diapositivas de farmacologia

1. FARMCOLOGÍA I
FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS
BQF. GEOVANNY RAMÓN JÁPÓN, MS.

2. Objetivo
Analizar los trastornos de ansiedad mediante
revisión bibliográfica y análisis de casos para la
comprensión de su tratamiento farmacológico.

3. ANSIEDAD
Es básicamente un mecanismo defensivo. Es un sistema de alerta ante situaciones consideradas
amenazantes. Es un mecanismo universal, se da en todas las personas, es normal, adaptativo, mejora el
rendimiento, la capacidad de anticipación y respuesta.
La ansiedad es patológica cuando es desproporcionada a la situación y/o es demasiado prolongada.
La ansiedad es una emoción caracterizada por el sentimiento de miedo, temor, aprensión, inseguridad.
Amenaza permanente/
episódica
Las hipótesis contemporáneas atribuyen la producción de
este problema a la sobreactividad de los sistemas
adrenérgicos o a la desregulación de los sistemas
serotoninérgicos en el SNC.
TIPOS
Trastorno de ansiedad generalizada (TAG)
Trastorno de pánico (TP)
Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC)
Fobias
Trastorno de estrés postraumático (TEPT)

4. ANSIOLÍTICOS
Las dosis altas pueden causar estupor y depresión
respiratoria, que se tratan con intubación y ventilación
mecánica.
Los consumidores crónicos pueden tener un
síndrome de abstinencia con agitación y
convulsiones
a. Fármacos moduladores del receptor GABAA: benzodiazepinas.
b. Fármacos agonistas parciales de receptores 5-HT1A: las azaspirodecanodionas (buspirona,
ipsapirona y gepirona).
c. Fármacos con acción antidepresiva.
d. Otros fármacos: antihistamínicos, neurolépticos, bloqueantes β-adrenérgicos, anticonvulsivantes.

5. BENZODIACEPINAS

6. MECANISMO DE ACCIÓN
Benzodiacepinas
Potencian la actividad de GABA, permitiendo que el canal de Cl- se abra con mayor frecuencia
(Receptor GABAA) hiperpolarizando las neuronas postsinapticas

7. Farmacocinética
UPP 70 y 90 %. Atraviesan la BHE Concentraciones en LCR comparables a
plasmáticas. Diazepam y tenazepam en una sola dosis por redistribución
ofrecen efectos más cortos BZD solubilidad (diazepam, midazolam).
Benzodiacepinas
Absorción: buena absorción por v.o: Liposolubles
i.m.: errática (clordiazepóxido y el diazepam)
Metabolismo: la mayoría por reacciones de oxidación CYP3A4
y con metabolitos intermedios algunos activos (diazepam,
clordiazepóxido, flurazepam, prazepam, clorazepato y
nitrazepam). Conjugación: lorazepam, oxazepam.
Metabolismo varía entre individuos (>en pacientes ancianos,
insuficiencia hepática).
Algunos presentan metabolitos activos y mayor
liposolubilidad por lo que su vida media aumenta.
Eliminación: vía renal
y hepática.

8. EFECTOS
Las benzodiazepinas producen:
1. Disminución de la ansiedad y la agresividad.
2. Sedación que conduce a la mejoría del insomnio.
3. Relajación muscular y pérdida de la coordinación motora.
4. Supresión de las convulsiones (efecto antiepiléptico). Sus
diferencias en el perfil farmacológico son de poca
importancia.
Benzodiacepinas

9. Benzodiazepina Absorción GI
Metabolitos
activos
Dosis típica
(mg)
Eq 5 mg/día de
Diazepam
Efecto Principal
De acción ultra corta (menor a 3 horas)
Midazolam No No Según peso
Triazolam Buena No 0,125 mg H
De acción corta (menor a 12 horas)
Oxacepam Buena No 30 - 60 15 A
Alprazolam” Buena, rápida No 0,75 – 3 0,5 A
Bentazepam Buena No 75 12,5 A
De acción intermedia (de 12 a 24 horas)
Clordiazepóxido1 Buena Si 45 15 A
Clotiazepam Buena - 10 5 A
ClonazepamE Buena No 1 – 4 0,5 E, A
Tetrazepam Buena - 50 - R
Bromazepam Buena - 1,5 – 3 3 A
Alprazolam LC” Buena No 1 – 4 0,5 A
LorazepamE Buena No 2 – 3 1 A
De acción larga (mayor a 24 horas)
Diazepam Buena, rápida Si 5 – 10 5 A, R, H, E
Clorazepato Buena Si 15 – 30 10 A
Ketazolam Buena Si 30 15 A
Clobazam Buena Si 10 – 20 10 A, E
A=Ansiolítico, E=Antiepiléptico, R=Relajante muscular, H=Hipnótico
Benzodiacepinas

10. EFECTOS ADVERSOS
Dosis dependientes: sedación, somnolencia, ataxia, disartria, incoordinación motora.
Vía I/V rápida: hipotensión y depresión respiratoria (vía oral infrecuente)
Amnesia anterógrada. Riesgo de caídas y fracturas sobre todo en pacientes mayores de 65 años.
Reacciones paradojales de desinhibición.
Tolerancia cruzada con depresores del SNC
En embarazo, se debe usar la dosis eficaz más baja de BZD, la duración de tratamiento más corta posible y
como monoterapia. Si se necesitan concentraciones más altas se debería dividir la dosificación diaria en dos
o tres dosis, evitando el empleo durante el primer trimestre y suspender dos semanas antes del parto.
Benzodiacepinas
Tolerancia: Decrece la efectividad del fármaco frente a la
administración repetida.
Dependencia: Frente a la retirada del fármaco se produce un
síndrome de abstinencia. Dependencia (física, psíquica).
Las BZD que generan mayor dependencia: las de vida media
más corta y mayor potencia. Se deben indicar dosis mínimas
eficaces, así como periodos cortos e intermitentes de
tratamiento. No hay evidencia de su eficacia y seguridad luego
de 8 a 12 semanas en ansiedad y 2 a 4 semanas en insomnio.
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
Duración del tratamiento Riesgo de dependencia
Menos de 4 meses Ninguno
De 5 a 12 meses 5 – 10 %
De 2 a 8 años 25 – 45 %
De 6 a 8 años Alrededor de 25 %
Retirada gradual del fármaco 10 a 25 % cada semana

11. Síndrome de abstinencia
El síndrome mayor consiste en: un cuadro de delirio, alucinaciones, confusión y
convulsiones.
El síndrome menor: cursa con ansiedad, insomnio, despersonalización,
alteraciones sensoriales y sintomatología somática: palpitaciones,
hiperventilación, intestino irritable, etc.
El cuadro es tanto más intenso cuanto mayores hayan sido las dosis utilizadas y
más prolongado el tratamiento.
Benzodiacepinas
Es antagonista de GABAA, su principal utilidad terapéutica radica en la
práctica anestésica, para revertir la sedación provocada por
benzodiazepinas. Asimismo, puede ser de utilidad para el diagnóstico
diferencial de la intoxicación benzodiazepínica y para su tratamiento. La
dosis habitual es de 0,3 a 2 mg por vía intravenosa (por vía oral sufre
elevado metabolismo de primer paso hepático).
Flumazenilo

12. INTERACCIONES
Benzodiacepinas
Farmacocinéticas
Aumentan concentración de BZD
Digoxina, ISRS, Eritromicina,
Isoniacida, Ketoconazol,
Dextropropoxifeno,
Omeprazol, Betabloquentes,
Anticoncetivos
Disminuyen la concentración de BZD
Antiácidos, Barbituricos,
Carbamacepina, Levodopa,
Cafeína, Tabaco
Farmacodinamicas Aumentan efectos depresores
Antidepresivos, Neurolépticos,
Anticonvulsivantes,
Antihistamínicos, Opiáceos,
Alcohol

13. OTROS FÁRMACOS Y
TRANSTORNOS DE ANSIEDAD

14. Análogos de BDZ
❖ Zaleplón
❖ Zolpidem
❖ Zopiclona
Agonistas parciales de GABAa, tienen acción rápida
Azaspirodecanodionas
❑ Buspirona (20-30 mg/día en 2-3 tomas)
❑ Gepirona
❑ Ipsapirona
TAG, abuso de alcohol
Agonistas de receptor 5-HT1A
Carecen de acción hipnótica
No interaccionan con alcohol ni otros depresores
No producen dependencia
Menor incidencia de RAM
Eficacia similar a BDZ
Su efecto tarda hasta 2 semanas en aparecer: se
puede iniciar 2-3 semanas antes de la retirada de las
benzodiazepinas.
Beta bloqueantes adrenérgicos
No tienen efecto directo sobre ansiedad, pero
ayudan a aliviar sus efectos sobre todo cardiacos.
➢ Propranolol
➢ Atenolol
➢ Pindolol
No en TAG
Antihistamínicos
La hidroxicina
Anticonvulsivantes
Ácido valproico, la carbamazepina, la gabapentina y
la lamotrigina, a las dosis habituales.

15. Antidepresivos
RECOMENDACIONES
▪ Permanecer activo físicamente.
▪ Que dormir sea una prioridad.
▪ Usa técnicas de relajación.
▪ Come de manera saludable.
▪ Evita el alcohol y las drogas recreativas.
▪ Deja de fumar y reduce la cantidad de café
que consumes o no lo bebas directamente.
Fármaco TAG TP TOC TEPT
ISRS
Fluoxetina X X X
Paroxetina X X X X
Citalopram X
Sertralina X X X X
IRNS
Venlafaxina X X
❑ Cuando la respuesta a las dosis óptimas de uno de los ISRS es inadecuada o no son bien tolerados, debe
cambiarse a otro ISRS. Si no hay ninguna mejoría después de 8-12 semanas, considerar la utilización de
otro fármaco con diferente mecanismo de acción (ISRSN, ADT).
❑ Para disminuir el riesgo potencial de efectos adversos neonatales, se debe usar la dosis eficaz más baja
de ISRS, la duración de tratamiento más corta posible y como monoterapia.

16. GRACIAS
NOS VEMOS EN LA
PRÓXIMA CLASE