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QUIMIOTERAPIA
CONCEPTO
Es una de las modalidades terapéuticas más
empleadas en el tratamiento del cáncer, que
engloba a una gran variedad de fármacos. Su
objetivo es destruir las células que componen el
tumor con el fin de lograr la reducción de la
enfermedad.
ANTECEDENTES HISTORICOS
• Paul Ehrlich quimioterapia
Los agentes aniquilantes.
primeros quimioterapéuticos modernos
(programa secreto de guerra química)
ANTECEDENTES HISTORICOS
Dirigieron el primer
estudio clínico sobre la
mostaza nitrogenada en
pacientes con linfomas
malignos en el 1942.
Gilman y
Philips
ANTECENTES HISTORICOS
Leucemias
infantiles
Enfermedad de
Hodgkin
En los 60’s
combinaciones
SU FINALIDAD
 Curativa: en este caso, la intención
de la quimioterapia es curar la
enfermedad, pudiéndose emplear
como tratamiento único o asociado a
otros. Un paciente se considera
curado cuando no existe evidencia de
células tumorales durante mucho
tiempo.
Paliativa: con la quimioterapia se
pretenden controlar los síntomas
producidos por el tumor. Su objetivo
primordial es mejorar la calidad de
vida del enfermo y, si fuera posible,
aumentar también su supervivencia
¿CÓMO ACTÚA?
• Actúa alterando la división de las células
tumorales e impidiendo su multiplicación y,
por tanto, destruyéndolas. Con el tiempo,
esto se traduce en una disminución o
desaparición del tumor maligno
“fracción de
crecimiento”
Las células
tumorales no
se dividen mas
rápido
Capacidad
para entrar al
ciclo con
mayor
frecuencia
FÁRMACOS CITOSTÁTICOS
• Inhibidores de la angiogénesis
• Fármacos dirigidos a reducir la resistencia
farmacológica
• Inhibidores del factor de crecimiento
FÁRMACOS CITOTÓXICOS
• Los agentes alquilantes
• Los antimetabolitos
• Los antibióticos antitumorales
• Las hormonas
• Los inhibidores mitóticos
• Los esteroides
Vía intravenosa:
Es la vía de administración más
frecuentemente empleada.
Vía oral:
Esta vía sólo es posible para los
fármacos que se pueden absorber por el
estómago o intestino.
Quimioterapia
Adyuvante
Quimioterapia
Neoadyuvante
Monoquimioterapia Poliquimioterapia
Q. NEOADYUVANTE
Precede a
terapéutica
radical
Evalúa la
sensibilidad
del tumor.
Debería
administrarse
a las máximas
dosis
toleradas
Disminuye
volumen
Facilita el control
local, control
temprano de
micrometástasis
Q. ADYUVANTE
Esta vía sólo es posible para los fármacos que
se pueden absorber por el estómago o
intestino
El empleo de esta quimioterapia evita los
problemas provocados por el número cada
vez mayor de células tumorales, el descenso
de la fracción de crecimiento, de la irrigación
vascular, la hipoxia, la heterogeneidad de las
células tumorales.
MONOQUIMIOTERAPIA
• El control de la neoplasia mediante la técnica
de monoquimioterapia ha consistido
fundamentalmente en la juiciosa rotación de
los fármacos disponibles
(monoquimioterapia secuencial),
administrando un compuesto hasta que se
demostraba la evidencia clínica de su
ineficacia.
MONOQUIMIOTERAPIA
Se reserva en general para los casos:
• en los que se haya dado por finalizada la eficacia
de la poliquimioterapia;
- de individuos de edad superior a los 70 años;
de sujetos en condiciones físicas generales muy
afectadas
- de sujetos con un cuadro clínico complicado por
otras enfermedades (cardiovasculares, renales, etc.)
- de pacientes que viven en áreas aisladas donde el
control médico resulta difícil.
POLIQUIMIOTERAPIA
• No deberían usarse más que aquellos fármacos con una
eficacia comprobada
• Cada fármaco empleado debería poseer un mecanismo
de acción diferente
• Cada fármaco debería tener un espectro diferente de
toxicidad y de resistencia.
• Emplear cada fármaco a su dosis máxima.
• Debe administrarse a los intervalos más breves posibles
en los ciclos terapéuticos para permitir la recuperación
del tejido normal.
Medicamentos usados en quimioterapia
Agentes alquitranantes
(Dañan directamente al
ADN)
Nitrosoureas: como
estreptozocina,
carmustina (BCNU) y
lomustina
Triazinas: dacarbazina
(DTIC) y
temozolomida
(Temodar®)
Etileniminas: tiotepa y
altretamina
(hexametilmelamina)
Antimetabolitos
(Interfieren con el
crecimiento del ADN y
ARN)
Capecitabina
(Xeloda®)
Fludarabina
Gemcitabina
(Gemzar®)
Inhibidores de la
topoisomerasa (se
emplean para tratar
leucemias, cáncer de
ovarios, gastrointestinal)
Topotecán
Irinotecán (CPT-11)
LA RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA
LA CAPACIDAD DE RESPUESTA
Se relaciona mas
con el gdo de
regulación de los
sistemas del p53
PROLIFERACION
RESISTENCIA
TUMORAL
Perdida
funcional
del p53
Disminuye la
estabilidad del
genoma tumoral
progresión
resistencia
Descontrol en
el crecimiento
y
metástasis
CRITERIO DE RESPUESTA DE LA
QUIMIOTERAPIA Y EFECTOS SECUNDARIOS
• Respuesta completa: desaparición del tumor
totalmente de los signos, síntomas y cambios
bioquímicos relacionados con el tumor durante
un mínimo tiempo de 4 semanas.
• Respuesta parcial: reducción de tumor superior
a la 50% en un tiempo de con una duración de
al menos de 4 semanas. En caso de metástasis
hepática un descenso superior al 30 %.
CRITERIO DE RESPUESTA DE LA
QUIMIOTERAPIA Y EFECTOS SECUNDARIOS
• Enfermedad Estable: consiste en una
disminución inferior al 50% o un aumento menor
del 25% en la suma de los productos de los dos
diámetros perpendiculares de todas las lesiones
examinadas además de que no aparezcan
nuevas lesiones en un plazo de 8 semanas.
• Progresión o recaída: se define como un
incremento sobre el tamaño presente en el
momento del estudio por encima del 25% en los
diámetros perpendiculares o la aparición de
nuevas lesiones.
Últimamente se ha visto la relación
que existe entre la decisión de la
célula de reparar su DNA o inducir su
apoptosis con la presencia o ausencia
de factores de crecimiento.
Presencia Supervivencia
Ausencia Apoptosis
Mucositis
Vómito y náusea
Diarrea
Cistitis
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  • 2. CONCEPTO Es una de las modalidades terapéuticas más empleadas en el tratamiento del cáncer, que engloba a una gran variedad de fármacos. Su objetivo es destruir las células que componen el tumor con el fin de lograr la reducción de la enfermedad.
  • 3. ANTECEDENTES HISTORICOS • Paul Ehrlich quimioterapia Los agentes aniquilantes. primeros quimioterapéuticos modernos (programa secreto de guerra química)
  • 4. ANTECEDENTES HISTORICOS Dirigieron el primer estudio clínico sobre la mostaza nitrogenada en pacientes con linfomas malignos en el 1942. Gilman y Philips
  • 6. SU FINALIDAD  Curativa: en este caso, la intención de la quimioterapia es curar la enfermedad, pudiéndose emplear como tratamiento único o asociado a otros. Un paciente se considera curado cuando no existe evidencia de células tumorales durante mucho tiempo. Paliativa: con la quimioterapia se pretenden controlar los síntomas producidos por el tumor. Su objetivo primordial es mejorar la calidad de vida del enfermo y, si fuera posible, aumentar también su supervivencia
  • 7. ¿CÓMO ACTÚA? • Actúa alterando la división de las células tumorales e impidiendo su multiplicación y, por tanto, destruyéndolas. Con el tiempo, esto se traduce en una disminución o desaparición del tumor maligno
  • 8. “fracción de crecimiento” Las células tumorales no se dividen mas rápido Capacidad para entrar al ciclo con mayor frecuencia
  • 9. FÁRMACOS CITOSTÁTICOS • Inhibidores de la angiogénesis • Fármacos dirigidos a reducir la resistencia farmacológica • Inhibidores del factor de crecimiento
  • 10. FÁRMACOS CITOTÓXICOS • Los agentes alquilantes • Los antimetabolitos • Los antibióticos antitumorales • Las hormonas • Los inhibidores mitóticos • Los esteroides
  • 11. Vía intravenosa: Es la vía de administración más frecuentemente empleada. Vía oral: Esta vía sólo es posible para los fármacos que se pueden absorber por el estómago o intestino.
  • 13. Q. NEOADYUVANTE Precede a terapéutica radical Evalúa la sensibilidad del tumor. Debería administrarse a las máximas dosis toleradas Disminuye volumen Facilita el control local, control temprano de micrometástasis
  • 14. Q. ADYUVANTE Esta vía sólo es posible para los fármacos que se pueden absorber por el estómago o intestino El empleo de esta quimioterapia evita los problemas provocados por el número cada vez mayor de células tumorales, el descenso de la fracción de crecimiento, de la irrigación vascular, la hipoxia, la heterogeneidad de las células tumorales.
  • 15. MONOQUIMIOTERAPIA • El control de la neoplasia mediante la técnica de monoquimioterapia ha consistido fundamentalmente en la juiciosa rotación de los fármacos disponibles (monoquimioterapia secuencial), administrando un compuesto hasta que se demostraba la evidencia clínica de su ineficacia.
  • 16. MONOQUIMIOTERAPIA Se reserva en general para los casos: • en los que se haya dado por finalizada la eficacia de la poliquimioterapia; - de individuos de edad superior a los 70 años; de sujetos en condiciones físicas generales muy afectadas - de sujetos con un cuadro clínico complicado por otras enfermedades (cardiovasculares, renales, etc.) - de pacientes que viven en áreas aisladas donde el control médico resulta difícil.
  • 17. POLIQUIMIOTERAPIA • No deberían usarse más que aquellos fármacos con una eficacia comprobada • Cada fármaco empleado debería poseer un mecanismo de acción diferente • Cada fármaco debería tener un espectro diferente de toxicidad y de resistencia. • Emplear cada fármaco a su dosis máxima. • Debe administrarse a los intervalos más breves posibles en los ciclos terapéuticos para permitir la recuperación del tejido normal.
  • 18.
  • 19. Medicamentos usados en quimioterapia Agentes alquitranantes (Dañan directamente al ADN) Nitrosoureas: como estreptozocina, carmustina (BCNU) y lomustina Triazinas: dacarbazina (DTIC) y temozolomida (Temodar®) Etileniminas: tiotepa y altretamina (hexametilmelamina) Antimetabolitos (Interfieren con el crecimiento del ADN y ARN) Capecitabina (Xeloda®) Fludarabina Gemcitabina (Gemzar®) Inhibidores de la topoisomerasa (se emplean para tratar leucemias, cáncer de ovarios, gastrointestinal) Topotecán Irinotecán (CPT-11)
  • 20. LA RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA
  • 21. LA CAPACIDAD DE RESPUESTA Se relaciona mas con el gdo de regulación de los sistemas del p53 PROLIFERACION RESISTENCIA TUMORAL
  • 22. Perdida funcional del p53 Disminuye la estabilidad del genoma tumoral progresión resistencia Descontrol en el crecimiento y metástasis
  • 23. CRITERIO DE RESPUESTA DE LA QUIMIOTERAPIA Y EFECTOS SECUNDARIOS • Respuesta completa: desaparición del tumor totalmente de los signos, síntomas y cambios bioquímicos relacionados con el tumor durante un mínimo tiempo de 4 semanas. • Respuesta parcial: reducción de tumor superior a la 50% en un tiempo de con una duración de al menos de 4 semanas. En caso de metástasis hepática un descenso superior al 30 %.
  • 24. CRITERIO DE RESPUESTA DE LA QUIMIOTERAPIA Y EFECTOS SECUNDARIOS • Enfermedad Estable: consiste en una disminución inferior al 50% o un aumento menor del 25% en la suma de los productos de los dos diámetros perpendiculares de todas las lesiones examinadas además de que no aparezcan nuevas lesiones en un plazo de 8 semanas. • Progresión o recaída: se define como un incremento sobre el tamaño presente en el momento del estudio por encima del 25% en los diámetros perpendiculares o la aparición de nuevas lesiones.
  • 25. Últimamente se ha visto la relación que existe entre la decisión de la célula de reparar su DNA o inducir su apoptosis con la presencia o ausencia de factores de crecimiento. Presencia Supervivencia Ausencia Apoptosis
  • 26. Mucositis Vómito y náusea Diarrea Cistitis Esterilidad Mialgia Neuropatía Alopecia Fibrosis Pulmonar Cardiotoxicidad Reacción Local Falla renal Mielosupresión Flebitis SITIOS DE AFECCIÓN DE LA QUIMIOTERAPIA
  • 27.