y por general se acepta
como tratamiento de primera línea para este trastorno.
 Las dosis recomendada hoy en día es de 0.5 a 1.0 g cada 12h. Con
una dosis máxima de 2550mg.
 La metformina no suele causar incremento de peso y en algunos
casos favorece la reducción de peso.
 Tiene efectos para mejorar la ovulación y el ciclo menstrual así
como para reducir andrógenos circulantes y el hirsutismo.
USOS TERAPEUTICOS Y DOSIFICACION

 Los efectos secundarios mas comunes de la metformina
son gastrointestinales, casi 10 a 25% de los pacientes que
inician el medicamento reportan nauseas, indigestión, dolor
abdominal cólico, distensión, diarrea o algunas
combinaciones de estos síntomas.
 La metformina no debe utilizarse en neumopatias graves,
insuficiencia cardiaca compensada, hepatopatía grave o
abuso crónico de alcohol.
EFECTOS SECUNDARIOS E INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

 Química y mecanismo de acción.
 Las tiazolidinedionas son ligandos del receptor
activador de la proliferación del peroxisoma y
(PPARY), un grupo de receptores hormonales
nucleares que participan en la regulación de los genes
relacionados con el metabolismo de la glucosa y de los
lípidos.
 Se encuentran disponibles dos tiazolidinedionas para
el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2,
rosiglitazona y pioglitazona.
TIAZOLIDINEDIONAS

 El PPAR Y se expresa principalmente en el tejido adiposo con menor
expresión en células cardiacas, musculo estriado, musculo liso,
células de los islotes B, macrófagos y células del endotelio vascular.
 La actividad de PPAR Y favorece a la captación de ácidos grasos
circulantes hacia las células adiposas y se desplazan las reservas de
lípidos de los tejidos extraadiposos del tejido adiposo.
 La pioglitazona y rosiglitazona hacen a las células mas sensibles a la
insulina e incrementan la captación de glucosa mediada por dicha
hormona en casi el 30 a 50% en pacientes con diabetes tipo 2

 El tratamiento con rosiglitazona y pioglitazona
reducen las concentraciones plasmáticas de ácidos
grasos al incrementar la eliminación y reducir la
lipolisis, la pioglitazona reduce las concentraciones
plasmáticas de triglicéridos en 10 a 15% e incrementan
las concentraciones de colesterol HDL.
 Las tiazolidinedionas disminuyen los triglicéridos
hepáticos y por tanto se han utilizado en el
tratamiento de hígado graso no alcohólico.

 Ambos fármacos se absorben de 2 a 3h y la biodisponibilidad
no parece afectarse con los alimentos.
 Las tiazolidinedionas se metabolizan en el hígado y pueden
administrarse en pacientes con insuficiencia renal, pero no
deben utilizarse en individuos con hepatopatía activa o
elevaciones significativas de las transaminasas séricas
hepáticas. La tiazolidinedionas se metabolizan a través de
los CYP hepáticos, los CYP 2c8 y 3A4 metabolizan la
pioglitazona, la rosiglitazona es metabolizada por 2C9 y 2C8.
ABSORCION, DISTRIBUCION Y ELIMINACION

 La rosiglitazona se administran una vez al día, la dosis inicial
es de 4mg y no debe exceder de 8mg por día.
 La pioglitazona se administra una vez al día, la dosis inicial es
de 15 a 30mg hasta dosis máximas de 45mg por día.
 La pioglitazona y la rosiglitazona son eficaces como
monoterapia y como tratamiento adicional a metformina,
sulfonilureas o insulina.
 La tiazolidinedionas incrementan la acción de la insulina en
el hígado, tejido adiposo y musculo estriado. Se requiere la
presencia de insulina para la actividad farmacología y no
esta indicada para la Diabetes tipo 1.
USOS TERAPEUTICOS Y DOSIFICACION

 Los efectos adversos mas comunes de las tiazolidinedionas son el
incremento de peso y edema, tratamiento causa incremento del
tejido adiposo corporal e incremento de peso de 2 a 4kg en el
primer año de tx.
 El uso de insulina con tiazolidinedionas duplica prácticamente la
incidencia de edema e incremento de peso.
 La pioglitezona incrementa el riesgo de eventos
cardiovasculares(infarto del miocardio y apoplejías).
 La pioglitezona y rosiglitezona se han asociado con disminución
de las transaminasas, lo que tal ves refleja las reducciones en la
esteatosis hepática.
EFECTOS SECUNDARIOS E INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS

 las incretinas son hormonas gastrointestinales que se liberan
después de los alimentos y estimulan la secreción de insulina.
 Las dos incretinas mejor conocidas son GLP-1 y GIP.
 GIP no es eficaz para estimular la liberación de insulina y para
reducir la glucemia en personas con diabetes tipo 2 en tanto que la
GLP-1 si es eficaz.
 Tanto GLP-1 como el glucagón son productos derivados del
proglucagón, un precursor de 180 aminoácidos.
 Las células pancreáticas alfa desdoblan del proglucagón a
glucagón y a un gran péptido carboxilo terminal incluye ambas
GLP.
FARMACOS BASADOS EN GLP-1

 Las células L intestinales y las neuronas del romboencefalo especificas
procesan el glucagón en grandes péptidos amino terminal que incluyen
glucagón o GLP-1 y GLP2, impacta en la proliferación de las células
epiteliales que recubre el tubo digestivo.
 El GLP-1 estimula la secrecion de insulina, inhibe la liberación de
glucagón, retrasa el vaciamiento gástrico, reduce el consumo de
alimentos y normaliza la secrecion de ínsula posprandial y en ayuno.
 El efecto insulinotropico de GLP-1 depende de la glucosa en el sentido
que la secrecion de insulina con concentraciones de glucosa en ayuno es
mínimo.
 El GLP-1 se inactiva con rapidez a través de la enzima dipeptidil péptidasa
IV (DDP-4)con semivida plasmática de 1 a 2 min.

 La exendina-4 es un péptido natural de 39 aminoácidos con
homología considerable con GLP-1.Es un agonista potente
de los receptores de GLP-1 que comparten muchos de los
efectos fisiológicos y farmacológicos de GLP-1, tiene una
semivida plasmática de 23h después de la inyección
subcutánea, causa secrecion de insulina dependiente de
glucosa , retrasa el vaciamiento gástrico, reduce las
concentraciones de glucagón y disminuye el consumo de
alimentos.
 La liraglutida es un segundo agonista de receptores de GLP-
1 que desde el punto de vista estructural es casi idéntico a
GLP-1 original.
AGONISTAS DE LOS RECEPTORES
GLP-1

 La cadena lateral de acido graso permite la unión de la albumina y
otras proteínas plasmáticas y explica su semivida prolongada que
permite su administración una vez al día.
 La liraglutida esta indicada como tratamiento adyuvante en
pacientes que no tienen control glucémico con metformina,
sulfonilureas o combinación de metforminas/sulfonilureas o
metforminas/tiazolidinedionas.
 MECANIZMOS DE ACCION
 Los receptores de GLP-1 se expresan en las células beta, células
en el SNC y SNP, corazón vasos sanguíneos, riñón, pulmón y
mucosa gastrointestinal.

 La unión de agonistas del receptor de GLP-1 activa la vía de
cAMP-PK y varios factores de incremento de nucleótidos de
guanina.
 En las células beta el resultado final de estas acciones es el
incremento en la biosíntesis de insulina y exocitosis en una forma
dependiente de glucosa.
 ABSORCION,DISTRIBUCION,METABOLISMO, EXCRECION Y
DOSIFICACION:
 La exenatida se administra en inyección subcutánea 2/día, se
absorbe con rapidez, alcanza concentraciones máximas en casi
2h, sufre poco metabolismo en la circulación y tiene volumen de
distribución de casi 30 L.

 La eliminación del fármaco ocurre principalmente por
filtración glomerular, con proteólisis y reabsorción tubular
mínimas.
 La liraglutida se administra en inyecciones subcutáneas una
ves al dia.Alcanza sus concentraciones máximas en 8 a 12h y
la semivida de eliminación es de 12 a 14h, poca excreción
renal o intestinal, la eliminación depende principalmente de
la vía metabólica de las grandes proteínas plasmáticas.
ABSORCION,DISTRIBUCION,METABOLISMO EXCRECION Y
DOSIFICACION

 La administración intravenosa o subcutánea de GLP-1 causa
nauseas y vómitos.
 La activación de los receptores GLP-1 pueden retrasar de lo el
vaciamiento gástrico.
 Los agonistas de GLP-1 pueden alterar la farmacocinética de
fármacos que requieren de absorción gastrointestinal rápida,
como los anticonceptivos orales y antibióticos.
 La combinación de exenatida o liraglutida con sulfonilureas causa
incremento en la tasa de hipoglucemias en comparación con el
tratamiento solo con sulfonilureas.
 La exenatida no debe administrase en personas con insuficiencia
renal moderada o grave(depuracion de creatinina < 30 ml/min).
EFECTOS SECUNDARIOS E INTERACCIONES FARMACOLOGICAS.

 la sitagliptina y la alogliptina son inhibidores competitivos de
DPP-4 mientras que vildaglitina y saxagliptina tiene unión
covalente con enzimas. Pese a estas diferencias, los cuatro
fármacos pueden administrarse en dosis que reducen la actividad
mensurable de DPP-4 en casi el 95% por 12h.
 Causa incremento de en mas de 2 veces de la concentración
plasmáticas GIP y GLP-1, se asocia con aumento en la secrecion de
insulina, disminución en las concentraciones de glucagón y
mejoría en la hiperglucemia pospandrial y en ayuno.
 El tx crónico con inhibidores de DPP-4 no afecta peso corporal.
FORMAS DE DOSIFICACION

 Los inhibidores de DPP-4 que se utilizan como
monoterapia es pacientes con diabetes tipo 2 reducen
las concentraciones de HbAic en casi 0.8%.
 Las dosis recomendada de sitagliptina es de 100mg
una vez al día.
 Las dosis recomendada de saxagliptina es de 5mg una
vez al día

 los inhibidores de DPP-4 se absorben de manera eficaz en el
intestino delgado.
 Se excretan en su mayor parte sin cambios en la orina.
 La sitagliptina y saxagliptina se excretan por vía renal y deben
utilizarse dosis bajas en pacientes con reducción de la función
renal.
 La sitagliptina tiene metabolismo minino por enzimas
microsomicas hepáticas
 La saxagliptina se metaboliza por acción de CYP3A4/5 a un
metabolito activo. Las dosis deben reducirse 2.5mg/día cuando
se administran con inhibidores potentes de CYP3A4( ej.
Ketaconazol,atazavir, claritromicina, indinavir,itraconazol y
ritonavir)
ABSORCION, DISTRIBUCION,METABOLISMO Y EXCRECION

 Inhibidores de la glucosa α.
 Mecanismo de accion:
 Los inhibidores de la glucosa α reducen la absorcion
intestinal de almidon, dextrinas y disacaridos al inhibir la
accion de glucosidasa α en el borde intestinal en cepillo.
*Otros fármacos hipoglucemiantes.

 Los farmacos Acarbosa, Miglitol y Voglibosa, la
dosificacion de Acarbosa y Miglitol es similar,la
presentacion en ambos son tabletas de 25, 50 y 100mg
que se toman antes de los alimentos.
 El tratamiento recomendado inicia con la dosis baja,
que se ajusta al alza con base en glucosa pospandrial,
HbA1c y sintomas gastrointestinales.
Formas de dosificacion.

 La acarbosa se absorbe poco y las pequeñas
cantidades del farmaco que alcanzan circulacion
sistemica se eliminan atraves del riñon.
 La absorcion del miglitol es saturable, 50 a 100% de
cualquier dosis alcanza la circulacion, se elimina por
completo por via renal yse recominenda reduccion de
dosis en pacientes con depuracion de creatinina
inferiores a 30ml/min.
Absorción, distribución, metabolismo,
excreción y dosificación.

 Los efecos secundarios mas notables relaconados con
los inhibidores de la glucosidasa α incluyen
malabsorcion, flatulencia, diarrea y distension
abdominal. Tales efectos dependen de la dosis y se
relacionan con el mecanismo de accion del farmaco,
con mayores cantidades de carbohidratos disponibles
en el tubo digestivo para su metabolismo por las
bacterias.
 Se han reportado incrementos leves a moderados en
las transaminasas hepaticas con la admisnitracion de
acarbosa, pero es muy comun la hepatopatia
sintomatica.
Efectos secundarios.

 Se ha descrito hipersensibilidad cutanea, pero es poco
comun, los inhibidores de glucosdasa α no estimula la
liberacion de insulina y por tanto no causan
hipoglicemia cuando se administran solos.
 Existe la posibilidad de presentar hipogicemia cuando
los inhibidores de la glucosidasa α se añanden a
insulina o un secretagogo de insulina.
 La acarbosa puede disminuir la absorcion de digoxina
y el miglitol disminuye la absorcion del propanolol y
raditidina.
…

 Los inhidores de la glucosidasa α estan indicados como
tratamiento auxiliar a la dieta y ejercicio en pasientes con
diabetes tipo 2 que no alcanzan las consentraciones
ideales de glucosa.
 Tambien pueden utilizarse en combinacion con otros
antidiabeticos orales, con insulina o con ambos.
 En estudios clinicos los inhibidores de la glucosidasa α
reducen las consentraciones de HbA1C en 0.5-0.8%, la
glucemia en ayuno en aproxidamente 1 milimol y la
glucosa pospandrial en 2.0-2.5mmol.
Usos terapeuticos

 Dichos farmacos no incrementan el peso ni tienen
efectos significativo en los lipidos plasmaticos.
 Los inhibidores de la glucosidasa α reducen la
progresion de la intolerancia a la glucosa en diabetes
tipo 2.

 mecanismo de acción: el peptido amiloide de los islotes
(amilina) es un peptido de 37aa producido en las células
β de páncreas y se secretan junto a la insulina. se a
desarrollado una forma sintetica de amilina con varias
modificaciones de aa para mejorar la biodisponibilidad,
de nominada pramlintida como farmaco para el
tratamiento de diabetes.
 al parecer media sus acciones a traves de la unión
especifica a los receptores de amilina, en regiones
especificas del rombencefalo, la activacion del receptor
causa reducción de la liberacion de glucagon, retraso el
vaciamiento gástrico y saciedad.
Pramlintida.

 la pramlitintida se administrado como inyección
subcutánea antes de la alimentación, no se une
ampliamente a las proteínas plasmaticas y tiene una
semivida de 50mins.
 el metabolismo y eliminacion es principalmente
através del riñon.
 las dosis en pacientes con diabetes tipo 1 inicia con
15µg y se ajustan al alza hasta dosis máximas de 60µg;
en la diabetes tipo 2, la dosis inicial es de 60 µg hasta
un máximo de 120 µg.
 no administrarse en la misma jeringa x el pH82
absorcion, distribución, metabolismo,
excreción dosificación.

83
efectos secundarios e
interacciones farmacológicas.

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Notas del editor