Diapositivas del Curso de Farmacia Clínica de la universidad Norbert Wiener. Lima- Perú

1. CONCEPTOS EN
FARMACOCINETICA CLINICA
INTEGRANTES:
 DIAS SANCHEZ DEYSI
 HUARCAYA HUARCAYA LILIANA
 SILVA LOPEZ JOSUÉ
 SOTO REQUES CARLA
 SOTELO SARAVIA NANCY
 RUIZ RONDINEL SANDRA
 VEGA TORRES MIREYDA

2. FARMACOCINÉTICA CLÍNICA Y ATENCIÓN
FARMACÉUTICA
Hace menos de 100 años el farmacéutico trabajaba
aislado de otros profesionales sanitarios ,solo se ha
dedicado a funciones como elaboración y
dispensación , hoy en día el farmacéutico ha
propiciado el avance de lo que hoy actualmente se
define como atención farmacéutica , mediante la
cual el farmacéutico adquiere un papel muy
importante en el proceso de la utilización de los
medicamentos , interaccionando con otros
profesionales sanitarios contribuyendo de forma
activa a la utilización segura y eficaz de los
medicamentos

3. DEFINICIONES DE FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
LA FARMACIA CLINMICA es la parcela de la
farmacocinética destinada al estudio de los
procesos cinéticos de disposición de los
medicamentos en el hombre, su modificación
en determinadas situaciones fisiopatológicas y
clínicas , así como sus implicaciones
posológicas y terapéuticas
Se puede definir también como la aplicación de
los principios de la farmacocinética en el uso
seguro y racional del medicamento en el
paciente individual

4. PROBLEMAS TERAPÉUTICOS QUE PRETENDE
RESOLVER LA FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
• Individualización de la posología
• Detección y control de interacciones
• Problemas de incumplimiento de la medicación
• Alteraciones en la biodisponibilidad por cambios de la
forma farmacéutica y/o en la vía de administración
• Resistencia al tratamiento
• Respuesta ineficaz o tóxica.
Estas actividades pueden contribuir no solo con la mejora de
la calidad de vida o tratamiento del paciente, sino, lo que es
mas importante , a la reducción de la mortalidad cuando los
medicamentos se utilizan en poblaciones de pacientes
críticos (UCI, quemados , niños prematuros ).

5. FARMACOCINÉTICA CLÍNICA Y MONITORIZACIÓN
DE FÁRMACOS
• MONITORIZACION: TECNICA DE CONTROL
TERAPEUTICO BASADA EN LA MEDIDA DE LAS
CONCENTRACIONES DE FARMACOS EN
FLUIDOS BIOLOLOGICOS, EL CUAL TRATA DE
RESOLVER NUMEROSOS PROBLEMAS
TERAPEUTICOS CON BASE
FARMACOCINETICA.
OBJETIVO: INDIVIDUALIZACION DE LA
POSOLOGIA DE FARMACOS CON
ESCASO MARGEN DE SEGURIDAD.

6. MUESTRA ALGUNOS FARMACOS EN LOS QUE LOS CAMBIOS EN LA
DOSIFICACION PUEDEN RELACIONARSE CON LA RESPUESTA
FARMACOLOGICA OBSERVADA O CON MEDIDAS ALTERNATIVAS

7. VALOR CLINICO DE LA MONITORIZACION
 INNECESARIO CUANDO LAS DOSIS NO NECESITAN SER
INDIVIDUALIZADAS.
 INNECESARIO CUANDO LA INTENSIDAD DE LA RESPUESTA
PUEDE SER CUANTIFICADA CLINICAMENTE
 POCO USUAL. CUANDO LA CONCENTRACION EN SUERO
NO ES PREDECIBLE DE ACUERDO CON LA RESPUESTA
FARMACOLOGICA
 NO ES MUY UTILIZADO CUANDO LA RELACION
CONCENTRACION-EFECTO PERMANECE INDEFENIDA.
 HABITUAL CUANDO EL RANGO TERAPEUTICO DE LAS
CONCENTRACIONES SERICAS HA SIDO ESTABLECIDA
EN LA PRACTICA EL VALOR CLINICO DEL CONOCIMIENTO DE LOS NIVELES SERICOS DE LOS
FARMACOS ES VARIABLE, PUDIENDO CONSIDERARSE:

8. RAZONES QUE JUSTIFICAN LA MONITORIZACION
ESTRECHO MARGEN
TERAPEUTICO: ES UNA DE LAS
RAZONES PRINCIPALES QUE
JUSTIFICAN LA MONITORIZACION
DE LOS MISMOS Y QUE EXPLICA
COMO PEQUEÑAS VARIACIONES
EN SU CONCENTRACION
PLASMATICA INCIDEN EN UN
CAMBIO DE RESPUESTA QUE CON
FACILIDAD PUEDE PASAR DE SER
EFICAZ A SER INEFICAZ O TOXICA.
ELLO SEGÚN LOS CASOS.
VARIABILIDAD EN LA
RESPUESTA OBSERVADA:
TIENE DOS COMPONENTES
FARMACODINAMICO
FARMACOCINETICO

9. FACTORES FISIOPATOLÓGICOS
Y CLÍNICOS QUE MODIFICAN
LA FARMACOCINÉTICA

10. Diversos factores fisiopatológicos y clínicos
pueden modificar las características cinéticas de la
mayor parte de los fármacos, exigiendo en muchas
ocasiones modificaciones posológicas adecuadas. Si
en la práctica terapéutica obviamos el principio de
individualización posológica en función de estas
características,
provocaremos intoxicaciones o fracasos
terapéuticos innecesarios, por otra parte evitables.

11. FACTORES FISIOLÓGICOS
La edad constituye un importante factor fisiológico con
implicación farmacocinética y terapéutica. Las poblaciones de
pacientes geriátricos y pediátricos son las que presentan
mayor variabilidad farmacocinética.
LOS PACIENTES GERIÁTRICOS suelen presentar reducción de
flujo sanguíneo y de motilidad gastrointestinal, disminución
en la actividad de sistemas portadores, reducción de la
superficie absorbente y retraso en el vaseamiento gástrico.

12. Por otra parte , los ancianos presentan cambios
fisiopatológicos que pueden afectar a los
procesos de distribución tisular de fármacos .
Como consecuencia de la edad se produce una
disminución de la masa muscular y ósea.
Los pacientes geriátricos tienen disminuida su
función renal

13. LA POBLACIÓN PEDIÁTRICA constituye otro
grupo de población donde se producen
diferencias fisiológicas significativas con
respecto al adulto, lo que unido a la falta de
información farmacocinética y farmacodinamia
de numerosos fármacos complica su
dosificación.

14. Durante el periodo neonatal se producen cambios
fisiológicos que pueden afectar a la absorción de fármacos
tanto en magnitud como en velocidad.
Las alteraciones en los procesos de distribución suelen
relacionarse con los cambios en la composición corporal .
Los niños recién nacidos presentan un incremento en el
agua corporal total, y en el agua extracelular y una
disminución en el agua intracelular.

15. LA OBESIDAD constituye un serio problema de salud
en países desarrollados , en los que se a observado
alta prevalencia de esta patología en personas de
30 a 65 años. Estos pacientes experimentan
alteraciones fisiológicas que producen alteraciones
farmacocinéticas , especialmente
a nivel de distribución.

16. La distribución de fármacos en obesos
esta fuertemente condicionada por su
mayor o menor liposolubilidad.
La unión a proteínas en obesos no se
modifica en fármacos que se unen
preferentemente a la albumina, sin
embargo se incrementa en fármacos
que se unen a la alfa 1 glicoproteína
acida, debido a la mayor concentración
de esta proteína en individuos obesos.

17. Durante el embarazo se produce un
incremento en el peso y el % del
tejido adiposo . También se produce
un incremento en el volumen
plasmático y del agua corporal.
Todas estas modificaciones
conducen a un incremento en el
volumen aparente de distribución
tanto de fármacos hidrosolubles
como liposolubles.

18. LOS FENÓMENOS DE POLIMORFISMO GENÉTICO
condicionan la existencia de individuos metabolizadores
rápidos y lentos, cuya proporción varia para los distintos
grupos étnicos.
El polimorfismo genético tiene implicancias posológicas
ya que la dosificación del fármaco debe ajustarse . El
problema se complica cuando el fármaco es de estrecho
margen terapéutico.

19. FACTORES PATOLOGICOS
Se destaca aquellos que
afectan la funcionalidad de
órganos fundamentales:
Hígado, riñón, corazón.
LA INSUFICIENCIA HEPÁTICA
afecta a numerosas
funciones del hígado y muy
especialmente a su
capacidad de
biotransformacion de
medicamentos.

20. LA INSUFICIENCIA CARDIACA constituye una
reducción del gasto cardiaco e implica una
disminución en la perfusión sanguínea de
diferentes órganos con importantes
implicaciones farmacocinéticas.

21. Los cambios en la distribución de fármacos como
consecuencias de LA INSUFICIENCIA RENAL se debe a la
formación de edemas y a los fenómenos de desplazamiento
en la unión a las proteínas plasmáticas.
Existen patologías adicionales que en mayor o menor medida
afectan la farmacocinética de los fármacos modificando su
LADME. Por ejemplo: Procesos neoplásicos, fibrosis quística,
etc.

22. FACTORES CLÍNICOS
Tec. Depurativas
Hemodialisis, diálisis
peritoneal continua o
hemofiltracion.
En los factores clínicos que modifican
la farmacocinética.
Contribuyen a incrementar la eliminación
de los fármacos, complicando en muchas
ocasiones su posología al coexistir de
forma intermitente periodos
interdialiticos donde el comportamiento
cinético se corresponde con la situación
fisiopatológica (insuficiencia renal).
Interacciones de fármacos

23. Hemodialisis, es un eficiente método de
extracción de metabolitos endógenos y
fármacos acumulados en la sangre, cuya
utilidad clínica se orienta
fundamentalmente a los pacientes con
insuficiencia renal crónica aunque
también se utiliza en situaciones de
intoxicación.
Tec. Depurativas

24. Constituye uno de los factores clínicos
con mayor implicación en la
farmacocinética por la frecuencia con la
que se recurre a la politerapia
especialmente en ciertas poblaciones de
poblaciones de pacientes como
geriátricos, hospitalizados etc.
Interacciones de
fármacos

25. Las interacciones de fármacos son muy números y afectan a los diferentes proceso de
LADME, los mecanismo por los cuales se produce las interacciones a nivel farmacocinética ,
donde se destacan:
Acción química o física de
un compuesto
directamente sobre otro.
Ej. Antib. Aminoglucocido y betalactamico,
formación de complejo, (reducción de conc. Serica
de aminoglucocido)
Modificación en la
absorción gastrointestinal
Ej. Adsorción de digoxina puede disminuir en
presencia de antiácidos u otros fármacos.
Fenómenos de
desplazamiento en la
unión a proteínas
plasmáticas o tisulares.
Ej. Incremento de la fracción libre de fenitoina por
fenómeno de desplazamiento en su unión a
proteínas inducidas por fármacos como acido
valproico, salicilatos o fenilbutazona.

26. Fenómeno de inducción
o inhibición metabólica
por modificación de los
sistemas enzimáticos.
Ej. Disminución del aclaramiento metabólico de
teofilina en presencia de cimetidina o el
incremento de las concentraciones plasmáticas de
fenobarbital en presencia de otros antiepilépticos,
debido a un mecanismo de inhibición enzimática
con riesgo de toxicidad, por aumento de las
concentraciones séricas.
Modificación de la
excreción renal.
Ej. incremento de aclaramiento renal y la diuresis
de fenobarbital en presencia de cloruro amoniaco.

27. - Cirugía mayor
- Ventilación mecánica
- Politerapia
Determinados habitos de vida como
alcohol, ejercicio, tabaco o el
alcoholismo crónico pueden afectar a la
farmacocinética.
Otras situaciones clínicas

28. INDICACIONESCLÍNICAS DE LA MONITORIZACION
DE FÁRMACOS
Actualmente, la
monitorización
de niveles
séricos se centra
en aquellos
fármacos con
escaso margen
de seguridad y
con una mayor
variabilidad
farmacocinética.

29. VENTAJAS DERIVDASDE LA MONITORIZACION
1. Evaluar el grado de cumplimiento de la
prescripción. Utilizando el índice nivel sérico
dosis/ administrada.
2. Conseguir una mejor respuesta al tratamiento
en un tiempo inferior al obtenido en las pautas
convencionales de dosificación, disminuyendo
la frecuencia severidad de los efectos adversos.
3. Simplificar la medicación, evitando aquellos
tratamientos con politerapias implantados
como consecuencia de una dosificación
incorrecta.

30. VENTAJAS DERIVDASDE LA MONITORIZACION
4. Evaluar el tipo o intensidad de las
interacciones cuando se recurre a una
terapéutica combinada.
5. Detectar pacientes resistentes al
tratamiento cuando no se obtiene una
evolución favorable y las concentraciones
séricas se encuentran dentro del margen
terapéutico.
6. Conocer el agente responsable de
intoxicaciones tanto agudas como
crónicas.

32. La monitorización esta condicionado a la
existencias de un equipo de trabajo donde cada
uno tiene su función :
El Medico
Toma la decisión clínica de monitorizar a respuesta
clínica del tratamiento
Farmacéutico
Coordina con los miembros asistenciales ,
interpreta los datos séricos, análisis
farmacocinéticas, posológico, colabora con el
medico en dosificación con el seguimiento
clínico.
Personal de
enfermería
Administración de fármacos, tomas de muestra,
colaboración con el seguimiento del paciente ,
aplicación de protocolo.
Personal de
laboratorio
Determinación analítica de las muestras
interpretación de los resultados, registro del
información.

33. 1. Selección de fármacos y tipos de pacientes en
los que se aplica un programa de monitorización
de niveles séricos
2. Selección de los tiempos óptimos de muestreo,
tipo de muestra y condiciones se conservación de la
misma.
3. Validación y control de la calidad de las técnicas
analíticas para determinar los diferentes fármacos
en fluidos biológicos.
4. Desarrollo de protocolo de monitorización

34. 6. Realización de los informes farmacocinéticas
7. Registro de la información
8. Promover las investigación en
farmacocinéticas clínica
5. Análisis farmacocinéticas y programación
posológica a partir resultados obtenidos.

35. Característica biométricas de
paciente monitorizado
Situación clínica del paciente
Información de laboratorio sobre función
hepática y renal, proteínas plasmáticas,
electrolitos.
Información sobre hábitos
de vida (alcohol,
tabaquismo) que influyen
resultados.
Motivo de monitorización del fármaco o fármaco a
determinar.

36. Tratamiento actual con su
posología
Instrucciones para los tiempos de
muestreo
Volumen de sangre necesario y
característicos del tubo de
recogida de muestra
Espacio para el informe
farmacoterapéutico sobre los
resultados de la monitorización

37. Un aspecto metodológico fundamental en la rutina de
fármacos es:
- El diseño óptimo tanto del número de muestras de sangre
a extraer en el paciente.
- Tiempos de muestreo óptimos que permitan realizar
adecuadamente la individualización farmacocinéticas y
posológica del fármaco monitorizado.
EJEMPLO:
Fármaco
Volumen
de
sangre
Estabilida
d (2° - 8°C)
Número
de
muestras
Tiempo desde
el inicio del
tto
Tiempo de
muestreo
vancomicina 2 ml Suero 4° 3
Monitorizar en
la 3 - 4 dosis
Previa a la
administración de
la dosis y 0,5 y 3
h después del fin
de la perfusión.

38. La caracterización de los parámetros farmacocinéticas,
posterior programación y corrección de la posología se
realza en 2 fases:
PRIMERA FASE Los datos de niveles séricos son transformado
en información farmacocinéticas.
Mediante técnicas de regresión, habitualmente
no lineal se estiman parámetros que
caracteriza la disposición del fármaco en el
paciente individual como el aclaramiento de
eliminación o volumen de distribución.
SEGUNDA FASE Ya establecidos parámetros farmacocinéticas
es útil par al a dosificación optima e el paciente
para mantener niveles séricos dentro del
margen terapéutico a lo largo del tratamiento

39. Método bayesiano .- El objetivo es individualizar
los parámetros que definen el perfil farmacocinética y
posología de un fármaco, utilizando conjuntamente
datos de concentración- plasmática tiempos con
parámetros de población.
¿Los parámetros
de población es?
Conjunto de información que
permite predecir el
comportamiento cinético de un
fármaco y su variabilidad en
una determinada población de
pacientes.

40. Farmacocinética de poblaciones y su
aplicación clínica
Un modelo de población aborda el estudio de la variabilidad inter o
intraindividual de las concentraciones séricas de un fármaco así como
de los parámetros que las condicionan cuando se administran en
condiciones estandarizadas en un grupo de población con
características definidas
Constituida por
Modelo estructuralModelo de varianza

41. Modelo estructural
Constituido por
Modelo farmacocinético: Suele ser un modelo
farmacocinético convencional, habitualmente
compartimental.
Modelo de regresión: correlaciona los parámetros
del modelo farmacocinético(aclaramiento, volumen de
distribución) con variables continuas (edad, peso,
aclaramiento de creatinina) y/o categóricas (sexo
diagnostico, hábitos).
Modelo de varianza
Este modelo cuantifica la magnitud de la variabilidad
farmacocinética interindividual( parámetros
farmacocinéticos) y residual( concentraciones) es
decir describe el tipo de distribución estadística de
los parámetros farmacocinéticos o de las
concentraciones séricas en relacione con sus
valores medios.

42. Los métodos mas habitualmente utilizados en la estimación de
parámetros de población son:
Método de dos fases: se realiza en dos fases , en la primera se
analiza por separado la cinética de cada individuo ajustando por
regresión no lineal la curva de concentración/ tiempo al modelo
cinético. En la segunda fase se analizan estadísticamente el conjunto
de los parámetros individuales obtenidos en la primera fase con el
objeto a estimar los valores medios de los parámetros y sus
correspondientes varianzas
Modelos de efectos mixtos: en estos modelos la resolución del
modelo se lleva a cabo en una solo etapa. Son métodos
computacionales y utilizan programas específicos. El ordenador
estima simultáneamente el conjunto de los parámetros de efectos
fijos ( parámetros farmacocinéticos) y aleatorios ( variabilidad
interindividual y residual) que tengan una mayor probabilidad a
producirse

43. CONSTRUCCIÓN DE UN MODELO DE
POBLACIÓN
MODELO
ESTRUCTURAL
BASICO
MODELO
ESTRUCTURAL
INTERMEDIO
MODELO
ESTRUCTURAL
COMPLETO
La construcción de un modelo de población con la ayuda de un programa
como el NONMEM se realiza partiendo de un modelo de población básico
denominado modelo estructural básico. El modelo estructural básico se
optimizan poblacionalmente los parámetros del modelo farmacocinético (ej.:
aclaramiento y volumen aparente de distribución del modelo cinético
monocompartamental ) sin covariables.

44. SELECCIÓN DE LAS COVARIABLES QUE
INTEGRAN UN MODELO DE POBLACIÓN
• La selección de las covariables
demográficas o clínicas, constituyen
uno de los capítulos mas interesantes
en la construcción de un modelo de
población .
• La selección de las covariables pasa
necesariamente por la realización de un
estudio previo a la selección final de las
mismas con la ayuda de un programa
como el NONMEM.
• Maitre y cols, en 1991, y Mandema y
Cols, en 1992, proponen diferentes
estrategias en la selección inicial de
covariables en el modelo de población
que básicamente consta de varias
fases

45. ESTRATEGIAS EN LA SELECCIÓN INICIAL DE
COVARIABLES EN EL MODELO DE POBLACIÓN
1. Estimación de los parámetros farmacocinéticos ara un modelo básico con
la ayuda del programa de población utilizando la totalidad de la
información
2. Estimación individualizada de los parámetros farmacocinéticas mediante
estimación bayesiana. En esta fase del trabajo permite estimar de forma
individualizada los parámetros farmacocinéticos que puede
posteriormente correlacionarse con las diferentes covariables objeto de
estudio.

46. 3. Estudio individual de la relación entre parámetros farmacocinéticos y
covariables. Una forma frecuente de abordar esta fase del trabajo es
intentar correlacionar factores demográficos y clínicos considerados como
covariables continuas ( edad, eso, función renal, etc.) y categorías (sexo,
presencias de patologías, interacciones, etc.) con los parámetros
farmacocinéticos del modelo estructural adoptado
4. Refinanciamiento final del modelo con la ayuda de un programa de
población: como el NONMEM. Únicamente aquellas covariables que
presentan correlación previa con parámetros farmacocinéticos son
posteriormente evaluadas con la ayuda del NONMEM u otro programa de
poblaciones

47. VALIDACIÓN DE UN MODELO DE
POBLACIÓN
Modelo de población define el
comportamiento farmacocinético y su
variabilidad en una población definida
de pacientes, tiene de predecir el
comportamiento farmacocinético en una
población diferente de la utilizada para
el desarrollo modelo.

49. PREDICCIÓN POBLACIONAL
Se basa en predecir los niveles séricos en la población de validación utilizando
el modelo poblacional previamente optimizado y correlacionarlos con los
niveles séricos observados en dicha población.
Cuando se recurre a la predicción poblacional, una forma sencilla de analizar
inicialmente el comportamiento del modelo consiste en analizar la correlación
entre los valores predichos por el modelo y observados en la población de
validación.

50. FUTURO DE LA
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
La farmacocinética clínica considerada como una actividad de primer orden en
el campo de la farmacia clínica y con un papel fundamental en el control y
seguimiento de la terapéutica farmacológica debe constituir una poderosa
herramienta utilizada por el equipo asistencial en su conjunto para la
racionalización de la terapéutica farmacológica.