ginecología

1. 10º”A”
Ginecología
Docente: Dr. Victor Hugo Celaya Navia
Equipo: María Isabel Bautista Hernández
Valeria Alejandra Marín Robles
Sareli Yarathset Sandoval Hirales.
“Eje hipotálamo -
hipófisis - ovario, ciclo
ovarico y endometrial”
Universidad Autónoma de Zacatecas
“Francisco García Salinas”
Área de Ciencias de la Salud.
Unidad Académica de Medicina Humana y Ciencias de la Salud.
Programa académico de Licenciatura en Medicina General.

2. Introducción.
La endocrinología de la reproducción
es el estudio de las hormonas y de los
factores neuroendocrinos se producen
en los tejidos reproductivos o
repercuten en los mismos.
Una hormona es un producto celular
secretado hacia la circulación
periférica, ejerce sus efectos en
tejidos distantes. Este tipo de
secreción se le denomina endocrina.
La comunicación paracrina es común dentro
de los ovarios y se refiere a las señales
químicas producidas entre células vecinas.
La comunicación autocrina es la que ocurre
cuando una célula libera sustancias que
actúan sobre su propia función.
Cuando una molécula, antes de ser
secretada, actúa sobre la misma célula que la
produce, se dice que su efecto es intracrino.
La función reproductiva normal requiere de la
precisa regulación temporal y cuantitativa del
eje hipotálamo-hipófisis-ovario.

3. En los ovarios, la LH y la FSH se unen a las células de la teca y de la
granulosa para estimular la foliculogénesis y la producción ovárica
de una variedad de hormonas esteroideas (estrógenos,
progesterona y andrógenos), péptidos gonadales (activina,
inhibina y folistatina) y factores de crecimiento.
Estas moléculas derivadas de los ovarios retroalimentan al
hipotálamo y a la glándula hipófisis para inhibir, en el pico de la
mitad del ciclo, para aumentar la secreción de GnRH y de
gonadotropinas.
Los esteroides ováricos son esenciales para preparar al
endometrio para la implantación del embrión.

4. BIOSÍNTESIS DE HORMONAS Y
MECANISMOS DE ACCIÓN.
Las hormonas se clasifican en esteroides o
péptidos.
En condiciones normales, la concentración de
las hormonas en el suero y en los tejidos es
muy reducida.
Hormonas peptídicas en la reproducción.
“Hormona luteinizante, hormona estimulante del
folículo y gonadotropina coriónica humana.”
Desde el punto de vista estructural, la LH y la FSH son
heterodímeros que contienen una subunidad α común enlazada con
una subunidad LHβ o FSHβ. La similitud de estas hormonas puede
tener repercusiones clínicas.
Los embarazos molares producen concentraciones muy elevadas
de hCG, que se puede unir a los receptores de TSH causando
hipertiroidismo.

5. Activina, inhibina y
folistatina.
Tres polipéptidos, se nombraron según sus
efectos selectivos sobre la biosíntesis y
secreción de la FSH.
La inhibina reduce la función de los
gonadotropos y la activina la estimula.
La folistatina suprime la expresión del gen
FSHβ, quizá al unirse a él y por lo tanto
evitando la interacción entre la activina y
su receptor.
Las activinas impactan de forma negativa
la sobrevida de las células germinales
femeninas durante el desarrollo y la
activación de éstas durante la
foliculogénesis, es muy probable que los
efectos de la activina y de la folistatina
sobre la función gonadotropa ocurran a
través de la acción de péptidos liberados
de manera local que actúan como
factores autocrinos/ paracrinos.

6. Hormonas esteroideas en la reproducción.
Clasificación. Esteroidogénesis
Los esteroides sexuales se dividen
en 3 grupos con base en el
número de átomos de carbono
que contienen.
Las series de 21 carbonos
comprenden a los
progestágenos, los
glucocorticoides y los
mineralocorticoides.
Los andrógenos contienen 19
carbonos, los estrógenos sólo
18.
Los esteroides sexuales se
sintetizan en las gónadas,
las glándulas suprarrenales
y la placenta.
El colesterol es la molécula
básica para la
esteroidogénesis.
Todos los tejidos que producen
esteroides, con excepción
de la placenta, son capaces
de sintetizar colesterol a
partir de su precursor de
dos carbonos, el acetato.
Los ovarios carecen de 21-
hidroxilasa y 11β-
hidroxilasa, así que no
pueden producir
corticoesteroides.
Se metabolizan en 1era
instancia en el hígado y en
menor grado en los riñones
y en la mucosa intestinal.
La adm. de ciertas hormonas
esteroideas farmacológicas
puede estar contraindicada
en sujetos con enfermedad
activa hepática o renal.
Metabolismo de
esteroides.

7. Los estrógenos circulantes en mujeres en edad fértil son
una mezcla de estradiol y estrona, que es menos
potente.
La producción de estriol está limitada casi sólo a la placenta
durante el embarazo, en una pequeña cantidad
proviene de su conversión periférica en mujeres no
grávidas.
El estradiol es el principal estrógeno producido por los
ovarios durante la vida reproductiva.
La estrona, se secreta de forma directa en los ovarios y
producirse a partir de androstenediona en la periferia.
Los ovarios producen en 1mer lugar androstenediona y dehidroepiandrosterona (DHEA) con, 25% de la testosterona
circulante, la glándula suprarrenal otro 25% y el 50% restante proviene de la conversión periférica de androstenediona en
testosterona.
La concentración de SHBG aumenta en casos de hipertiroidismo, durante el embarazo y con la adm. exógena de estrógenos.
Los andrógenos, los progestágenos, la hormona del crecimiento, la insulina y los corticoides reducen la concentración de
SHBG ( la globulina transportadora de hormonas sexuales ).
Derivación de los estrógenos y
andrógenos circulantes en la
mujer.

8. Importante calcular la concentración de testosterona en pacientes con
sospecha de SOP para eliminar la posibilidad de un tumor productor de
andrógenos.
La concentración normal o elevada de testosterona total concuerda con
el diagnóstico de SOP.
La testosterona reduce la concentración de la globulina transportadora de
hormonas sexuales , las pacientes con testosterona normal pero con
datos clínicos de hiperandrogenismo (hirsutismo y acné) siempre tienen
niveles elevados de testosterona libre o mayor sensibilidad de los
folículos pilosos y de las glándulas sebáceas.

9. Esteroidogénesis y trastornos clínicos
Hiperplasia suprarrenal
congénita.
La clásica causada por una deficiencia de 21-
hidroxilasa constituye una de las enfermedades
metabólicas más comunes, algunas mujeres,
manifiestan seudohermafroditismo femenino
(cariotipo femenil con genitales externos
masculinos), se caracteriza por una producción
suficiente de corticosteroides pero con andrógenos
excesivos.
En la variedad no clásica, conocida como, tardía o
del adulto, la hiperandrogenemia se presenta hasta
la pubertad.
La concentración de corticotropina
se eleva por la ausencia de una
retroalimentación negativa por
parte del cortisol, lo que hay más
producción de andrógenos. Estas
manifiestan hirsutismo, acné y
anovulación. Así, la CAH tardía
simula un SOP.

10. La aromatasa se expresa en los ovarios, el tejido adiposo, la piel y el cerebro.
Su importancia clínica estriba en que se pueden obtener suficientes
estrógenos a partir de la aromatización periférica como para generar una
hemorragia endometrial en las mujeres posmenopáusicas, en especial en
aquellas con sobrepeso u obesidad
Es miembro de la superfamilia de receptores unidos a la proteína G. Se ha
identificado su expresión en los ovarios, los testículos, el hipotálamo, la
próstata, las mamas y la placenta.
La GnRH y su receptor forman una red reguladora autocrina/paracrina en
los tejidos reproductivos, además del sistema clásico neuroendocrino
hipotálamo-hipófisis.
Síntesis de
estrógenos a
partir de
andrógenos.
Receptor de la
hormona
liberadora de
gonadotropin
as
Dentro de los ovarios, el receptor de LH/CG se expresa en las células
intersticiales, lúteas y de la teca.
Receptores de
gonadotropinas

11. Receptores de hormonas
esteroides
Tres grupos:
1. se unen a ligandos esteroides.
2. Afinidad por ligandos no esteroides como
hormonas tiroideas.
3. Receptores huérfanos (ligando NO
identificado)
Receptores nucleares tienen dos
regiones críticas (creación genómica)
● Función genómica 1 (F1) del ligando
● Función de activación 2 (AF2) dominio de
unión del ligando.

12. ACTIVACIÓN DEPENDIENTE DEL LIGANDO DEL
RECEPTOR DE ESTRÓGENOS Y ACTIVACIÓN
INDEPENDIENTE DEL LIGANDO
A. Clásica, activ por estrógenos,
hormona se une a receptor
vacío=transcripción de DNA.
B. Factores de crecimiento
incrementan la actividad de
proteínas cinasas
C. Vías de señalización de
estrógenos no nucleares se
unen a vía proteína cinasa
activada.
ERE alfa y ER
beta=necesarias para función
ovárica normal.

13. Acciones no genómicas de esteroides.
● ocurren con rapidez
● mediados por receptores de superficie celular.
● Retroalimentación negativa de los receptores
inducida por hormonas: regulación descendente
homóloga o desensibilización.
INMUNOANÁLISIS PARA HORMONAS PEPTÍDICAS
Y ESTEROIDES.
Uso de anticuerpos
detección de hormonas polipeptídicas
esteroides
tiroideas
UI x Volumen.

14. Para reducir variabilidad de un
análisis a otro
● Estándares de referencia
actúan como anclas.
● producidos por la OMS
● + de 20 estándares medición
de LH, FSH, prolactina (PRL)
y hCG.
● La actividad de hormona
presente en una muestra no
necesariamente correlaciona
la actividad biológica.
● Intervalo normal: muchas
veces bastante amplio.
● Podría ser necesario
medicion de más hormonas .
*Hiperfunción endocrina.
● Hormona estimulante endógena.
● Se mide por el incremento en la
concentración plasmática de la hormona.
*Hiperfunción endocrina.
Ej: dexametasona→ Hipercortisolismo.
PRUEBAS DE
ESTIMULACIÓN.
PRUEBAS DE SUPRESIÓN.

17. EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIARIO.
Dirección principal: sistema portal hipofisiario: hipotálamo hacia hipofisis.

18. NEUROENDOCRINOLOGÍA
HIPOTALÁMICA.
● Aminas biógenas (dopamina, epinefrina, norepinefrina,
serotonina, histamina)
● Neuropéptidos
● acetilcolina
● NT aminados excitatorios (óxido nítrico, monóxido de
carbono)
● Factores diversos (citocinas, factores de crecimiento).
● Más significativos en neuroendocrinología reproductiva
son: dopamina, norepinefrina y serotonina.
● Neuropéptidos de importancia clínica en el eje
reproductivo: kisspeptina, neuropéptido Y, grelina y péptido
hipofisiario de adenilato ciclasa.

19. Opioides endógenos.
Endorfinas, encefalinas y dinorfinas.
Desempeñan función central en el ciclo
menstrual.
Aumento de endorfinas= Fase folicular.
Disminuye en la menstruación.
TONOOPIOIDEY PROGESTERONA:
Disminución de frecuencia de pulsos
GnRH e fase lútea= secreción de FSH
Amenorrea hipotalámica funcional por
trastornos de la alimentación, ejercicio
intenso y/o tensión fisiológico.

20. Hormonas adenohipofisarias
1. Células gonadotrofas (LH y FSH)
2. Células lactotropas (Prolactina)
3. Células somatotropas (GH)
4. Células tirotrofas (TSH)
5. Células adrenocorticotróficas.
Daño a tallo hipofisario ocasiona
hipopituitarismo afectación de secreción
de LH, FSH,GH,ACTH y TSH.

21. La admin. continua de GnRH disminuye con rapidez la
secreción de LH y FSH, se puede corregir con
restablecimiento a la estimulación pulsátil
GnRH
● semivida de menos de 10 min
● estímulo pulsátil para
activación y mantenimiento
de receptores de GnRH
● Acción prolongada para
activación en enfermedades
dependientes de esteroides:
endometriosis, leiomiomas,
pubertad precoz, cáncer
mamario y cáncer prostático.
HORMONA
LIBERADORA DE
GONADOTROPINAS.
SECRECIÓN PULSÁTIL DE
HORMONA LIBERADORA DE
GONADOTROPINAS.

23. Otros ejes hipotalámico-
hipofisiarios
➔ Dopamina y prolactina
Los neurotransmisores más importantes en la
neuroendocrinología de la reproducción son las tres
monoaminas: dopamina, noradrenalina y serotonina.

24. ➔ Hormona liberadora de tirotropina
Estimula la secreción de tirotropina (TSH) de los
tirotropos de la hipófisis anterior. Factor liberador
de prolactina potente que establece un vínculo
entre el hipotiroidismo y la hiperprolactinemia
secundaria
➔ Hormona liberadora de corticotropina
Estimula la biosíntesis y secreción de ACTH. La
ACTH estimula la producción de glucocorticoides
en la zona fascicular de las glándulas suprarrenales
y la producción de andrógenos en la zona reticular
➔ Hormona liberadora de somatotropina
la GHRH depende de una secreción pulsátil
para ejercer su efecto fi siológico. El ejercicio,
estrés, sueño y la hipoglucemia estimulan la
liberación de GH

25. Hipófisis posterior (neurohipófisis)
Oxitocina
● Parto y lactancia
● mediador más importante de la contractilidad
miometrial durante el trabajo de parto.
● Estímulo cervicouterino y vaginal provoca
liberación repentina de oxitocina desde la
hipófisis posterior en un proceso conocido
como reflejo de Ferguson.
● Inducir contracciones uterinas se utiliza para
inducir o acelerar el trabajo de parto

26. La prolactina, hormona de la hipófisis anterior, es
indispensable para la producción de leche en los
alvéolos mamarios. La succión desencadena
impulsos nerviosos desde los mecanorreceptores
situados en el pezón y areola que aumentan la
actividad neuronal hipotalámica. Las terminales
axónicas que llegan a la hipófisis posterior liberan
oxitocina, que provoca la contracción de las células
mioepiteliales y salida de leche de los alvéolos
hacia los conductos y senos.

27. Ciclo ovárico endometrial
➔ Mediadores: hormona folículo-estimulante y luteinizante. Derivan de glándula hipofisiaria.
➔ Hormonas sexuales esteroideas ováricas: estrógeno y progesterona.
➔ Duración de 28 días, varía de 25-32.
➔ Fase folicular o proliferativa varía de longitud
➔ Fase proliferativa lútea o secretora: 12-14 días.

28. Ciclo ovárico
Fase folicular
❏ 400,000 folículos al inicio de pubertad.
Sometidos a reclutamiento de
gonadotropinas.
❏ Liberación de progesterona preovulatoria:
libera LH
❏ Folículos antrales, y células TECALES.
❏ FSH aumenta desarrollo de folículos
antrales.
❏ Folículos producen: estrógeno.
❏ Estrógenosaumentan en proporción al
crecimiento de folículo dominante y
aumentan células granulosas.
❏ Células de la granulosa: responden a FSH
❏ Células tecales: responden a LH.
Fase foliculartardía
● LH estimula producción de
andrógenos en cel. tecales.
● Androstenediona: folículos
adyacentes, se aromatizan
con estradiol.
Fase foliculartemprana
● Folículo dominante crece,
aumenta estradiol e inhibina,
disminuye FSH en fase
folicular.
● Caída de FSH. Estado
preovulatorio. etapa de F. de
Graaf.

29. Ovulación
➔ Oleada de gonadotropinas por aumento de
estrógenos por folículos preovulatorios.
➔ Secreción LH, estimula reanudación de meiosis en
óvulo, liberación del 1er corpúsculo polar.
➔ LH estimula complejo del cúmulo, liberación del
ovocito maduro.
➔ Activación de proteasas, debilitan membrana basal
folicular= ovulación.
Fase lútea (cuerpoamarillo)
➔ Cuerpo lúteo de los restos del folículo de Graaf; luteinización.
➔ Células TECA y GRANULOSA se hipertrofian, aumenta capacidad de sintetizar hormonas.
➔ LH. Principal factor luteotrópico, mantiene cuerpo lúteo.
➔ Aumenta capacidad de cel, granulosas, por colesterol y LDL.
➔ Progesterona ovárica llega a punto máximo de 25-50 mg en medio de fase lútea.
➔ El cuerpo lúteo sin embarazo, regresa a los 9-11 días después de ovulacón por apoptosis.
➔ Dramática caída de estradiol y progesterona= menstruación.

30. Ciclo endometrial
Fase proliferativa
❏ En endometrio, células epiteliales se alinean.
❏ Estas células y suministro de v. sanguíneos se
replican ciclícamente, se regeneran en cada
ciclo.
❏ Endometrio superficial, su capa funcional se
desprende y reconstruye a partir de la basal.
❏ 5to día del ciclo endomentrial-5to día de
menstruación la superficie epitelial del endometrio
se ha restaurado, comienza revascularización.
❏ Reepitelización y angiogénesis reguladas por
estrógenos.
❏ Tardía. Endometrio aumenta grosor por
hiperplasia glandular.

31. Fase secretora
➔ Día 17, endometrio responde aumento a niveles de progesterona.
➔ Día 18, vacuolas se van a porción apical de cél. secretoras no
ciliadas.
➔ Día 19, cél. secretan glucoproteína y contenido mucopolisacárido a
luz uterina.
➔ Día 21-24, estroma edematoso.
➔ Días 22-25, se agrandan cél. del estroma; mitosis estromal.
➔ Cambios en endometrio, ventana de implantación, días 20-24.

32. Menstruación
➔ Rescate de cuerpo lúteo y secreción
continúa de progesterona, y
endometrio: DECIDUA.
➔ Luteolisis, disminución de
progesterona lútea desencadenan
eventos de menstruación.
➔ Infiltración de leucocitos,
p/descomposición de matriz
extracelular endometrial y reparación
de capa funcional.
➔ Prostaglandinas: vasocontricción,
contracciones miometriales y
regulación + de respuestas
proinflamatorias.

33. ➔ Dolor miometrial por contracciones
uterinas e isquemia uterina.
➔ Sangrado menstrual: ruptura de
arteriolas en espiral, hematoma.
➔ Hemorragia p/constricción arteriolar.
➔ Prostaglandinas: vasoconstricción,
contracciones miometriales y regulación
positiva de las respuestas
proinflamatorias