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VARIABILIDAD
FARMACOLÓGICA Y
UTILIZACIÓN DE
MEDICAMENTOS EN
SITUACIONES
ESPECIALES: PEDIATRÍA,
GESTACIÓN Y GERIATRÍA
UTILIZACIÓN DE
MEDICAMENTOS EN PACIENTES
DE EDAD AVANZADA
 Alto porcentaje de automedicación.
 Prescripción de uno o mas medicamentos.
inadecuados.
 Polifarmacia.
 Alta frecuencia de uso de fármacos psicoactivos.
ESTO DA COMO RESULTADO UNA MAYOS FRECUENCIA
DE INTERACCIONES Y EVENTOS ADVERSOS
PROBLEMÁTICA RELACIONADA
 JUSTIFICACIÓN: Evaluación exhaustiva
 OBJETIVO: Valorar capacidad y problemas médicos,
psicológicos y sociales de los pacientes de edad
avanzada; en búsqueda de un proceso terapéutico
efectivo.
CARACTERISTICAS CLINICAS:
DIAGNOSTICO Y VALORACION
 Datos biomédicos (producto de la evaluación clínica)
 Datos psicológicos
 Datos sociales
INFORMACIÓN SOBRE LAS
PATOLOGÍAS
 Afecciones agudas (cataratas, infecciones, carcinoma
prostático).
 Alteraciones crónicas (diabetes mellitus, hipertensión
arterial, enfermedad isquémica cardiaca, insuficiencia
cardiaca congestiva, enfermedad pulmonar obstructiva
crónica
 Otro tipo de problemas (caídas, inmovilidad, incontinencia
urinaria, estreñimiento, deficiencias cognitivas, trastornos
de sueño y alteraciones de la memoria.
PATOLOGIAS ESPECIFICAS ASOCIADAS A
LA EDAD EN ESTE GRUPO POBLACIONAL
FACTOR VARIACIÓN CONSECUENCIA
Cambios fisiológicos (envejecimiento)  Farmacocinéticas
 farmacodinámicas
 Aumento en la sensibilidad a la
presentación de EAM.
 Diferentes respuestas a las dosis
comunes.
 Alteración en la cantidad de
receptores.
Mayor incidencia y prevalencia de
enfermedades (30% presentan mas de
3 enfermedades crónicas)
 Estado de salud
 Diagnostico
 Automedicación
 mayor utilización de
medicamentos
 Mayor frecuencia de interacciones
y de EAM.
 Mayor probabilidad de
indicaciones inadecuadas.
 Terapéutica de mayor
complejidad.
Cambios sicosociales  Confusión mental
 Memoria
 Dependencia
 Mayor incumplimiento
 Mayor necesidad de cuidado
síquico y social.
FACTORES EN EL PACIENTE EDAD AVANZADA
QUE FAVORECEN VARIACIONES EN LA
RESPUESTA FARMACOLOGICA
 Alteración de los cuatro procesos farmacocinéticos
principales: absorción, distribución, metabolismo y excreción;
lo cual explica la gran susceptibilidad de este grupo de
pacientes a los efectos terapéuticos y tóxicos de los
medicamentos.
PRINCIPALES CAMBIOS
FARMACOCINÉTICOS DEBIDOS AL
ENVEJECIMIENTO
ABSORCIÓN
 Hipoclorhidria
 Disminución del pH vaciamiento gástrico y la motilidad
gastrointestinal
 Disminución de las células absortivas, asociado a una dism. Del 20% de
la sup. De la mucosa, al igual que la absorción por transporte activo.
 Menor flujo esplácnico
 Menor flujo vascular muscular.
DISTRIBUCIÓN
 Aumento del 15% del tejido adiposo y disminución de la masa
corporal.
 Disminución del 15% del agua corporal, del volumen
plasmático y del tamaño corporal.
 Disminución del 10% al 20% de albumina.
 Incremento de la alfa 1 glicoproteína acida.
METABOLISMO
 Disminución del flujo sanguíneo hepático.
 Disminución de la masa hepática.
 Disminución de la actividad metabólica en la fase 1: oxido-
reducción, hidrolisis: N-desalquilación, N-desmetilación y
nitro reducción.
 Disminución de la masa y función renal, en especial la
filtración glomerular y secreción tubular.
 Menor capacidad para retener sodio y agua
EXCRECIÓN
 Modificaciones en la cantidad y sensibilidad de
receptores
 Variaciones en mecanismos homeostáticos
 Disminución de la irrigación sanguínea del cerebro
 Variaciones en los efectos de los Mx
VARIACIONES FARMACODINÁMICAS
 Disminución de la masa y flujo hepático, al igual que una reducción de la
actividad renal
 Disminución de la homeostasis.
 Modificación de la composición corporal
 Disminución de proteínas plasmáticas.
 Aumento en la intolerancia a los carbohidratos
 Aumento en la sensibilidad a la acción de fármacos del SNC.
 Prostamismo
 Pluripatología
 Incumplimiento o no adherencia terapéutica
 Estado nutricional inadecuado (deshidratación, déficit proteico)
 Déficit sensorial, algunos trastornos conductuales, alteraciones del sueño,
problemas de audición, episodios de pérdidas de memoria o confusión (influyen
negativamente en la adherencia terapéutica)
 Estilos de vida (sedentarismo, consumo de tabaco, dieta inadecuada)
CARACTERISTICAS RESULTANTES DE LOS
FACTORES Y VARIACIONES FARMACOLOGICAS
EN ESTOS PACIENTES
 Terapia mayor a 3 meses: Analgésicos, Cardiovasculares,
Antibióticos Orales, Broncodilatadores y antiasmáticos, Laxantes
y Psicofármacos.
 Utilización Hospitalaria: Digitálicos, Anticoagulantes, Insulina,
Corticosteroides, ASA y Antibióticos Aminoglucósidos.
 Uso Ambulatorio: Anticoagulantes Orales, medicamentos para el
SNC, Antihipertensivos, Digitálicos, Antidiabéticos orales.
PRINCIPALES GRUPOS DE MEDICAMENTOS
UTILIZADOS Y ASPECTOS FARMACOTERAPEUTICOS
ASPECTOS RELACIONADOS CON LOS EAM E
INTERACCIONES EN ESTOS PACIENTES
ESTRATEGIAS PARA REDUCIR LA
PROBABILIDAD DE APARICION DE EAM
 Prescripción y utilización del menor numero posible de
medicamentos.
 Iniciar con la dosis menor posible de mx poco conocidos
 Suspensión gradual del tratamiento.
 Programas de atención medica.
 Estructuras y adecua un programa de farmacovigilancia.
 Alteraciones en la conducción cardíaca / Bloqueo cardíaco asociado a
verapamilo.
 Hipopotasemia / Arritmias asociadas a digoxina.
 Hipotensión postural / Desmayos, caídas, fracturas asociados a la
utilización de diuréticos y anfotericina B.
 Enfermedad acido péptica/ hemorragias gastrointestinales asociada a
AINES y anticoagulantes.
 Disminución en la función renal / Falla renal.
 EPOC / Broncoconstricción y depresión respiratoria.
 Alteraciones Mentales / Cambios de comportamientos.
 Verapamilo, B-Bloqueadores / Descompensación, Insuficiencia
cardíaca.
 AINES / Incrementan presión arterial
 Sulfanilureas, diuréticos, carbamazepina favorecen la hiponatremia.
INTERACCIONES MEDICAMENTO
ENFERMEDAD EN ESTE GRUPO
POBLACIONAL
 Utilizar Mx sólo si existe amenaza para la vida, el desempeño o el bienestar
(preferir medidas no farmacológicas).
 Utilizar Mx de los cuales se disponga de información farmacológica y clínica en
estos pacientes.
 Caracterizar farmacológicamente posibles efectos en el paciente específicos.
 Definir el objetivo terapéutico final buscado.
 Comenzar con dosis pequeñas y aumentar progresivamente hasta encontrar la
dosis menor efectiva.
 Preferir FF líquidas, en empaques fáciles de abrir e idealmente de una sola
administración al día.
 Establecer formas objetivas y subjetivas de evaluación y seguimiento de la
eficacia y seguridad del tto y valorarlas periódicamente.
 Proporcionar información necesaria al paciente, familia o cuidador.
 Reevaluar periódicamente la indicación del los Mx y eliminar los innecesarios.
 Tomar decisiones simples y sin riesgos significativos.
OPTIMIZACIÓN DE LA PRESCRIPCIÓN EN
PACIENTES DE EDAD AVANZADA
 Medicamentos que deban evitarse por su alta probabilidad de
producir EAM.
 Medicamentos que pueden causar hipotensión ortostática.
 Medicamentos que deben iniciarse con dosis bajas y
progresivas hasta llegar a la optima.
 Medicamentos que pueden causar confusión y cambios en el
comportamiento.
 Medicamentos que pueden causar retención urinaria y/o
constipación.
 Medicamentos que pueden causar incontinencia urinaria.
 Medicamentos que pueden causar mareos, perdida de la
estabilidad y caídas.
TENER EN CUENTA LAS SIGUIENTES
RECOMENDACIONES RELACIONADAS CON
CIERTOS MEDICAMENTOS
 Falta de información
 Indicación inadecuada
 Dosificaciones inadecuadas
 Poli medicación
 Interacciones medicamentosas
 Duración excesiva del tratamiento
 Incomprensión del plan terapéutico
 Incumplimiento o no-adherencia terapéutica
 Consultas a varios médicos.
ESTRATEGIAS RECOMENDADAS (ACCIONES MEJORADAS)
PARA SUPERAR LAS PRINCIPALES DIFICULTADES
RELACIONADAS CON LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS EN
ESTE GRUPO POBLACIONAL.
UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS
EN PEDIATRIA
 Variaciones farmacocinéticas y farmacodinámicas conocidas en los
niños no han sido develadas para optimizar la farmacoterapia.
 Las dosis y los medicamentos utilizados son extrapolaciones de
estudios clínicos realizados en adultos.
 Escasa colaboración de estos pacientes y las dificultades para
expresar los problemas o molestias generadas.
 Considerar al niño como un adulto pequeño lo que lleva a cometer
errores en indicaciones, dosificación o administración.
 Se requiere de equipos de administración especiales.
 Prescripciones confusas o en unidades no homogéneas que no
permiten precisar la dosis exacta requerida.
ASPECTOS CRITICOS EN LA UTILIZACIÓN
DE MEDICAMENTOS EN PEDIATRIA
 El paciente pediatrico se caracteriza por experimentar
continuos cambios de peso y composcion corporal,
ademas por tener caracteristicas particulares en los
parametros farmacocineticos, tales como la absorcion, la
union a proteinas plasmaticas, el Vd, el metabolismo y la
excrecion de farmacos.
VARIACIONES FARMACOCINÉTICAS EN EL
PACIENTE PEDÍATRICO EN RELACION CON EL
ADULTO
UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS EN
GESTACIÓN
 Un gran % de embarazadas (hasta un 80%) están
expuestas a algún Mx durante la gestación.
 Se estima que sólo un 2-3% de los neonatos presentan
anomalías congénitas, y sólo un 2-5% de éstas se
atribuyen al consumo de fármacos.
INTRODUCCIÓN
Se debe analizar en toda prescripción las repercusiones
farmacológicas y clínicas en dos situaciones
principales:
 Posibles efectos teratogénicos o adversos para el
embrión o feto.
 Variaciones farmacocinéticas y farmacodinámicas y
repercusiones sobre el efecto terapéutico deseado.
INTRODUCCÍON
Los fármacos que atraviesan la placenta pueden
causar:
 Efectos teratógenos principalmente durante la
organogénesis (18-55 días)
 Alteraciones en el crecimiento y el desarrollo fetal se
dan en el segundo y tercer trimestre.
RIESGOS PARA EL FETO
 Liofilia: fármacos liposolubles y poco ionizados.
 Tamaño (peso) molecular: warfarina y heparina.
- entre 250 a 500 daltons, cruzan la barrera en forma fácil.
- entre 500 a 1000 daltons, tienen dificultad.
- superior a 1000 daltons, cruzan la barrera con mínima proporción.
 Grado de unión a proteínas plasmáticas ( sulfas, anestésicos locales,
fenitoina, fenobarbital, barbitúricos en general).
 Defensa fetal
- metabolismo placentario
- metabolismo fetal de fármacos (efecto del primer paso en el feto)
ASPECTOS ASOCIADOS CON EL PASO
DE FÁRMACOS POR LA PLACENTA
 TERATÓGENO: se asigna a los productos que
ocasionan mal formaciones congénitas o efectos
teratogénicos (variaciones en las estructuras
funcionales o en el desarrollo, de origen prenatal.
 FETOTOXICO: toda sustancia que ocasione cualquier
daño al feto.
EFECTOS TERATOGÉNICOS
(TERATOGÉNESIS-DISMORFOSIS)
 Efectos adversos morfológicos, bioquímicos o de la
conducta inducidos durante la vida fetal y detectados
en el momento del parto o mas tardíamente,
comprende los siguientes elementos:
- grupo de malformaciones selectivas de ciertos órganos o sistemas.
- actividad desarrollada específicamente durante la organogénesis.
- existencia de una dosis-respuesta.
TERATOGENÉSIS (OMS)
EFECTOS NOCIVOS DE LOS
FÁRMACOS
Muerte prenatal, ocurre durante las dos
primeras semanas del embarazo
Malformaciones morfológicas
mayores semanas 3 – 8
periodo embrionario
Alteraciones fisiológicas y
malformaciones menores, ocurren
entre las semanas 9 y 12
Labio Leporino
(Ac. Valproico)
Focomelia
(Talidomida)
Hidrocefalia, Microcefalia (Antineoplasicos, Warfarina)
Hipoplasia Pulmonar
(IECAs)
Espina Bífida
(Ac. Valproico)
EJEMPLOS DE TERATÓGENIA POR ALGUNOS
FÁRMACOS
 Genéticos:
 Mutaciones de las células somáticas o germinales.
 Alteraciones cromosómicas.
 Disminución de la accesibilidad y/o disponibilidad a precursores o
sustratos para el desarrollo fetal.
 Modificaciones en al funcionalidad de las membranas (ocasionan
cambios osmóticos).
 Inhibición enzimática (atrofia de procesos celulares)
MECANISMOS APARICIÓN EFECTOS
TERATOGÉNICOS DE LOS FÁRMACOS
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  • 1. VARIABILIDAD FARMACOLÓGICA Y UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS EN SITUACIONES ESPECIALES: PEDIATRÍA, GESTACIÓN Y GERIATRÍA
  • 2. UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA
  • 3.  Alto porcentaje de automedicación.  Prescripción de uno o mas medicamentos. inadecuados.  Polifarmacia.  Alta frecuencia de uso de fármacos psicoactivos. ESTO DA COMO RESULTADO UNA MAYOS FRECUENCIA DE INTERACCIONES Y EVENTOS ADVERSOS PROBLEMÁTICA RELACIONADA
  • 4.  JUSTIFICACIÓN: Evaluación exhaustiva  OBJETIVO: Valorar capacidad y problemas médicos, psicológicos y sociales de los pacientes de edad avanzada; en búsqueda de un proceso terapéutico efectivo. CARACTERISTICAS CLINICAS: DIAGNOSTICO Y VALORACION
  • 5.  Datos biomédicos (producto de la evaluación clínica)  Datos psicológicos  Datos sociales INFORMACIÓN SOBRE LAS PATOLOGÍAS
  • 6.  Afecciones agudas (cataratas, infecciones, carcinoma prostático).  Alteraciones crónicas (diabetes mellitus, hipertensión arterial, enfermedad isquémica cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad pulmonar obstructiva crónica  Otro tipo de problemas (caídas, inmovilidad, incontinencia urinaria, estreñimiento, deficiencias cognitivas, trastornos de sueño y alteraciones de la memoria. PATOLOGIAS ESPECIFICAS ASOCIADAS A LA EDAD EN ESTE GRUPO POBLACIONAL
  • 7. FACTOR VARIACIÓN CONSECUENCIA Cambios fisiológicos (envejecimiento)  Farmacocinéticas  farmacodinámicas  Aumento en la sensibilidad a la presentación de EAM.  Diferentes respuestas a las dosis comunes.  Alteración en la cantidad de receptores. Mayor incidencia y prevalencia de enfermedades (30% presentan mas de 3 enfermedades crónicas)  Estado de salud  Diagnostico  Automedicación  mayor utilización de medicamentos  Mayor frecuencia de interacciones y de EAM.  Mayor probabilidad de indicaciones inadecuadas.  Terapéutica de mayor complejidad. Cambios sicosociales  Confusión mental  Memoria  Dependencia  Mayor incumplimiento  Mayor necesidad de cuidado síquico y social. FACTORES EN EL PACIENTE EDAD AVANZADA QUE FAVORECEN VARIACIONES EN LA RESPUESTA FARMACOLOGICA
  • 8.  Alteración de los cuatro procesos farmacocinéticos principales: absorción, distribución, metabolismo y excreción; lo cual explica la gran susceptibilidad de este grupo de pacientes a los efectos terapéuticos y tóxicos de los medicamentos. PRINCIPALES CAMBIOS FARMACOCINÉTICOS DEBIDOS AL ENVEJECIMIENTO
  • 9. ABSORCIÓN  Hipoclorhidria  Disminución del pH vaciamiento gástrico y la motilidad gastrointestinal  Disminución de las células absortivas, asociado a una dism. Del 20% de la sup. De la mucosa, al igual que la absorción por transporte activo.  Menor flujo esplácnico  Menor flujo vascular muscular.
  • 10. DISTRIBUCIÓN  Aumento del 15% del tejido adiposo y disminución de la masa corporal.  Disminución del 15% del agua corporal, del volumen plasmático y del tamaño corporal.  Disminución del 10% al 20% de albumina.  Incremento de la alfa 1 glicoproteína acida.
  • 11. METABOLISMO  Disminución del flujo sanguíneo hepático.  Disminución de la masa hepática.  Disminución de la actividad metabólica en la fase 1: oxido- reducción, hidrolisis: N-desalquilación, N-desmetilación y nitro reducción.
  • 12.  Disminución de la masa y función renal, en especial la filtración glomerular y secreción tubular.  Menor capacidad para retener sodio y agua EXCRECIÓN
  • 13.  Modificaciones en la cantidad y sensibilidad de receptores  Variaciones en mecanismos homeostáticos  Disminución de la irrigación sanguínea del cerebro  Variaciones en los efectos de los Mx VARIACIONES FARMACODINÁMICAS
  • 14.  Disminución de la masa y flujo hepático, al igual que una reducción de la actividad renal  Disminución de la homeostasis.  Modificación de la composición corporal  Disminución de proteínas plasmáticas.  Aumento en la intolerancia a los carbohidratos  Aumento en la sensibilidad a la acción de fármacos del SNC.  Prostamismo  Pluripatología  Incumplimiento o no adherencia terapéutica  Estado nutricional inadecuado (deshidratación, déficit proteico)  Déficit sensorial, algunos trastornos conductuales, alteraciones del sueño, problemas de audición, episodios de pérdidas de memoria o confusión (influyen negativamente en la adherencia terapéutica)  Estilos de vida (sedentarismo, consumo de tabaco, dieta inadecuada) CARACTERISTICAS RESULTANTES DE LOS FACTORES Y VARIACIONES FARMACOLOGICAS EN ESTOS PACIENTES
  • 15.  Terapia mayor a 3 meses: Analgésicos, Cardiovasculares, Antibióticos Orales, Broncodilatadores y antiasmáticos, Laxantes y Psicofármacos.  Utilización Hospitalaria: Digitálicos, Anticoagulantes, Insulina, Corticosteroides, ASA y Antibióticos Aminoglucósidos.  Uso Ambulatorio: Anticoagulantes Orales, medicamentos para el SNC, Antihipertensivos, Digitálicos, Antidiabéticos orales. PRINCIPALES GRUPOS DE MEDICAMENTOS UTILIZADOS Y ASPECTOS FARMACOTERAPEUTICOS
  • 16. ASPECTOS RELACIONADOS CON LOS EAM E INTERACCIONES EN ESTOS PACIENTES
  • 17. ESTRATEGIAS PARA REDUCIR LA PROBABILIDAD DE APARICION DE EAM  Prescripción y utilización del menor numero posible de medicamentos.  Iniciar con la dosis menor posible de mx poco conocidos  Suspensión gradual del tratamiento.  Programas de atención medica.  Estructuras y adecua un programa de farmacovigilancia.
  • 18.  Alteraciones en la conducción cardíaca / Bloqueo cardíaco asociado a verapamilo.  Hipopotasemia / Arritmias asociadas a digoxina.  Hipotensión postural / Desmayos, caídas, fracturas asociados a la utilización de diuréticos y anfotericina B.  Enfermedad acido péptica/ hemorragias gastrointestinales asociada a AINES y anticoagulantes.  Disminución en la función renal / Falla renal.  EPOC / Broncoconstricción y depresión respiratoria.  Alteraciones Mentales / Cambios de comportamientos.  Verapamilo, B-Bloqueadores / Descompensación, Insuficiencia cardíaca.  AINES / Incrementan presión arterial  Sulfanilureas, diuréticos, carbamazepina favorecen la hiponatremia. INTERACCIONES MEDICAMENTO ENFERMEDAD EN ESTE GRUPO POBLACIONAL
  • 19.  Utilizar Mx sólo si existe amenaza para la vida, el desempeño o el bienestar (preferir medidas no farmacológicas).  Utilizar Mx de los cuales se disponga de información farmacológica y clínica en estos pacientes.  Caracterizar farmacológicamente posibles efectos en el paciente específicos.  Definir el objetivo terapéutico final buscado.  Comenzar con dosis pequeñas y aumentar progresivamente hasta encontrar la dosis menor efectiva.  Preferir FF líquidas, en empaques fáciles de abrir e idealmente de una sola administración al día.  Establecer formas objetivas y subjetivas de evaluación y seguimiento de la eficacia y seguridad del tto y valorarlas periódicamente.  Proporcionar información necesaria al paciente, familia o cuidador.  Reevaluar periódicamente la indicación del los Mx y eliminar los innecesarios.  Tomar decisiones simples y sin riesgos significativos. OPTIMIZACIÓN DE LA PRESCRIPCIÓN EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA
  • 20.  Medicamentos que deban evitarse por su alta probabilidad de producir EAM.  Medicamentos que pueden causar hipotensión ortostática.  Medicamentos que deben iniciarse con dosis bajas y progresivas hasta llegar a la optima.  Medicamentos que pueden causar confusión y cambios en el comportamiento.  Medicamentos que pueden causar retención urinaria y/o constipación.  Medicamentos que pueden causar incontinencia urinaria.  Medicamentos que pueden causar mareos, perdida de la estabilidad y caídas. TENER EN CUENTA LAS SIGUIENTES RECOMENDACIONES RELACIONADAS CON CIERTOS MEDICAMENTOS
  • 21.  Falta de información  Indicación inadecuada  Dosificaciones inadecuadas  Poli medicación  Interacciones medicamentosas  Duración excesiva del tratamiento  Incomprensión del plan terapéutico  Incumplimiento o no-adherencia terapéutica  Consultas a varios médicos. ESTRATEGIAS RECOMENDADAS (ACCIONES MEJORADAS) PARA SUPERAR LAS PRINCIPALES DIFICULTADES RELACIONADAS CON LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS EN ESTE GRUPO POBLACIONAL.
  • 23.  Variaciones farmacocinéticas y farmacodinámicas conocidas en los niños no han sido develadas para optimizar la farmacoterapia.  Las dosis y los medicamentos utilizados son extrapolaciones de estudios clínicos realizados en adultos.  Escasa colaboración de estos pacientes y las dificultades para expresar los problemas o molestias generadas.  Considerar al niño como un adulto pequeño lo que lleva a cometer errores en indicaciones, dosificación o administración.  Se requiere de equipos de administración especiales.  Prescripciones confusas o en unidades no homogéneas que no permiten precisar la dosis exacta requerida. ASPECTOS CRITICOS EN LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS EN PEDIATRIA
  • 24.  El paciente pediatrico se caracteriza por experimentar continuos cambios de peso y composcion corporal, ademas por tener caracteristicas particulares en los parametros farmacocineticos, tales como la absorcion, la union a proteinas plasmaticas, el Vd, el metabolismo y la excrecion de farmacos. VARIACIONES FARMACOCINÉTICAS EN EL PACIENTE PEDÍATRICO EN RELACION CON EL ADULTO
  • 26.  Un gran % de embarazadas (hasta un 80%) están expuestas a algún Mx durante la gestación.  Se estima que sólo un 2-3% de los neonatos presentan anomalías congénitas, y sólo un 2-5% de éstas se atribuyen al consumo de fármacos. INTRODUCCIÓN
  • 27. Se debe analizar en toda prescripción las repercusiones farmacológicas y clínicas en dos situaciones principales:  Posibles efectos teratogénicos o adversos para el embrión o feto.  Variaciones farmacocinéticas y farmacodinámicas y repercusiones sobre el efecto terapéutico deseado. INTRODUCCÍON
  • 28. Los fármacos que atraviesan la placenta pueden causar:  Efectos teratógenos principalmente durante la organogénesis (18-55 días)  Alteraciones en el crecimiento y el desarrollo fetal se dan en el segundo y tercer trimestre. RIESGOS PARA EL FETO
  • 29.  Liofilia: fármacos liposolubles y poco ionizados.  Tamaño (peso) molecular: warfarina y heparina. - entre 250 a 500 daltons, cruzan la barrera en forma fácil. - entre 500 a 1000 daltons, tienen dificultad. - superior a 1000 daltons, cruzan la barrera con mínima proporción.  Grado de unión a proteínas plasmáticas ( sulfas, anestésicos locales, fenitoina, fenobarbital, barbitúricos en general).  Defensa fetal - metabolismo placentario - metabolismo fetal de fármacos (efecto del primer paso en el feto) ASPECTOS ASOCIADOS CON EL PASO DE FÁRMACOS POR LA PLACENTA
  • 30.  TERATÓGENO: se asigna a los productos que ocasionan mal formaciones congénitas o efectos teratogénicos (variaciones en las estructuras funcionales o en el desarrollo, de origen prenatal.  FETOTOXICO: toda sustancia que ocasione cualquier daño al feto. EFECTOS TERATOGÉNICOS (TERATOGÉNESIS-DISMORFOSIS)
  • 31.  Efectos adversos morfológicos, bioquímicos o de la conducta inducidos durante la vida fetal y detectados en el momento del parto o mas tardíamente, comprende los siguientes elementos: - grupo de malformaciones selectivas de ciertos órganos o sistemas. - actividad desarrollada específicamente durante la organogénesis. - existencia de una dosis-respuesta. TERATOGENÉSIS (OMS)
  • 32. EFECTOS NOCIVOS DE LOS FÁRMACOS Muerte prenatal, ocurre durante las dos primeras semanas del embarazo Malformaciones morfológicas mayores semanas 3 – 8 periodo embrionario Alteraciones fisiológicas y malformaciones menores, ocurren entre las semanas 9 y 12
  • 33. Labio Leporino (Ac. Valproico) Focomelia (Talidomida) Hidrocefalia, Microcefalia (Antineoplasicos, Warfarina) Hipoplasia Pulmonar (IECAs) Espina Bífida (Ac. Valproico) EJEMPLOS DE TERATÓGENIA POR ALGUNOS FÁRMACOS
  • 34.  Genéticos:  Mutaciones de las células somáticas o germinales.  Alteraciones cromosómicas.  Disminución de la accesibilidad y/o disponibilidad a precursores o sustratos para el desarrollo fetal.  Modificaciones en al funcionalidad de las membranas (ocasionan cambios osmóticos).  Inhibición enzimática (atrofia de procesos celulares) MECANISMOS APARICIÓN EFECTOS TERATOGÉNICOS DE LOS FÁRMACOS