Este documento proporciona información sobre la vacuna antigripal intranasal atenuada (LAIV). En 3 oraciones o menos: La LAIV ha demostrado ser eficaz y segura en ensayos clínicos, reduciendo la gripe confirmada en un 90% y la otitis media asociada a la gripe en un 85% en comparación con placebo. Varios países recomiendan LAIV para niños sanos de 2 a 18 años debido a su mayor eficacia frente a la vacuna inactivada. Sin embargo, su efectividad en el mundo real

1. @davidmorper
SPARS
Novedades en
vacunación antigripal
David Moreno Pérez
Unidad Infectología Pediátrica
Hospital Materno-Infantil, Málaga
Comité Asesor de Vacunas de la AEP

2. Gripe en niños
Cuestiones para la comunidad científica…
Gripe: enorme impacto sanitario
en la comunidad
Niños: fuente de contagio más importante;
puede ser grave, incluso en sanos
Niños: los vacunamos?
Niños: los vacunamos a todos?

3. González de Dios J, et al. An Pediatr (Barc.) 2013

4. Pero… ¿tenemos
vacunas antigripales
lo suficientemente eficaces?

5. 18 - 59 ≥ 60 Edad
20
30
40
50
60
70
80
90
10
EficaciaVacunal(%)
60-80%
Problema no solucionado en pediatría
Jefferson T. Metanálisis Cochrane 2005, 2009, 2012.
Jefferson T, et al. Metanálisis adultos. Cochrane 2014.
0 - 2 3 - 17
59%
?
Vacunas antigripales inactivadas
¿Eficacia en niños?

6. Vacunas antigripales
¿eficacia o efectividad?

7. 2005 2008 2012
Estudios (total) 23 51 75
Estudios: EC 14 16 17
Estudios: Cohortes 8 18 19
Estudios: C/C 1 11
Eficacia
(gripe
confirmada)
TIV 65% (47-76%) 59% (47-71%) 59% (41-71%)
LAIV 79% (48-92%) 82% (71-89%) 80% (78-87%)
Efectividad
(sdr gripal)
TIV 28% (22-33%) 36% (24-46%) 36% (24-46%)
LAIV 38% (33-43%) 33% (28-38%) 33% (28-38%)
Vacunas antigripales
Eficacia de TIV – LAIV en niños (Cochrane)
Jefferson T, et al. Metanálisis niños. Cochrane 2005, 2009, 2012.

8. 2005 2008 2012
Estudios (total) 23 51 75
Estudios: EC 14 16 17
Estudios: Cohortes 8 18 19
Estudios: C/C 1 11
Eficacia
(gripe
confirmada)
TIV 65% (47-76%) 59% (47-71%) 59% (41-71%)
LAIV 79% (48-92%) 82% (71-89%) 80% (78-87%)
Efectividad
(sdr gripal)
TIV 28% (22-33%) 36% (24-46%) 36% (24-46%)
LAIV 38% (33-43%) 33% (28-38%) 33% (28-38%)
Vacunas antigripales
Eficacia de TIV – LAIV en niños (Cochrane)
Jefferson T, et al. Metanálisis niños. Cochrane 2005, 2009, 2012.

9. NECESIDAD DE VACUNAS ANTIGRIPALES
MAS EFICACES / EFECTIVAS - EN NIÑOS
TETRAVALENTES
ATENUADAS
INTRADÉRMICAS
ADYUVADAS

10. ¿Cómo es?
¿Es eficaz?
¿Es segura?
¿Se está empleando en algún país?
¿Está funcionando bien?
VACUNACION GRIPE
TETRA INTRANASAL
¿Qué quieren saber los pediatras?
¿ Y los padres?

11. VACUNACION GRIPE
INTRANASAL
1. ¿Qué es la vacuna intranasal atenuada?
2. Ensayos clínicos: eficacia y seguridad
3. Recomendaciones oficiales
4. Efectividad
5. Perspectivas futuras y mensajes finales

12. 1. ¿Qué es la vacuna intranasal atenuada?
2. Ensayos clínicos: eficacia y seguridad
3. Recomendaciones oficiales
4. Efectividad
5. Perspectivas futuras y mensajes finales
VACUNACION GRIPE
INTRANASAL

13. Vacuna intranasal atenuada
LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine
Fluenz tetra® (Astra Zeneca)
Disponible para esta temporada 2016-2017
en España en envase unitario

14. Vacuna atenuada intranasal
LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine
Virus atenuados reasortantes (cepas basales + cepas OMS)
Simulación de infección natural
Estimulación directa de la inmunidad mucosa:
 IgA mucosa + inmunidad celular
Chen Z, et al. Virology 2006
Jin H, et al. J Virol 2004
No pueden producir gripe
Adaptados al frío (cold-adapted):
- se replican a 25ºC
- pero no >37ºC: no pueden replicarse en pulmón

15. Vacuna atenuada intranasal
LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine
Flumist (Ficha técnica FDA)
Fluenz (Ficha técnica EMA / AEMPS)
 Vacunas antigripales atenuadas (LAIV):
 Flumist ™ - MedImmune (USA, 2003)
 2 – 49 años
 Fluenz ® - Astra-Zeneca (Europa, 2011)
 2 – 18 años
Trivalente  Tetravalente 2016-2017:
 A/ H1N1: California/7/2009 (H1N1)pmd09
 A/ H3N2: A/Hong Kong/4801/2014
 B: B/Phuket/3073/2013 (linaje Yamagata)
 B: B/Brisbane/60/2008 (linaje Victoria)

16. Vacuna atenuada intranasal
LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine
Página web Ministerio Sanidad UK
(https://www.gov.uk/government/collections/seasonal-influenza-guidance-data-and-analysis)

17. Página web Ministerio Sanidad UK
(https://www.gov.uk/government/collections/seasonal-influenza-guidance-data-and-analysis)
Vacuna atenuada intranasal
LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine

18. Página web Ministerio Sanidad UK
(https://www.gov.uk/government/collections/seasonal-influenza-guidance-data-and-analysis)
Vacuna atenuada intranasal
LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine

19. • A video for health
professionals on how to
administer the Fluenz
Tetra® vaccine has been
produced by NHS
Education for Scotland
• It is available to view on the
NES website at:
• https://vimeo.com/72406459
The national childhood flu immunisation programme 2015/16
Página web Ministerio Sanidad UK
(https://www.gov.uk/government/collections/seasonal-influenza-guidance-data-and-analysis)
Vacuna atenuada intranasal
LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine

20. 1. ¿Qué es LAIV?
2. Ensayos clínicos: eficacia y seguridad
3. Recomendaciones oficiales
4. Efectividad
5. Perspectivas futuras y mensajes finales
VACUNACION GRIPE
INTRANASAL

21. ¿está bien estudiada la
vacuna intranasal?

22. Vacuna gripe atenuada intranasal
Ensayos clínicos realizados
N TOTAL= 15103
Osterholm MT, et al. Lancet Infect Dis 2012N TOTAL= 21.399

23. 23
Eficacia durante dos años de la vacuna viva atenuada intranasal contra la gripe, expresada según una representación de Kaplan
Meier (líneas continuas) de la probabilidad de mantener un cultivo negativo del virus influenza. En el año 1 se produjo una
epidemia de gripe A (meses 3-4) y de gripe B (meses 4-6). En el año 2, la mayoría de los casos de gripe estuvieron producidos
por el virus influenza A/Sydney (meses 16-18). Líneas discontinuas = IC del 95%
Eficacia
92%
23
Vacuna gripe atenuada intranasal vs placebo
Eficacia independiente de cepa (26 – 85 ms)
Belshe RB, et al. J Pediatr 2000
N=1110
26-85 ms

24. 24
Eficacia Total durante la estación de gripe 2004-20051
Reducción
del 54,9%
(IC del 45,4 - 62,9)
Vacuna gripe atenuada intranasal vs TIV
Eficacia niños sanos 24 – 59 meses
Belshe RB, et al. N Engl J Med 2007
N=4166
24-59 ms

25. Vacuna gripe atenuada intranasal
Eficacia LAIV vs TIV: 2 – 17 años
Ambrose CS, et al. Vaccine 2012
LAIV vs TIV n= 7986
53 %
(33-62%)
2-17 años

26. 26
Vacuna gripe atenuada intranasal
Eficacia para gripe moderada-grave en >24 ms
Ambrose CS, et al. Vaccine 2014
15 – 71 ms. LAIV vs placebo
Gripe moderada-grave: >39ºC, OMA,
afectación respiratoria inferior
>24 meses:
n= 6854
Metanálisis
2 ensayos clínicos
6 – 59 ms. LAIV vs TIV

27. 27
Vacuna gripe atenuada intranasal
Eficacia para OMA relacionada con gripe
Block SL, et al. Pediatr Infect Dis J 2011
6 – 83 meses:
n= 24046
Metanálisis
6 EC LAIV-placebo
2 EC LAIV-TIV
LAIV vs
placebo
LAIV vs
TIV

28. Resumiendo… eficacia LAIV en niños
VACUNA ATENUADA INTRANASAL
en niños de 2 a 17 años:
– Eficacia general (frente a placebo):
• Prevenir la gripe confirmada: 90%
• Prevenir la gripe moderada-grave: 88-95%
• Prevenir la OMA asociada a gripe: 85%
– Es más eficaz que vacuna inactivada:
• Prevenir la gripe confirmada: 50%
• Prevenir la gripe moderada-grave: 52%
• Prevenir la OMA asociada a gripe: 54%
28

29. 1. ¿Qué es LAIV?
2. Ensayos clínicos: eficacia y seguridad
3. Recomendaciones oficiales
4. Efectividad
5. Perspectivas futuras y mensajes finales
VACUNACION GRIPE
INTRANASAL

30. 30
>50 millones de
dosis de LAIV en
EE. UU.
desde 2003
Con más de:
• 70 estudios clínicos en el mundo
• 141.000 participantes
• 40.000 niños y adolescentes
Vacuna gripe atenuada intranasal
Seguridad: gran experiencia acumulada
www.clinicaltrials.gov
Ambrose CS, et al. Influenza Other Resp Vir 2011

31. 31
Vacuna gripe atenuada intranasal
Reactogenicidad LAIV vs placebo (1er año)
Ambrose C, et al. Influenza Other Resp Vir 2011
14 EC LAIV vs PB
Leve aumento de
congestión nasal,
decaimiento y cefalea con
1ª dosis de LAIV
Comparado
con placebo

32. 32
Vacuna gripe atenuada intranasal
Reactogenicidad LAIV vs placebo (2º año)
Ambrose C, et al. Influenza Other Resp Vir 2011
14 EC LAIV vs PB
NO en el segundo año
Comparado
con placebo

33. ¿puede producir
crisis de broncoespasmo/HRB?

34. 34
Vacuna gripe atenuada intranasal
Seguridad LAIV vs placebo (2-17 años)
Ambrose C, et al. Influenza Other Resp Vir 2011
14 EC LAIV vs PB
HIPERREACTIVIDAD
BRONQUIAL:
NO DIFERENCIAS
Comparado
con placebo
> 2 AÑOS

35. 35
Vacuna gripe atenuada intranasal
Seguridad LAIV en niños < 2 años
Belshe RB, et al. N Engl J Med 2007
HIPERREACTIVIDAD
BRONQUIAL:
LEVE AUMENTO
<2 AÑOS

36. 36
Vacuna gripe atenuada intranasal
Seguridad LAIV en niños < 2 años
Belshe RB, et al. N Engl J Med 2007
P=0,002
La mayoría >6 sem
después de la vacunación
AUMENTO
HOSPITALIZACION
6-11 meses

37. Seguridad LAIV: <24 meses
Estudios post-comercialización
Tennis P, et al. Vaccine 2012
No diferencias hospitalizaciones o visitas a urgencias

38. ¿es segura en asmáticos/HRB?

39. 39
Vacuna gripe atenuada intranasal
Seguridad LAIV HRB – asmáticos
Ambrose CS, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2012
HIPERREACTIVIDAD
BRONQUIAL:
NO DIFERENCIAS
2 EC LAIV vs TIV n= 1940
6-71 ms
AUMENTO DE
SINTOMAS
CATARRALES EN LAIV
(p <0.05)

40. Contraindicaciones de FLUENZ
Ficha técnica 2015
Fluenz (Ficha técnica EMA / AEMPS)

41. Contraindicaciones de FLUENZ
Ficha técnica 2015
Fluenz (Ficha técnica EMA / AEMPS)

42. 1. ¿Qué es LAIV?
2. Ensayos clínicos: eficacia y seguridad
3. Recomendaciones oficiales
4. Efectividad
5. Mensajes finales
VACUNACION GRIPE
INTRANASAL

43. País Población
USA Niños sanos*
Canadá Niños sanos*
UK Niños sanos*
Israel Niños sanos*
Alemania
Niños de grupos
de riesgo
Suecia
Niños de grupos
de riesgo
Noruega
Niños de grupos
de riesgo
Vacuna atenuada intranasal
Recomendaciones oficiales LAIV 2015
2 6 7 178 9
LAIV de elección
LAIV de elección
6m
LAIV de elecciónTIV
LAIV elección LAIV = TIV
LAIV = TIV
LAIV de elección LAIV = TIV
LAIV de elección
TIV
TIV

44. Vacunación antigripal 2015-2016
Recomendaciones CAV-AEP
http://vacunasaep.org/sites/vacunasaep.org/files/recomendaciones_gripe_cav-aep_2015-16.pdf
- Actualmente, la recomendación es genérica
- Para todos los niños con factores de riesgo y sus contactos

45. Vacunación antigripal 2015-2016
Recomendaciones CAV-AEP
http://vacunasaep.org/sites/vacunasaep.org/files/recomendaciones_gripe_cav-aep_2015-16.pdf

46. 1. ¿Qué es LAIV?
2. Ensayos clínicos: eficacia y seguridad
3. Recomendaciones oficiales
4. Efectividad
5. Mensajes finales
VACUNACION GRIPE
INTRANASAL

47. UK flu vaccination programme
2013-2014: annual childhood flu vaccination programme
with vaccine offered to all children aged 2 and 3 years
+ seven geographical pilots in primary school children (4-
11 y)
2014-2015: all children aged 2, 3 and 4 years
+ geographical pilots in primary (4-11 y) & secondary
school aged children (12-18 y)
2015-2016: all children aged 2, 3 and 4 years
+ children of school year 1 and 2
The national childhood flu immunisation programme 2015/16

48. Vacuna gripe atenuada intranasal
Plan LAIV universal en UK
Pebody RG, et al. Eurosurveillance 2014
- Programa piloto en 7 áreas
de UK (5 %)
- Vacunación universal LAIV
niños 4-11 años
Cobertura: 52,5 % (36-72 %)
(104.792 / 199.475)
- Desde 2013-2014
- En todo UK
- Vacunación universal
LAIV niños 2-3 años
Cobertura media:
- 2 años: 42,6 %
(308.925 / 724.747)
- 3 años: 39,6 %
(285.616 / 722.048)
+

49. Vacuna gripe atenuada intranasal
Efectividad LAIV en UK (2013-2014)
Pebody RG, et al. Eurosurveillance 2014
Menor número de consultas por sdr gripal
en Atención Primaria
17,7 / 100.000 versus 64,5 /100.000
Eficacia vacunal estimada: 66 %
Niños <18 años
En las áreas del estudio piloto

50. Vacuna gripe atenuada intranasal
Efectividad LAIV en UK (2013-2014)
Pebody RG, et al. Eurosurveillance 2014
Menor número de muestras influenza positivas
en Atención Primaria
8,5 / 100.000 versus 16,2 /100.000
Eficacia vacunal estimada: 47 %
Niños <18 años
En las áreas del estudio piloto

51. Vacuna gripe atenuada intranasal
Efectividad LAIV en UK (2013-2014)
Pebody RG, et al. Eurosurveillance 2014
Menor número de ingresos por influenza confirmados
en Atención Hospitalaria
5,5 / 100.000 versus 7,0 /100.000
Eficacia vacunal estimada: 24 %
Niños <18 años
En las áreas del estudio piloto

52. Vacuna gripe atenuada intranasal
Efectividad LAIV en UK (2015-2016)
Pebody RG, et al. Eurosurveillance 2016

53. 1. Introducción
2. ¿Qué es LAIV?
3. Ensayos clínicos: eficacia y seguridad
4. Recomendaciones oficiales
5. Efectividad
6. Mensajes finales
VACUNACION GRIPE
INTRANASAL

54. ¿Cómo es?
¿Es eficaz?
¿Es segura?
¿Se está empleando en algún país?
¿Está funcionando bien?
VACUNACION GRIPE
INTRANASAL
PREGUNTAS INICIALES

55. 1. Fluenz tetra aprobada en España en 2 a 18 años
2. Ha demostrado ser más eficaz que las vacunas
antigripales inactivadas
MENSAJES FINALES
3. Ha demostrado ser segura en >2 años
4. Ha demostrado ser segura en asmáticos.
Contraindicada en asmáticos graves e
inmunodeprimidos

56. 5. Incluida en calendarios sistemáticos
relevantes: UK, USA, Canadá…
MENSAJES FINALES
6. Vacuna con perfil de vacuna de calendario
Eficaz, efectiva
Segura en >2 a
Bien aceptada

57. @davidmorper
SPARS
David Moreno Pérez
Unidad Infectología Pediátrica
Hospital Materno-Infantil, Málaga
Comité Asesor de Vacunas de la AEP
Muchas gracias