La gametogénesis transforma las células germinales en gametos masculinos y femeninos. Las células germinales primordiales se forman en la segunda semana y migran a las gónadas, donde experimentan meiosis y maduración para completar su desarrollo como espermatozoides u ovocitos, los cuales se unirán en la fecundación. Algunas células germinales pueden originar teratomas si se extravían durante la migración. Los síndromes de Klinefelter, Turner y la trisomía X se deben a errores en

1. GAMETOGÉNESIS:
TRANSFORMACIÓN DE LAS
CÉLULAS GERMINALES EN
GAMETOS MASCULINOS Y
FEMENINOS

2.  El desarrollo empieza con la fecundación, proceso mediante
el cual el gameto masculino –el espermatozoide- y el gameto
femenino –el ovocito– se unen para producir un cigoto. Los
gametos derivan de las células germinales primordiales (CGP)
que se forman en el epiblasto durante la segunda semana,
cruzan la línea primitiva durante la gastrulación y migran
hacia la pared del saco vitelino (Fig. 2.1). En la cuarta
semana estas células comienzan a migrar del saco vitelino a
las gónadas en desarrollo, donde llegan al final de la quinta
semana. Las divisiones mitóticas aumentan el número de las
células germinales durante la migración y también cuando
llegan a la gónada. En preparación para la fecundación, las
células experimentan la gametogénesis, proceso que incluye
la meiosis para reducir la cantidad de cromosomas y la
citodiferenciación para completar la maduración.
CÉLULAS GERMINALES PRIMORDIALES

3.  Los teratomas son tumores de
origen controvertido que a
menudo contienen varios tejidos
como hueso, cabello, epitelio
intestinal y otros. Se cree que
crecen a partir de células
precursoras pluripotentes
capaces de diferenciar y
constituir una de las tres capas
germinales o sus derivados.
Según varios datos, las que se
extraviaron de sus rutas
migratorias normales podrían ser
causa de algunos de estos
tumores (Fig. 2.2). Otra fuente
podrían ser las células
epiblásticas que dan origen a tres
capas germinales durante la
gastrulación
CÉLULAS GERMINALES PRIMORDIALES Y
TERATOMAS

4.  Síndrome de Klinefelter Las características
clínicas del síndrome de Klinefelter,
presentes sólo en varones y casi siempre
detectables por amniocentesis son
 las siguientes: esterilidad, atrofia testicular,
hialinización de los túbulos seminíferos y
ginecomastia. Las células tienen 47
cromosomas con un complemento del
cromosoma sexual de tipo XXY; en 80% de
los casos se observa una masa de cro
 Matina sexual (corpúsculo de Barr). Éste se
forma al condensarse un cromosoma
inactivado X. Un corpúsculo también está
presente en las mujeres normales, porque
uno de los cromosomas X permanece
inactivado normalmente. La incidencia es
cerca de 1 en 500 varones. La no disyunción
de los cromosomas homólogos XX es la causa
más frecuente. A veces los pacientes que
presentan el síndrome tienen 48
cromosomas, 44 autosomas y 4 cromosomas
sexuales (48, XXXY). El retraso mental rara
vez forma parte del síndrome; pero cuanto
más cromosomas haya, mayores
probabilidades habrá de algún grado de
deterioro mental.
SÍNDROME DE KLINEFELTER

5.  El síndrome de Turner, con un cariotipo
45, X, es la única monosomía
compatible con la vida. Pese a ello,
98% de los fetos afectados se aborta
de manera espontánea. Los pocos que
logran sobrevivir tienen un aspecto
indudablemente femenino (Fig. 2.12) y
se caracterizan por la ausencia de
ovarios (disgenesia gonadal) y talla
baja. Otras anomalías frecuentes son
cuello corto, linfedema de las
extremidades, malformaciones óseas y
pecho ancho con pezones muy
separados. Cerca de 55% de las
mujeres afectadas son momosómicas
para el cromosoma X y no presenta
corpúsculos de Barr debido a la no
disyunción. En 80% de los casos, la
causa es la no disyunción en el gameto
masculino. En el resto de los casos, las
causas son anomalías estructurales del
cromosoma X o la no disyunción que
produce mosaicismo.
SÍNDROME DE TURNER

6.  A m e n u d o n o s e d i a g n o s t i c a a m u c h a s p a c i e n t e s c o n e l
s í n d r o m e d e l a t r i p l e X ( 4 7 , X X X ) p o r q u e s u s c a r a c t e r í s t i c a s
f í s i c a s p a s a n i n a d v e r t i d a s . S i n
 e m b a r g o , s u e l e n t e n e r p r o b l e m a s d e l e n g u a j e y d e a u t o e s t i m a .
S u s c é l u l a s c o n t i e n e n d o s c r o m a t i n a s s e x u a l e s . t a d o d e l a
r o t u r a d e p e n d e d e l o q u e s u c e d a a l o s f r a g m e n t o s . E n a l g u n o s
c a s o s s e p i e r d e e l f r a g m e n t o d e u n c r o m o s o m a y e l r e c i é n
n a c i d o c o n d e l e c i ó n p a r c i a l d e u n c r o m o s o m a e s a n o r m a l . U n
s í n d r o m e m u y c o n o c i d o , a t r i b u i b l e a l a d e l e c i ó n p a r c i a l d e u n
b r a z o c o r t o d e l c r o m o s o m a 5 , e s e l s í n d r o m e d e l m a u l l i d o d e l
g a t o . E l r e c i é n n a c i d o p r e s e n t a l l a n t o p a r e c i d o a s o n i d o s
g a t u n o s , m i c r o c e f a l i a ( c a b e z a p e q u e ñ a ) , r e t r a s o m e n t a l y
e n f e r m e d a d e s c a r d i a c a s c o n g é n i t a s . S e s a b e q u e m u c h o s o t r o s
s í n d r o m e s b a s t a n t e r a r o s p r o v i e n e n d e u n a p é r d i d a p a r c i a l d e
l o s c r o m o s o m a s .
 L a s m i c r o d e l e c i o n e s , q u e a f e c t a n s ó l o a p o c o s g e n e s
c o n t i g u o s , p u e d e o c a s i o n a r e l s í n d r o m e d e m i c r o d e l e c i ó n o
s í n d r o m e d e g e n e s c o n t i g u o s . L o s s i t i o s d o n d e o c u r r e n l a s
d e l e c i o n e s , l l a m a d o s c o m p l e j o s d e g e n e s c o n t i g u o s , s u e l e n
i d e n t i f i c a r s e m e d i a n t e h i b r i d i z a c i ó n p o r f l u o r e s c e n c i a i n s i t u
( F I S H , p . 2 4 ) . U n e j e m p l o d e m i c r o d e l e c i ó n o c u r r e e n e l b r a z o
l a r g o d e l c r o m o s o m a 1 5 ( 1 5 q 1 1 - 1 5 q 1 3 . [ N o t a : l o s c r o m o s o m a s
t i e n e n u n b r a z o l a r g o d e s i g n a d o c o n l a l e t r a “ q ” y u n b r a z o
c o r t o d e s i g n a d o c o n l a l e t r a “ p ” q u e s e b a s a n e n l a p o s i c i ó n
d e l c e n t r ó m e r o ] ) . C u a n d o l a d e l e c i ó n o c u r r e e n e l c r o m o s o m a
m a t e r n o , d a o r i g e n a l s í n d r o m e d e A n g e l m a n : l o s n i ñ o s s u f r e n
r e t r a s o m e n t a l , n o h a b l a n , m u e s t r a n d e f i c i e n t e d e s a r r o l l o
m o t o r y e s t á n e x p u e s t o s a p e r i o d o s d e r i s a p r o l o n g a d a s i n
m o t i v o a l g u n o ( F i g . 2 . 1 3 ) . C u a n d o l a m i c r o d e l e c i ó n o c u r r e e n
e l c r o m o s o m a p a t e r n o , s o b r e v i e n e e l s í n d r o m e d e P r a d e r - W i l l i .
L a s p e r s o n a s a f e c t a d a s s e c a r a c t e r i z a n p o r h i p o t o n í a ,
o b e s i d a d , r e t r a s o m e n t a l , d i s c a p a c i d a d , h i p o g o n a d i s m o y
c r i p t o r q u i d i a ( F i g . 2 . 1 4 ) . C o n s t i t u y e n u n e j e m p l o d e l s e l l a d o
g e n ó m i c o l a s c a r a c t e r í s t i c a s q u e s e e x p r e s a n d e m o d o
d i f e r e n c i a l s e g ú n q u e e l m a t e r i a l g e n é t i c o s e h e r e d a d e l a
m a d r e o d e l p a d r e . O t r o s s í n d r o m e s d e g e n e s c o n t i g u o s p u e d e n
h e r e d a r s e d e c u a l q u i e r a d e l o s p r o g e n i t o r e s , e n t r e e l l o s e l
s í n d r o m e d e M i l l e r - D i e k e r ( l i s e n c e f a l i a , r e t r a s o d e l d e s a r r o l l o
y a n o m a l í a s c a r d i a c a s y f a c i a l e s p r o v e n i e n t e s d e u n a d e l e c i ó n
e n 1 7 p 1 3 ) y
 l a m a y o r í a d e l o s c a s o s d e l s í n d r o m e 2 2 q 1 1 ( d e f e c t o s
p a l a t i n o s , m a l f o r m a c i o n e s c a r d i a c a s c o n o t r u n c a l e s , r e t r a s o
d e l h a b l a , p r o b l e m a s d e a p r e n d i z a j e y u n a e n f e r m e d a d d e t i p o
e s q u i z o f r e n i a d e b i d o a u n a d e l e c i ó n e n 2 2 q 1 1 ) . L o s s i t i o s
f r á g i l e s s o n r e g i o n e s d e l o s c r o m o s o m a s q u e m u e s t r a n
p r o p e n s i ó n a s e p a r a r s e o r o m p e r s e b a j o c i e r t a s
m a n i p u l a c i o n e s c e l u l a r e s . P o r e j e m p l o , l o s s i t i o s f r á g i l e s
p u e d e n d e t e c t a r s e c u l t i v a n d o l i n f o c i t o s d e u n p a c i e n t e e n u n
m e d i o d e f i c i e n t e d e f o l a t o . A u n q u e n u m e r o s o s l u g a r e s f r á g i l e s
s e h a n d e f i n i d o y c o n s t a n d e r e p e t i c i o n e s C G G , s ó l o l o s q u e
e s t á n e n e l g e n F M R I d e l b r a z o l a r g o d e l c r o m o s o m a X ( X q 2 7 )
h a n s i d o c o r r e l a c i o n a d o s c o n u n f e n o t i p o a l t e r a d o : e l s í n d r o m e
d e
 X f r á g i l . O c u r r e n m á s d e 2 0 0 r e p e t i c i o n e s e n l a r e g i ó n
p r o m o t o r a d e l g e n e n l o s i n d i v i d u o s a f e c t a d o s , m i e n t r a s q u e
h a y d e 6 a 5 4 r e p e t i c i o n e s e n l o s s u j e t o s n o r m a l e s . E l
s í n d r o m e d e X f r á g i l s e c a r a c t e r i z a p o r r e t r a s o m e n t a l , o r e j a s
g r a n d e s , q u i j a d a p r o m i n e n t e y t e s t í c u l o s g r a n d e s . E l s í n d r o m e
o c u r r e e n 1 d e c a d a 5 0 0 0 i n d i v i d u o s . C o m o e s t á l i g a d o a X ,
a f e c t a c a s i d e m a n e r a e x c l u s i v a a l o s v a r o n e s , l o c u a l e x p l i c a
l a p r e p o n d e r a n c i a d e e l l o s e n t r e l o s q u e s u f r e n r e t r a s o
m e n t a l . E s t e s í n d r o m e e s l a s e g u n d a c a u s a — l a p r i m e r a e s
 e l s í n d r o m e d e D o w n — d e l r e t r a s o m e n t a l a t r i b u i b l e a
a n o m a l í a s g e n é t i c a s .
SÍNDROME DE LA TRIPLE X

8.  Las anomalías
cromosómicas
estructurales, en que
intervienen uno o varios
cromosomas,
generalmente se originan
en la rotura de los
cromosomas. Se ha
supuesto que se rompen
debido a factores
ambientales como virus,
radiación y drogas. Pero
los datos no son
concluyentes. El resul
ANOMALÍAS ESTRUCTURALES