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Farmacología del Sistema Nervioso
Autonómo
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Muchos de los fármacos que actúan a nivel del sistema nervioso periférico lo hacen mimetizando a
antagonizando los efectos de los neurotransmisores liberados por las fibras autónomas a nivel
ganglionar y en los órganos efectores o por las fibras somaticas que inervan el musculo esquelético.
El sistema nervioso, se divide en SNC, conformado por el cerebro y la medula espinal y SNP, conformado
por neuronas que entran o salen del SNC, con una división EFERENTE, que llevan las señales desde el
cerebro y medula espinal hasta las células efectoras de los tejidos periféricos y otra división AFERENTE,
que recoge la información e la periferia y la lleva al SNC.
La porción eferente se divide funcionalmente en SN SOMATICO y SN AUTONOMO.
 Los nervios somáticos intervienen en funciones controladas voluntariamente: están mielinizados,
constan de una única neurona que conecta en SNC con la fibra del musuclo esquelético y por
tanto, no contienen ganglios a nivel periférico.
 Los nervios autónomos regulan funciones corporales involuntarias, no están mielinizados y
constan de 2 neuronas en serie que forman sinapsis fuera del snc. Las dos neuronas se
denominan PRE Y POSGANGIONAR.
GENERALIDADES
Los cuerpos celulares de las neuronas preganglionares del SN SIMPATICO se sitúan en el asta
mediolateral de la sustancia gris de la medula espinal, desde el 1er segmento torácico hasta el 2do o 3er
segmento lumbar, denominado TORACOLUMBAR. Estos hacen sinapsis con ganglios paravertebrales,
situados a ambos lados de la columna vertebral, en los ganglios prevertebrales (celiaco, mesentérico
superior e inferior y aortorrenal), y unas pocas, en ganglios terminales próximos al órgano efector.
Las neuronas posganglionares sales de estos ganglios, son de largo recorrido e inervan glándulas,
órganos y tejidos.
*La médula suprarrenal recibe fibras preganglionares procedentes del nervio esplacnico y se comporta
como una neurona posganglionar que al ser estimulada, libera catecolaminas. Se diferencia de las
neuronas posganglionares en que carece de axones y su neurotransmisor fundamental es la adrenalina.
El sistema nervioso PARASIMPATICO posee largas neuronas preganglionares y las sinapsis están
próximas o dentro del órgano efector. Provienen de:
a. Pares craneales III, VII y IX
b. X par craneal, que da lugar al nervio vago
c. Segmento S2, S3 y S4 de la medula sacra que forma los nervios pélvicos que hacen sinapsis en
los ganglios próximos o dentro de la vejiga, recto y órganos sexuales. Se lo denomina por ello
cráneo sacra.
Las neuronas preganglionares parasimpáticas hacen sinapsis con una o dos neuronas posganglionares.
La mayoría de los órganos recibe doble inervación, simpática y parasimpática y a menudo, su efecto es
contrario.

TRANSMISION DEL IMPULSOS EN EL SNA
 La conducción nerviosa es un fenómeno eléctrico que conlleva cambios en la permeabilidad de la
membrana neuronal para iones Na y K, disminución del potencial de reposo de la membrana y la

despolarización de las membranas adyacentes que hacen que el impulso de propague a través de
las fibras nerviosas.
 La llegada del potencial de acción al terminal axónico produce la liberación de un
neurotransmisor en la hendidura sináptica que altera la actividad de las neuronas
postsinapticas.
 En otras sinapsis, el potencial se transmite por el flujo directo por uniones específicas, GAP
JUNCTIONS, que son las sinapsis eléctricas.
NEUROTRANSMISOR
- Son moléculas químicas liberadas por terminaciones nerviosas, que son reconocidas por
receptores específicos, localizados en la membrana de la célula postsinaptica.
- Como consecuencia de la interacción se desencadena una respuesta inhibidora o excitadora.
- Para que un compuesta pueda considerarse como neurotransmisor debe cumplir:
1. Neuronas presinapticas deben contenerlo y sintetizarlo
2. Las estructuras nerviosas deben tener sistemas necesarios para su retirada de la sinapsis
3. Debe ser liberado por las neuronas presinapticas ante un estímulo apropiado
4. Su aplicación a la membrana postsinaptica debe reproducir los efectos de la estimulación de
la neurona presinaptica
5. Los efectos de la estimulación presinaptica y de la aplicación del compuesto deben
modificarse de la misma forma por la acción de fármacos antagonistas.
La mayoría de los neurotransmisores pertenecen a las siguientes familias:
a. Ésteres: acetilcolina
b. Aminas: dopamina, noradrenalina, adrenalina y serotonina
c. Aminoácidos: glicina, ácido -aminobutírico (GABA) y glutamato.
*Los neurotransmisores clásicos como acetilcolina y noradrenalina, se sintetizan y almacenan en la
terminación nerviosa presinaptica en vesículas que se acumulan cerca de las zonas de la membrana
donde se van a liberar. Se diferencian de los neuropeptidos en que son moléculas más grandes y se
sintetizan y almacenan en grandes vesículas en el cuerpo neuronal, transportadas por transporte
axónico hasta la terminación nerviosa.
*El óxido nítrico es un gas capaz de actuar como neurotransmisor y neuromodulador del SNC y aunque
se sintetiza en neuronas específicas, no se almacena en vesículas y no se libera por exocitosis. El
aumento de Ca citosólico estimula la síntesis de NO que difunde a las células vecinas donde influye
sobre canales iónicos.
La ACETILCOLINA es el neurotransmisor de todas las fibras autónomas preganglionares,
parasimpáticas posganglionares, las que inervan la medula suprarrenal y las somáticas que inervan el
musculo esquelético. Todas estas fibras nerviosas se denominan COLINERGICAS porque son capaces de
sintetizar, almacenar y liberar acetilcolina que interacciona con los receptores colinérgicos situados en la
postsinapsis.
La NORADRENALINA es el principal neurotransmisor de la mayoría de las fibras simpáticas
posganglionares por lo que se denominan fibras adrenérgicas o noradrenergicas.

NEUTRANSMISION COLINERGICA
ACETILCOLINA
 Las terminaciones nerviosas colinérgicas tienen vesículas cerca de la membrana celular.
Contienen acetilcolina en alta concentración y son transportadas a la terminación nerviosa donde
se reutilizan.
 Es sintetizada en el citoplasma a partir de colina y acetilcoenzima A por la enzima
colinoacetiltransferasa.
 La acetilcoenzima A se sintetiza en la mitocondria a partir de un grupo acetilo proveniente del
piruvato, que procede de la glucosa o el acetato.
 La colina está presente en el espacio sináptico se transporta a la terminación nerviosa colinérgica por
un sistema de transporte dependiente de Na. Proviene del metabolismo de la fosfatidilcolina de la
membrana.
 Este transporte que se bloquea con fármacos como hemicolinio constituye un paso limitante de la
síntesis de acetilcolina.
 Una vez sintetizada la acetilcolina es transportada a las vesículas e intercambiada por protones y es
inhibido por compuestos como el vesamicol. Además de almacenarse en vesículas puede encontrarse libre
en el citoplasma o asociada a membranas de la terminación nerviosa.
 La llegada de un potencial de acción a la terminación nerviosa colinérgica origina la apertura rápida y
transitoria de canales de Ca con entrada de este ion, que desencadena la fusión de la vesícula con la
membrana de la terminación nerviosa. En la placa motora, esta fusión origina la liberación de vesículas de
acetilcolina a la hendidura.
 La liberación de acetilcolina se inhibe por toxinas de Clostridium botulinum y tetani que inactivan
proteínas involucradas en el proceso exocitótico.
 La activación de receptores muscarínicos inhibe generalmente la liberación en terminaciones nerviosas
colinérgicas posganglionares, mientras que la acción de a acetilcolina sobre receptores nicotínicos en la
placa motora y en el cerebro facilita la liberación.
 La noradrenalina inhibe también la liberación de acetilcolina por su acción sobre receptores presinapticos
-adrenérgicos.
INACTIVACION DE ACETILCOLINA:
 Gran parte de la acetilcolina es hidrolizada en la hendidura sináptica por la ACETILCOLINESTERASA en
acetato y colina.
 Es necesaria una rápida retirada del neurotransmisor, especialmente en la unión neuromuscular, para
evitar la activación sostenida del receptor colinérgico nicotínico, que originaría una parálisis de la
neurotransmisión.
 Los fármacos anticolinesterasicos actúan inhibiendo la colinesterasa e incrementan las concentraciones de
acetilcolina en el espacio sináptico, sobre todo la unión neuromuscular.
 Existen 2 tipos de colinesterasa: ACETILCOLINESTERASA: en neuronas colinérgicas y en la unión
neuromuscular, principal responsable de la hidrolisis de la acetilcolina liberada. BUTIRILCOLINESTERASA o
SEUDOCOLINESTERASA, en el plasma, hígado y otros. Hidroliza la acetilcolina, succinilcolina y procaina.
RECEPTORES COLINERGICOS
 Se dividen en 2 tipos: MUSCARINICO Y NICOTINICO.
 La muscarina y la acetilcolina imitaban las acciones sobre los órganos efectores tras la
estimulación de las fibras posganglionares parasimpáticas.

 La nicotina y acetilcolina producían efectos similares sobre los ganglios autónomos, unión
neuromuscular y medula suprarrenal.
MUSCARINICOS: median los efectos del neurotransmisor colinérgico en órganos inervados por el
sistema parasimpático: contracción del musculo liso, génesis y conducción de estimulos cardiacos,
secreción glandular, etc. Además, modulan la transmisión glandular y regulan el SNC el sueño REM,
temperatura corporal, trasmisión colinérgica y funciones cognitivas como aprendizaje y memoria.
 En el cerebro se encuentran distribuidos todos los subtipos de receptores muscarínicos.
 Los receptores M2 y M4 se acoplan a proteínas G sensibles a la toxina pertussis que inhibe
la adenilciclasa, activan los canales de K e inhiben los canales de Ca activados por voltaje, se
desencadena una hiperpolarizacion e inhibición de membranas excitables.
Receptor M1 M2 M3 M4 M5
Localización Ganglios
autónomos
SNC
Glándulas
Miocardio
Musculo liso
SNC
Musculo liso
Glándulas
Endotelio
SNC
Pulmón
Musculo liso
Glándulas
SNC
SNC
Función Aprendizaje y
memoria
Aumento de
secreciones
Bradicardia
Contracción de
musculo liso
Antinocicepcion
Contracción de
musculo liso
Aumento de
secreciones
Síntesis de NO
Regulación del
apetito
Regulación del
tono del
musculo liso
Modulación de
las respuesta
de DA
Facilitación de
la liberación de
DA (dopamina)
Dilatación de
arterias y
arteriolas
cerebrales
RECEPTORES NICOTINICOS: receptores acoplados a canales ionicos, formados por 5 subunidades. Se
denominan rec nicotínicos neuronales a los que se encuentran en los ganglios y cerebro y musculares a
los de la placa motora.
El receptor puede encontrarse en 3 estados:
1. En ausencia de neurotransmisor, los receptores están en REPOSO, CERRADO y con baja afinidad
por el agonista.
2. Tras la unión con el neurotransmisor, se abre en canal, pasando al ESTADO ABIERTO, de alta
afinidad por el agonista.
3. El Na y K pasan con facilidad, no así el Ca y Mg.
4. El aumento de la permeabilidad ocasiona despolarización y generación de un potencial
postsinaptico excitador en la placa motora, neuronas posganglionares periféricas o el SNC.
5. La presencia prolongada del agonista convierte al receptor activado en DESENSIBILIZADO, con
alta afinidad por el agonista, el canal ionico permanece cerrado.
6. Las respuestas mediadas por este receptor son inmediatas y de corta duración.

Existen varios mecanismos que inhiben la activación del receptor:
a) Inhibición no competitiva, a través del bloqueo del canal abierto (inhibidores se unen al poro
cuando está abierto, bloqueando físicamente el paso de iones, como los derivados del amonio).
b) Por mecanismos alostericos, bien por bloquear la apertura del canal, uniéndose y estabilizando el
receptor en estado de reposo o en estado desensibilizado, bien por aumentar la velocidad de
desensibilización, como anestésicos locales o generales y ciertos antidepresivos.
FARMACOLOGÍA GANGLIONAR
En los cuerpos de las neuronas posganglionares hay receptores nicotínicos y muscarínicos. La
estimulación de la neurona preganglionar da lugar a la liberación de acetilcolina, que activa receptores
posganglionares y conduce a la propagación de un potencial de acción a lo largo de la neurona
posganglionar. Hay 4 cambios en el potencial de membrana luego de la activación de la fibra
posganglionar:
 Potencial postsinaptico excitador, se produce luego de la activación de los receptores nicotínicos
postsinapticos. Dura 10-20mseg. Se debe a la entrada de Na y Ca y es inhibido por bloqueantes
ganglionares no despolarizantes: hexametonio y trimetafán.
 Se sigue de hiperpolarizacion de la membrana, por incremento en la conducción de K o cloro, que
origina un potencial postsinaptico inhibidor.
 El siguiente paso se debe a la interacción de acetilcolina con receptores M1 que origina una
disminución de la conductancia al K por inhibición de la corriente de K dependiente de voltaje. Se
denomina potencial postsinaptico excitador lento, dura 30 a 60seg.
 Finalmente se produce otro sEPSP tardío, de hasta 2 min por disminución de la conductancia de
K.

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