1. Amador Jiménez Leyva
Síndrome de Ehlers-Danlos

2. Definición
 Es una enfermedad hereditaria del tejido
conjuntivo que se caracteriza por hiperelasticidad y
fragilidad de la piel, hiperlaxitud de las
articulaciones y diátesis hemorrágica

3. Clasificación
Tipo Defect
o en
genes
Descripción
3
Hiper-
Movilidad
Descon
ocido
*Prevalencia: Afecta a entre 1 por 10.000 a 15.000
*autosómico-dominante
*Mutaciones: En genes también implicados en la variedad vascular y
en la de deficiencia de Tenascina-X.
*Único tipo no diagnosticable mediante biopsia de piel o tejidos. Se
emplean observaciones clínicas.
1 y2
Clásico
COL5A
1,
COL5A
2
*Prevalencia: de 2 a 5 entre 100.000 habitantes.
*Mutaciones: Colágenos tipo I y V.
4
Vascular
COL3A
1
*Prevalencia: 1/100.000
*Mutación: Autosómico dominante en la síntesis del colágeno tipo III.
*Es clínicamente grave. Estudios pasados sitúan la expectativa de
vida en torno a los 48 años. Sin embargo estas cifras están
probablemente sesgadas dado el hecho de que muchos de los casos
están sin diagnosticar hasta el momento del fallecimiento.
6
Cifoscolio
Lisil
hidro-
*Prevalencia: Menos de 60 casos declarados.
*Mutación: Autosómico recesiva debido a un defecto en la enzima lisil

4. Síndrome de Ehlers-Danlos Tipo
Clásico

5. Características de la enfermedad
EL SED de tipo clásico es una enfermedad del tejido
conectivo, caracteriazada por hiperextensibilidad de la piel, anomalias
en la curacion de las heridas e hiperlaxitud articular.
La piel es suave y aterciopeladas tacto; es muy frágil
Característico las heridas que tardan en curar y que la cicatrices se
estiren después de que se han cerrado aparentemente con éxito,
Pueden presentarse complicaciones de la hiperlaxitud articular, tales
como dislocaciones de los hombros, rótula, dedos, cadera, etc. Pero
se resuelven espontaneamente.

6. Patogénesis Genética
Síndrome de Ehlers- Danlos, Tipo Clásico
Herencia Alteración bioquímica Gen; Locus
Autosómica Dominante pro-α-1 y pro-α-2 de
colágeno tipo V
COL5A1(9q34)
COL5A2(2q14)
Tipo Clásico: Las causas por este tipo de síndrome son por
antecedentes familiares y también por trastornos del Colágeno
Tipo V.
El colágeno tipo V és un tipo de colágeno fibrilar presente en la
mayoría del tejido intersticial. Se asocia con el tipo I. Es un
componente minoritario de los tejidos no cartilaginosos.

7. Patogénesis Genética
 El gene COL5A1 proporciona las instrucciones para hacer un
componente del colágeno. Colágeno forma una familia de las
proteínas que consolidan y apoyan muchos tejidos en el cuerpo,
incluyendo piel, ligamentos, huesos, tendones, los músculos, y
el espacio entre las células y los tejidos finos llamados la matriz
extracelular. El gen COL5A1 produce un componente del tipo
colágeno de V, llamado la cadena pro-alpha1 (V). Tres de estas
cadenas combinan para hacer una molécula del tipo V
procolageno. Alternativamente, dos de estas cadenas pueden
también combinar con una cadena pro-alpha2 (V) (producida por
el gene COL5A2) para formar procolageno tipo V.
 Éstos se deben procesar por las enzimas fuera de la célula. Una
vez que se procesen estas moléculas, se arreglan en las fibrillas
largas, finas que se entrecruzan una otra con otra en los
espacios alrededor de las células. Estos enlaces cruzados
forman un tipo de colágeno muy fuerte. El colágeno tipo V
también juega un papel en el montaje de otros tipos de colágeno
en fibrillas dentro de muchos tejidos conectivos y es esencial
para la formación fibrillas normales de colágeno tipo 1.

8. Patogénesis Génica
Más de 50 por ciento de casos del
síndrome clásico de Ehlers-Danlos
son causados por mutaciones en el
gene COL5A1. Muchas de estas
mutaciones conducen a una cadena
no funcional o ausente pro-alpha1
(V). Consecuentemente, el tipo
fibrillas del colágeno de V en la piel
y otros tejidos finos no se puede
montar correctamente. Se
desorganizan las fibrillas
mayormente de que lo harían..
Los investigadores no han
determinado exactamente cómo
estos cambios en estructura del
colágeno causan los signos y los
síntomas del síndrome clásico de
Ehlers-Danlos

9. Descripción Clínica.
Piel
 - La hiperextensibilidad cutánea es una de las
características más importantes. La piel se estira
fácilmente y retorna a su sitio al soltarla (de manera
diferente a la piel laxa, redundante que se observa en la
Cutis Laxa).
 - La piel es suave y aterciopelada al tacto.
 - La piel es frágil, como se manifiesta al escindirse luego
de traumas relativamente menores, especialmente sobre
los puntos de presión (rodillas, codos) y en áreas
susceptibles de sufrir traumatismos (por ej. la tibia, la
frente, el mentón). La fragilidad de la piel puede ocasionar
la dehiscencia de las incisiones suturadas de la piel o las
mucosas.
 - La cicatrización de las heridas se demora, y el
estiramiento de las heridas luego de una cicatrización
primaria aparentemente exitosa es característica. Las
cicatrices se vuelven amplias, con una apariencia de

11. Fragilidad de los tejidos.
 Las manifestaciones de la fragilidad y
extensibilidad generalizada de los tejidos se
observan en múltiples órganos:
 - Insuficiencia cervical (del cuello uterino) durante
el embarazo.
 - Hernia inguinal y umbilical.
 - Hernia de hiato e incisional.
 - Prolapso rectal recurrente durante la infancia
primaria.

12. Articulaciones:
 - Complicaciones de la hiperlaxitud ligamentaria incluyendo
dislocaciones del hombro, rótula, dedos, caderas, radio y
clavícula, que usualmente se resuelven de manera espontánea o
son reducidas fácilmente por el individuo afectado.
 - Otros problemas relacionados con la hiperlaxitud ligamentaria y
la inestabilidad articular, deformidades en los pies como pie
zambo congénito o pie plano.
 Características neurológicas. Puede producirse hipotonia
muscular primaria y puede causar retrasos en el desarrollo motor,
problemas de ambulación, y alteraciones motoras menores. La
fatiga y los calambres musculares son relativamente frecuentes.
 Facilidad para los moretones. Es un hallazgo frecuente y se
manifiesta como equimosis espontánea, con frecuencia
recurrente en las mismas áreas y causando una decoloración
parduzca característica de la piel, especialmente en áreas
expuestas como tibias y rodillas.

14. Sistema cardiovascular:
 - Las malformaciones cardíacas estructurales son
raras en el SED tipo clásico.
 - Puede producirse prolapso de válvula mitral y, con
menos frecuencia, el polapso de válvula tricúspide.
 - La ruptura espontánea de las arterias
mayores, junto con los aneurismas intracraneales y
las fístulas arteriovenosas podrían producirse en el
caso excepcional de individuos afectados por una
forma severa de SED tipo clásico.

15. Criterios diagnósticos mayores
para el SED tipo clásico
- Hiperextensibilidad de la piel. La hiperextensibilidad debería evaluarse en un
sitio neutral (uno no sujeto a fuerzas mecánicas o a cicatrices), como la
superficie volar del antebrazo. Se mide empujando la piel hasta que se
encuentra resistencia
- Grandes cicatrices atróficas (una manifestación de la fragilidad de los
tejidos).
- Hiperlaxitud ligamentaria. La hiperlaxitud ligamentaria en el SED tipo clásico
es generalizada, afectando tanto las articulaciones grandes como las
pequeñas, y usualmente es notable cuando los niños comienzan a caminar.
Debería evaluarse utilizando la Escala de Beighton.
- Historia familiar positiva

17. Criterios diagnósticos menores para
el SED tipo clásico:
 - Piel suave, aterciopelada.
 - Pseudotumores moluscoides: lesiones
carnosas, agrupadas, asociadas con cicatrices sobre los puntos
de presión tales como codos y rodillas.
 - Esferoides subcutáneos: nódulos pequeños, como
quistes, duros, desplazables libremente en el tejido subcutáneo
en lasprominencias de los huesos de las piernas y brazos. Se
presentan en aproximadamente un tercio de los individuos
afectados, son numerosos y se sienten como grandos duros de
arroz. Los rayos X revelan una capa exterior calcificada con un
centro translúcido. Los esferoides representan glóbulos
subcutáneos grasos que han perdido su aporte
sanguíneo, volviéndose fibrosos y calcificados.
 - Complicaciones de la hiperlaxitud ligamentaria (por ej.
esguinces, dislocaciones/subluxaciones, pie plano).
 - Hipotonia muscular, demoras en el desarrollo motor.
 - Facilidad para la equimosis (moretones).
 - Manifestaciones de la fragilidad y extensibildiad de los tejidos
(por ej. hernia de hiato, prolapso anal en la niñez, insuficiencia
cervical (del cuello uterino)).

18. Métodos Clínicos
 *Prueba del alelo nulo COL5A.
Se pueden usar marcadores polimórficos en la
región expresada del DNA del genoma para
determinar si ambos alelos del COL5A1 tienen
copias estables. Esta prueba detecta
aproximadamente un 20-25 % de las personas
afectadas por el SED tipo clásico. Disponible en
base a una determinada clínica.

19. Tratamiento
 Tratamiento de las manifestaciones
 En niños con hipotonia y retrasos en el desarrollo motor, es importante un programa
fisioterapéutico.
 El ejercicio muscular sin carga, como la natación, es útil para promover el desarrollo
muscular y la coordinación.
 Los individuos con hipotonia muscular e inestabilidad articular con dolor crónico pueden
tener que ajustar su estilo de vida y las elecciones profesionales de manera acorde. El
soporte emocional y comportamental y la terapia piscológica pueden ayudar a desarrollar
aceptación y estrategias para afrontar diferentes situaciones.
 Las heridas dérmicas deberían cerrarse sin tensión, preferiblemente en dos capas. Los
puntos de sutura deberían aplicarse generosamente. Las suturas cutáneas deberían
dejarse el doble que el tiempo normal, y la fijación adicional de la piel adyacente con
cinta adhesiva puede ayudar a prevenir el estiramiento de las heridas.
 Para recomendaciones en el tratamiento de la hiperlaxitud y las dislocaciones, ver el
SED tipo hiperlaxitud (nota: la estabilización quirúrgica de las articulaciones puede llevar