El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC, major histocompatibility complex) del ser humano, que en general se denomina complejo de antígenos leucocíticos humanos (HLA, human leukocyte antigen), es una región de cuatro megabases (Mb) situada en el cromosoma 6 (6p21.3) que contiene gran cantidad de genes expresados. De estos genes, los más conocidos son los del HLA clases I y II, cuyos productos resultan esenciales para la especificidad inmunitaria y la histocompatibilidad de los trasplantes; desempeñando una función importante en la predisposición a diversas enfermedades autoinmunitarias. Otros muchos genes de la región HLA también son fundamentales para el funcionamiento del sistema inmunitario innato y específico de antígeno. La región HLA se muestra muy conservada con respecto al MHC de otros mamíferos en cuanto a la organización genómica, la secuencia de genes, y la estructura y función de las proteínasl polimorfismo se refiere a un grado alto de variación alélica en un locus genético, que da lugar a una gran variedad entre individuos distintos que expresan alelos diferentes. Se han identificado más de 2 000 alelos en HLA-A, casi 3 000 alelos en HLA-B, y más de 1 700 en HLA-C en distintas poblaciones humanas, lo que hace de éste el segmento más polimórfico conocido en el genoma humano. Cada alelo de estos loci codifica una cadena pesada (también denominada cadena α) que se asocia mediante un enlace no covalente a la cadena ligera no polimorfa microglobulina β2, codificada en el cromosoma 15.La nomenclatura de los genes de HLA y sus productos se basa en la revisada y publicada por la Organización Mundial de la Salud (OMS), en que se concede a los alelos una sola designación que indica locus, alotipo y subtipo basado en secuencias. Por ejemplo, HLA-A*02:01 indica el subgrupo 1 de un grupo de alelos que codifican las moléculas de HLA-A2. Los subtipos que difieren entre sí a nivel del nucleótido, pero no a nivel de la secuencia de aminoácidos, son calificados por un numeral adicionaa nomenclatura de los genes de la clase II, que se comentará más adelante, es más complicada, porque las dos cadenas de una molécula de clase II están codificadas por loci de HLA estrechamente ligados, cada uno de ellos puede ser polimorfo, y por la presencia de números diferentes de loci de DRB isotípico en individuos diferentes. Se ha hecho evidente que la genotipificación precisa del HLA requiere el análisis de la secuencia del DNA, y la identificación de los alelos en la secuencia del DNA ha contribuido en gran medida a comprender la participación de las moléculas del HLA como ligandos de unión a péptidos, al análisis de asociaciones de alelos de HLA con ciertas enfermedades, al estudio de la genética de poblaciones de HLA, y a entender mejor la contribución de las diferencias del HLA en el rechazo de aloinjertos y en la enfermedad de injerto contra hospedador. Las bases de datos actuales del HLA de las clases I y II se pueden consultar a través de la red (p. e
2. Oncología
• Oncología: parte de la medicina que estudia los diferentes
tumores o neoplasia, sobre todo los malignos.
• Epidemiologia: es considerada la segunda causa de muerte a nivel
mundial, en el año 2008 aproximadamente 7.1 millones padecían
de cáncer y se espera que para el 2030 14.7 millones sufrirán esta
terrible enfermedad.
• Neoplasia: nueva formación de tejido, proliferación celular con
comportamiento rebelde, se aplica con tumores malignos, pero es
sinónimo de tumor
3. • Tumor: se define como un aumento de tamaño o abultamiento de
órganos o tejidos, se aplica por lo general en tumores malignos y
benignos.
• Cáncer: deriva del griego karkinos que significa cangrejo, puede
ser considerado en ocasiones sinónimo de neoplasia o tumor pero
siempre se refiere a malignidad.
• Los componentes básicos de los tumores: parénquima y estroma.
• Parénquima: células tumorales proliferantes que forman la
neoplasia.
• Estroma: tejido de sostén, conectivos, vasos sanguíneos, no
tumoral cuya formación ha sido inducida por células neoplásicas.
4. Nomenclatura.
Neoplasias Benignas:
Suelen llevar el sufijo –oma.
Se nombran en función al tejido maduro al cual se diferencian:
Leiomioma, Lipoma, Condroma, Linfagioma
Adenoma(origen glandular), fibroadenoma
Osteoma.
Si presentan alguna morfología particular se incluye en su
denominación:
Quiste: Cistadenoma.
Papilas: Papiloma.
Pólipos: Pólipo adenomatoso.
5. Nomenclatura.
Neoplasias Malignas:
Suelen nombrarse agregando el sufijo correspondiente a la
estirpe histológica al nombre del tejido maduro del cual
proceden.
Epitelio (Ectodermo y Endodermo): -carcinoma.
Tejidos Blandos y Hueso (Mesénquima): -sarcoma.
Ejemplo: Adeno+carcinoma.
Osteo+sarcoma
6. Nomenclatura.
Carcinomas: En términos Generales.
Origen en Epitelio Escamoso:
Carcinoma Escamocelular o Epidermoide.
Origen en Epitelio Glandular:
Adenocarcinoma.
Origen en Epitelio Transicional:
Carcinoma Transicional.
7. Nomenclatura.
Sarcomas: si su origen es tejido mesenquimatoso.
Se nombran en función del componente primario:
Óseo: Osteosarcoma.
Cartílago: Condrosarcoma.
Tejido Adiposo: Liposarcoma.
Vasos Sanguíneos: Hemangiosarcoma.
Músculo Liso: Leiomiosarcoma.
Músculo Estriado: Radbomiosarcoma.
8. Nomenclatura.
Excepciones:
Por tradición, algunas neoplasias malignas se mencionan con
el sufijo –oma.
Melanoma.
Linfoma.
Algunas neoplasias contienen elementos histológicos de
distintos orígenes embrionarios:
Adenoma Pleomórfico: Componente Glandular (acinos) + Componente
Mesenquimal (cartílago).
Teratoma Quístico Maduro: Componentes de las tres estirpes
embriológicas (se origina en células germinales).
9. a. Carcinomas: derivados de las células que recubren la superficie interna o externa de los
órganos. Es el tipo más numeroso. Se incluyen en los carcinomas:
adenocarcinomas (derivados de células de origen glandular), carcinomas epidermoides
(células no glandulares).
b. Sarcomas: derivados del tejido conectivo (mesodermo / mesenquimal): huesos, tendones,
cartílago, vasos, grasa y músculo.
c. Linfomas: originados en los ganglios linfáticos, lugar de maduración del sistema inmune.
d. Leucemias: originadas en las células de la médula ósea que producen las células sanguíneas.
e. Mieloma: Se presenta en las células plasmáticas de la médula ósea.
Atendiendo al origen de las células cancerosas existen 5 tipos
principales de cáncer:
Estos últimos tres son los llamados tumores líquidos.
10. Características Clínicas de los Tumores. Sistema TNM
(Estadio o Estadiaje).
Entendemos por estadiaje la clasificación del cáncer en
diferentes etapas o estadios en función del tumor primario
(tamaño e invasión local) y de su extensión a otros órganos
(afectación ganglionar o metastásica).
T: Corresponde al tumor primario y toma en cuenta el tamaño o
infiltración de capas histológicas, según el caso.
N: Corresponde al estado de los ganglios linfáticos regionales.
M: Corresponde a las metástasis a distancia.
Se agrupan en 4 estadios: I, II, III, IV.
Para clasificar cada paciente en su estadio correcto es
necesario una exhaustiva recogida de información.
Este puede ser clínico, clínico - quirúrgico o patológico.
11. Sistema TNM
• Ideado por el francés Pierre Denoix en 1943, y aceptado
en 1953 por las principales organizaciones internacionales,
para estandarizar las publicaciones y las recomendaciones
terapéuticas.
• Desarrollado por la Unión Internacional Contra el Cáncer
(UICC) y aceptado por American Joint Committee on
Cancer (AJCC),
• En 1958 se publicaron las primeras recomendaciones para
la clasificación de los tumores de mama y laringe.
12. ¿Qué utilidad tiene el Estadio o estadiaje?
• Permite la elección del tratamiento más adecuado.
• Estima el pronóstico de la enfermedad.
• Ayuda a los investigadores a intercambiar datos, al
proporcionar un lenguaje común.
• Nos da una idea exacta de la extensión y la gravedad del
cáncer.
• Orienta la Terapéutica y contribuye con la determinación de
un pronóstico estadístico.
• Descripción muy precisa de la extensión de la enfermedad.
13. Factores pronósticos.
1. TNM (El mas importante).
2. Grado de diferenciación (segundo en importancia).
3. Tipo histología y/o variedad.
4. Determinación de receptores hormonales.
5. Rotura capsular del ganglio.
6. Presencia o ausencia de infiltrado de linfocitos.
7. Porcentaje de necrosis.
8. La extensión y estado de los bordes.
14. Factores predisponentes.
1. Obesidad.
2. Alcohol.
3. Tabaquismo.
4. Numero de parejas sexuales.
5. Edad > 55 años.
6. Inflamación crónica ( colitis ulcerosa, Crohn, gastritis con
HP, pancreatitis).
7. Terapias hormonales.
8. Virus, parásitos.
9. Radiaciones ionizantes.
