1. HORMONAS SEXUALES FEMENINAS
1. ¿QUÉ ES UNA HORMONA?
Una hormona es una sustancia química secretada en los líquidos corporales por
un grupo de células que ejerce un efecto fisiológico sobre él control de otras
células de la economía corporal.
2. LAS HORMONAS OVÁRICAS O ESTRÓGENOS.
En condiciones normales el ovario es el principal origen de los estrógenos, ya que
la conversión de los precursores de andrógenos en otros tejidos, es clínicamente
importante des
pués de la menopausia y en algunas mujeres con trastornos de la función ovárica.
Hay dos tipos de hormona sexuales femeninas los estrógenos y la progesterona.
Los estrógenos provocan principalmente proliferación de células específicas en el
cuerpo, son causa de crecimiento de la mayor parte de caracteres sexuales
secundarios en la mujer. La progesterona se relaciona casi totalmente con la
preparación del útero para el embarazo, o de las mamas para la lactancia. El
ovario también produce relaxina, inhibina, activinas y agentes locales activos como
la folistatina y las prostaglandinas.
La mujer normal (no embarazada) secreta estrógenos en cantidades importantes
solamente por los ovarios, y cantidades mínimas por las cortezas suprarrenales.
Durante el embarazo también se secreta cantidades enormes por medio de la
placenta, hasta 50 veces la cantidad secretada por los ovarios durante un ciclo
normal.
ESTROGENO
El término genérico (estrógeno) se aplica a cualquier sustancia, natural o sisntética
que ejerza efectos biológicos característicos de las hormonas estrogénicas
ovaricas (estradiol). Los estrógenos se forman en el ovario, la placenta, los
testículos y también en ciertas plantas.
Los estrógenos son las hormonas responsables de las características sexuales
femeninas tales como desarrollo de las mamas y el ciclo menstrual. Para las
mujeres jóvenes, la pubertad empieza cuando la producción del estrógeno

2. aumenta en los óvulos. El nivel del estrógeno sigue siendo relativamente igual
durante 25 años, después de lo cual disminuirá constantemente. El cuerpo intenta
luchar este problema produciendo dos otras hormonas por la hipófisis: la hormona
que estimula del óvulo (FSH) y la Hormona de Luetinisante (LH). Sin embargo, los
niveles disminuidos del estrógeno y la producción creciente de FSH y de la LH
crean síntomas tales como calores o sudores de la noche.
Se han aislado del plasma sanguíneo de la mujer hasta seis estrógenos naturales,
pero solo tres en cantidades notables: B-estradiol, estrona y estriol, cuyas
fórmulas se indican en las siguientes figuras.
Tanto B-estradiol y estrona se hallan en grandes cantidades en la sangre venosa
de los ovarios; el estriol es un producto de oxidación proveniente de las dos
primeras. La conversión tiene lugar principalmente en el hígado, pero también, en
otras partes del cuerpo. Los estrógenos se requieren para la maduración normal
de la mujer. Estimulan la maduración de la vagina, el útero y las trompas uterinas
en la pubertad, El Estradiol es el tipo más comúnmente posible medido de
estrógeno para las mujeres no embarazadas. La cantidad de estradiol en la sangre
varía a través de su ciclo menstrual. Después de la menopausia, la producción del
estradiol cae a un nivel muy bajo pero constante.
Los estrógenos también pueden producirse en el laboratorio. Pueden usarse como
un tipo de control de la natalidad y en el tratamiento de síntomas de menopausia,
trastornos menstruales, osteoporosis y otras afecciones.

3. Función del Estrógeno
Al ser hormonas femeninas, se podría pensar que actúan solo a nivel del
aparato reproductor. Sin embargo, los estrógenos intervienen en otras muchas
funciones del organismo de la mujer:
Influyen en el metabolismo de las grasas y el colesterol de la sangre.
Gracias a la acción de los estrógenos los niveles de colesterol se
mantienen bajos e inducen la producción del "colesterol bueno".
Ayuda a la distribución de la grasa corporal, formando la silueta femenina
con más acumulación de la grasa en caderas y senos.
Contrarrestan la acción de otras hormonas como la paratifoidea (PTH), que
promueven la reabsorción ósea, haciendo que el hueso se haga frágil y
poroso. Actúa sobre el metabolismo del hueso, impidiendo la perdida de
calcio del hueso y manteniendo la consistencia del esqueleto.
El descenso de estrógenos afecta al comportamiento emocional de la mujer
provocando cambios de humor, irritabilidad, depresión.
Estimula la libido, lo que facilita a la mujer tener una vida sexual
satisfactoria.

4. Tienen un papel importante en la formación del colágeno, uno de los
principales componentes del tejido conectivo.
Estimulan la pigmentación de la piel sobre todo en zonas como pezones,
areolas y genitales.
ESTRUCTURA QUIMICA..: El estrógeno natural más potente en seres humanos
es el 17 b-estradiol, seguido por la estrona y el estriol. Cada una de esas
moléculas es un esteroide de 18 carbonos, que contiene un anillo fenólico A (un
anillo aromático con un grupo hidroxilo en el carbono 3), y un grupo b-hidroxilo o
cetona en la posición 17 del anillo D. El anillo fenólico A es la principal
característica estructural, de la cual depende la unión selectiva y de alta afinidad a
receptores de estrógenos
Uno de los primeros estrógenos no esteroides que se sintetizaron fue el
dietilestilbestrol o DES , que es similar desde el punto de vista estructural al
estradiol cuando se observa en la conformación trans.
El dietilestilbestrol es tan potente como el estradiol en casi todas las valoraciones,
pero es activo por vía oral y tiene vida media más prolongada en el organismo. El
dietilestilbestrol ya no se usa de manera difundida, pero tiene importancia histórica
porque su introducción como un estrógeno económico, abundante y activo por vía

5. oral, en una época en que los productos naturales eran escasos, fue una piedra
angular en el perfeccionamiento del tratamiento endocrino eficaz
.
Biosíntesis
La biosintesis de estrógenos requiere la transformación del precursor inicial, el
colesterol a estrógenos, existen diferentes vías por las que se sintetizan los
esteroides pero todas requieren el paso limitante que es la transformación de
colesterol a pregnenolona por una desmolasa. A partir de la pregnenolona se

6. sintetizan progestágenos y andrógenos y los estrógenos, se sintetizan a partir de
andrógenos aunque no necesariamente de la testosterona que es el andrógeno
cuya conversión en los tejidos a dehidrotestosterona es la más potente como
andrógeno, sino a partir de la androstenediona de menor actividad. La respuesta
es no, todos los estrógenos se sintetizan a partir de andrógenos pero en el ovario
esto ocurre en forma directa como tu dices cuando los andrógenos de la teca son
transformados en las células de la granulosa a estradiol. El estradiol a su vez se
puede transformar a estrona, otro estrógeno de menor actividad, en el útero y
tejido adiposo, la estrona a su vez se transforma en estriol en el hígado. Otra
fuente de estrógenos es la placenta que puede producir los tres tipos de
estrógenos en forma direca (aunque los precursores inmediatos sean
andrógenos). En el tejido adiposo se produce principalmente estrona a partir de
andrógenos suprarrenales u ováricos esta es la principal fuente de estrógenos en
la mujer postmenopáusica y en el hombre y la estrona es el principal estrógeno en
la mujer postmenopáusica y en el hombre.
BIOSINTESIS DE ESTROGENOS DURANTE EL EMBARAZO
No existen pruebas claras respecto a los factores que regulan la liberación
y producción de estrógenos en la unidad fetoplacentaria. Las hormonas
tróficas parecen tener un efecto estimulante limitado sobre la síntesis de
esteroides en dicha unidad.
Se ha observado que la gonadotropina coriónica estimula la conversión de
la testosterona en estrona y estradiol in vitro, y se ha sugerido que regula la
aromatización placentaria de los esteroides.
Algunas pruebas sugieren que la pregnenolona es el principal precursor de
la progesterona y de los estrógenos durante el embarazo, tanto el feto
como la placenta participan en esta síntesis.
FARMACOCINÉTICA
Los progestágenos se absorben por vía parenteral y por vía oral. La progesterona
y sus derivados son metabolizados muy intensamente en el primer paso por el
hígado, por lo que su administración por vía oral es ineficaz habitualmente. Los
progestágenos sintéticos sin embargo pueden administrarse por vía oral ya que
los cambios metabólicos iniciales no afectan la actividad progestacional. Por otra
parte estos análogos de la progesterona son menos susceptibles a la acción
biotransformadora hepática. En la sangre la progesterona circula ligada a la
albúmina. Como dijimos se metabolizan rápidamente en el hígado. Los principales
metabolitos son la pregnenolona, pregnanodiol, alopregnanodiol e
hidroxiderivados. Los metabolitos se conjugan con ácido glucurónico

7. principalmente y la mayor parte se elimina por riñón. El pregnanodiol es un
metabolito notablemente específico de la progesterona ,y su determinación en
orina o en sangre constituye un índice preciso de la secreción y producción de
progesterona. La presencia de pregnanodiol urinario en las concentraciones
apropiadas indica, en la vida fértil de la mujer, que se produjo
ovulación y que existe un cuerpo amarillo funcional.
En su función endocrina, los estrógenos atraviesan la membrana celular para
llegar al núcleo, en el que se encargan de activar o desactivar
determinados genes, regulando la síntesis de proteínas.Los estrógenos naturales
son poco efectivos por VO. Esto se debe al rápido metabolismo hepático. La
adición del grupo 17 etinil alfa estradiol, incrementa la potencia y aumenta la
actividad oral, impidiendo la degradación en el hígado.
Una parte del fármaco ingerido se excreta en forma de glucorónido por vía
renal, pero también se excreta por vía fecal.(3,4)
La eliminación del etinilestradiol del plasma, es más lenta que la del
estradiol. El pico de concentración plasmática, ocurre entre 2 a 3 horas
después de su ingesta y un segundo pico se presenta a las 12 horas.
El etinilestradiol se elimina por la leche materna. El uso de este
medicamento en mujeres en período de lactancia, no es recomendado.

8. ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS ESTRÓGENOS
A. SOBRE ÓRGANOS SEXUALES PRIMARIOS
Y SECUNDARIOS
Mucosa vaginal
Cuello uterino
Endometrio
Miometrio
Trompas
Glándulas mamarias
Caracteres sexuales secundarios
Rol de los andrógenos del ovario
B. ACCIONES SOBRE HIPÓFISIS E
HIPOTÁLAMO
-Inhibición de la secreción de FSH y GRH.
-Estimulación de la liberación de LH (dosis
fisiológicas)
-Inhibición de la liberación de prolactina
(en lactancia).
-Rol de la inhibina
C. ACCIONES METABÓLICAS
Retención de agua y sodio
Metabolismo proteico y cálcico (acción
anabólica).
Metabolismo lipídico
Coagulabilidad sanguínea.
D. RELACIÓN ESTRÓGENOS Y CÁNCER
Cáncer de endometrio
Hepatomas benignos
Exposición “in útero”: Cáncer vaginal y de
cuello uterino. Adenosis vaginal
Acción antineoplásica: En cáncer de mama
postmenopáusico y cáncer de próstata.
Mecanismo de acción

9. La especific idad de la acción estrogénica, depende de la presencia de receptores
intracelulares.Se ha demostrado la existencia de estos receptores citosólicos para
estrógenos en células del útero, vagina, glándulas mamarias, trompas, hipotálamo,
hipófisis, suprarrenales,testículo, riñón, y otros órganos y sistemas. Dada su
liposolubilidad, losestrógenos atraviesan fácilmente la membrana celular, y se
ligan al receptor citosólico,formando el complejo esteroidereceptor.El cambio
conformacional, permite o facilita el ingreso del complejo, al compartimiento
nuclear. Una vez en el núcleo,el estrógeno, se une a la cromatina nuclear, gracias
a la presencia en esta estructura nuclear de un sitio “ aceptor”, que reconoce el
complejo esteroide- receptor,uniéndolos con gran afinidad. Es una proteína
fijadora de DNA homóloga, con receptores para hormonas esteroideas y ti
tiroideas. La presencia de este complejo en el núcleo, estimula así la actividad de
RNA polimerasas entre otras, con la cons iguiente
transcripción del DNA. Los RNAm producidos, pasan al citoplasma, donde su
traducción origina la síntesis de proteínas estructurales, enzimáticas, o de
secreción, que caracterizan al tejido en cuestión, y que en definitiva representan el
efecto fisiofarmacológico. Estudios muy recientes con anticuerpos monoclonales,
todavía en fase de discusión o ratificación, sugieren que la localización de los
receptores de las hormonas esteroides, podría ser exclusivamente nuclear. Los
sitios de unión o “receptores” detectados en el citoplasma,en realidad, se
liberarían del núcleo,previa ruptura mecánica de las estructuras subcelulares
durante los procesos de homogeinización que se utilizan habitualmente en estas
investigaciones, pudiéndose originar de esta manera, falsas interpretaciones.
Se cree que los estrógenos, al igual que otras hormonas esteroides, actúan
principalmente por medio de regulación de la expresión de genes. Los receptores
de estrógenos se encuentran en las vías reproductoras femeninas, mamas, la
hipófisis, el hipotálamo, hueso, hígado y otros órganos, así como en diversos
tejidos en varones.
INTERACCION
Los estrógenos aumentan el riesgo de cáncer de útero.
Varios estudios clínicos han puesto de manifiesto que existe un aumento
del riesgo de cáncer de endometrio en las mujeres tratadas durante
períodos prolongados con estrógenos exógenos. Los resultados de estos
estudios están además apoyados por el hecho de que la incidencia del
cáncer de endometrio ha aumentado considerablemente desde 1969, año
en que los estrógenos sintéticos fueron introducidos en la clínica. El riesgo
de cáncer es de 4.5 a 13.9 veces mayor en las mujeres que utilizan
estrógenos, y depende tanto de las dosis como de la duración del
tratamiento. A la vista de estos datos, cuando los estrógenos se utilizan
para paliar los síntomas de la menopausia, se recomienda utilizar las
menores dosis posibles y discontinuar la medicación tan pronto como sea
posible. Cuando médicamente está indicado un tratamiento prolongado, el
paciente debe ser re-evaluado al menos dos veces al año para determinar
la necesidad de un tratamiento continuo. Un estudio sugiere que la

10. administración cíclica de dosis bajas de estrógenos entrañan un riesgo de
cáncer menor.
Es importante la vigilancia clínica de todas las mujeres bajo tratamiento
estrogénico. En casos de sangrado vaginal anormal, persistente y
recurrente, deben tomarse las medidas diagnósticas adecuadas para
descartar cualquier tipo de malignidad. Hasta el momento, no hay
evidencias de que los estrógenos naturales sean menos peligrosos que los
estrógenos sintéticos o equinos cuando se administran en dosis
equivalentes
Los estrógenos no deben ser utilizados durante el embarazo.
El uso de estrógenos durante el embarazo precoz pueden causar serias
lesiones en los embriones. Se ha comprobado que las mujeres que fueron
expuestas a dietilestilbestrol, un estrógeno no esteroídico, durante su vida
embrionaria, mostraron una mayor propensión al desarrollo en su vida adulta
de un cáncer vaginal que ordinariamente es sumamente raro o un cáncer de
cuello de útero. En algunos estudios, un elevado porcentaje de estas mujeres
expuestas mostraron adenosis vaginal y alteraciones epiteliales de la vagina y
del cervix.. De igual forma, el dietilestilbestrol ha demostrado inducir efectos
adversos sobre el comportamiento reproductor, incluyendo un aumento de los
abortos espontáneos, embarazos ectópicos y malformaciones congénitas,
sobre todo a nivel cardíaco y esquelético. Se estima que el riesgo de
malformaciones esqueléticas en los fetos expuestos in utero a las hormonas
sexuales es 4.7 veces mayor, incluso aunque las exposiciones sean de corta
duración. Se estima la incidencia de tales malformaciones del 1/1000 de los
fetos expuestos.
Si se utilizase el etinilestradiol durante el embarazo, o la paciente se quedara
embarazada durante su utilización, deba ser advertida de los riesgos
potenciales para el feto y sobre la conveniencoa de continuar el embarazo
Los estrógenos están contraindicados en las siguientes circunstancias:
Pacientes con cáncer de mama sospechado o diagnosticado excepto en
algunos casos de cáncer de mama metastásico
Presencia de cualquier neoplasia estrógeno-dependiente
Hemorragias vaginales sin diagnosticar
Enfermedades tromboembólicas o tromboflebitis activa o historia de
tromboflebitis asociada al uso anterior de estrógenos.
.

11. Interacciones
Los estrógenos son inhibidores enzimáticos, pudiendo aumentar los niveles
plasmáticos de determinados fármacos. Existen evidencias clínicas de la
interacción con los siguientes: Antidepresivos tríciclicos, betabloqueantes,
benzodiacepinas de metabolismo hepático, corticoesteroides, teofilina y
ciclosporina.
Existen evidencias clínicas de interacción de estrógenos con otros medicamentos,
por diferentes mecanismos de acción:
- Antibacterianos de amplio espectro (ampicilina, tetraciclina): posible
disminución de la actividad del estrógeno, por disminución de su reabsorción al
destruirse la flora intestinal.
- Antihipertensivos: posible inhibición del efecto antihipertensor debido al efecto
hipotensor intrínseco de los estrógenos.
- Antidiabéticos: posible disminución de la acción antidiabética, debido a un efecto
hiperglucemiante de los estrógenos.
- Anticoagulantes: posible alteración de la actividad de los anticoagulantes,
resultado del balance entre los efectos procoagulante y anticoagulante que
poseen los estrógenos.
La eficacia de los estrógenos puede ser reducida por fármacos que provoquen una
inducción de su metabolismo hepático. Existen evidencias clínicas de esta
interacción con los siguientes:
Anticonvulsivantes (carbamazepina, teofilina, fenitoina ) Griseofulvina, rifampicina.
Efectos secundarios
Sangrado: Puede presentarse o no un sangrado cíclico durante el tratamiento de
la THS que podemos considerar normal si se atiende a unas características
definidas, dependiendo en la mayoría de las ocasiones del tipo de pauta que
utilicemos: cíclica o continua.
Otros efectos secundarios:
Relacionados con estrógenos: nauseas, cefalea, dolor de estómago.
Habitualmente mejoran al bajar la dosis de los mismos. Relacionados con la
progesterona: depresión y nerviosismo.