Este documento describe aspectos generales de la leucemia. Define la leucemia como una proliferación anormal de células sanguíneas blancas. Describe los tipos principales de leucemia, incluida la leucemia aguda y crónica. Explica los mecanismos fisiopatológicos, presentación clínica, diagnóstico, tratamiento y epidemiología de la leucemia. El documento también proporciona detalles sobre la leucemia mieloide crónica y la leucemia linfocítica crónica.

1. Universidad de San Carlos de Guatemala
Hospital Regional de Huehuetenango
Facultad de Ciencias Médicas
Postgrado de Medicina Interna
Leucemia Generalidades
Dr. Juan Francisco Rodríguez Divas
Jefe de residentes
Abril de 2019

2. Objetivos
 Describir aspectos fundamentales de la diferenciación celular.
 Definir leucemia.
 Establecer los mecanismos fisiopatológicos.
 Establecer bases para el tratamiento adecuado.

3. Leucemia Aguda
Leucemia crónica
5

4. Leucemia Aguda
 Progenie no diferenciada.
 Proliferación no controlada.
 Resultado.
 Células mieloides.
 Células linfoides.
 Acumulación rápida.
 Reemplazo progresivo
 ¿Consecuencias?

5.  Complicaciones clínicas
 Anemia.
 Infecciones.
 Hemorragia.
 Acumulación de blastos fuera de la médula ósea
 Ganglios linfáticos.
 Bazo.
 Otros órganos vitales.

6. Epidemiología
 LMA 14,590 nuevos casos.
 10,320 muertes.
 LLA 6,075 nuevos casos.
 1,430 muertes.
 Incidencia estable por 3 décadas.
 2% de muertes por neoplasias.

7. Determinantes
 Predisposición genética.
 Concordancia virtualmente del 100%.
 Mutaciones que causan LLA.
 Incidencia aumentada en síndromes con reparación defectuosas de ADN
 Anemia de Fanconi.
 Síndrome de Blomm.
 Síndromes de insuficiencia de la médula ósea asociados con anomalías ribosómicas
 Síndrome de Diamond-Blackfan
 Síndrome de Shwachman-Diamond
 Disqueratosis congénitas
 Anomalías en el número de cromosomas
RUNX1 CEBPA GATA2

8.  Radiación
 La radiación ionizante es leucemogénica.
 Radiación terapéutica
 Sobrevivientes de ataques con radiación
 Virus oncogénicos
 HTLV-1
 Epstein Barr
 Productos químicos y drogas
 Exposición ocupacional a benceno y derivados
 Consumo de tabaco
 Exposición a quimioterapia
44,4 segundos tardó Little Boy en hacer explosión desde
que salió dl centro del B-29 Enola Gay. En 30 minutos, el
hongo radiactivo sobre Hiroshima empezaba a deshacerse.
Pero sus efectos secundarios persisten 70 años después.
Miles de supervivientes son atendidos cada año por
enfermedades relacionadas con las dos bombas atómicas
que EEUU usó contra Japón. Incluso, a medida que
envejecen, los conocidos para siempre como hibakusha (los
bombardeados, en japonés) desarrollan nuevas
enfermedades relacionadas con lo que vivieron aquel
agosto de 1945.

9. Clonalidad y células de origen
 Son trastornos clonales.
 Todas las células descienden de un progenitor común

10. Clasificación (OMS)

11. Presentación clínica
 Astenia
 Adinamia
 Artralgias
 Palidez generalizada
 Petequias
 Equimosis
 Perdida de peso por razones desconocidas
 Infecciones frecuentes

12. Formas de diagnóstico
 Evaluación física
 Hematología
 Recuento leucocitario variable
 Frote de sangre periférica
 Diagnóstico inmunológico

13. Frote de sangre periférica Normal

15. Diagnóstico diferencial
 Purpura trombocitopénica idiopática.
 Anemia aplásica.
 Mononucleosis infecciosa.
 Hipereosinofilia
 Neuroblastoma

16. Tratamiento
 Agentes alquilantes: ciclofosfamida.
 Antimetabólitos: metotrexato, 6-mercaptopurina,
hidroxiurea.
 Antraciclinas: Doxorubicina, mitoxantona.
 Alcaloides de la vica: vincristina, vinblastina.
 Trasplante de MO

17. Leucemia Mieloide Crónica
La LMC, es una neoplasia mieloproliferativa clonal de la célula madre
hematopoyética.
Se caracteriza por la sobreproducción de células de la serie mieloide, lo que
resulta en marcada esplenomegalia y leucocitosis.
Anomalía citogenética característica, el cromosoma Filadelfia (Ph), que produce
el oncogén de fusión BCR-ABL, está presente en las células de la médula ósea en
más del 90% de los casos.
La mayoría de los pacientes (85 a 90%) se presentan en la fase crónica.

18. Epidemiología
Se diagnostica en 1 o 2 personas por 100,000 por año
Mas frecuente en hombres
Edad 60 a 65 años
Cromosoma Ph-positivo BCR-ABL
Factor de riesgo: Radiación ionizante

19. Patogénesis Molecular
La anormalidad del cromosoma
Ph, presente en más del 90%.
Translocación equilibrada de
material genético entre los
brazos largos de los cromosomas
9 y 22: t (9; 22), (q34; q11)
Conduce a una yuxtaposición del
gen ABL1 del cromosoma 9 y el
gen BCR del cromosoma 22, lo
que da como resultado un gen
de fusión BCR-ABL1.

20. Manifestaciones clínicas
40 al 50% de los pacientes diagnosticados con LMC son asintomáticos
90% -95% pacientes con LMC al momento del diagnóstico se encuentran en fase crónica
Signos y síntomas comunes son resultado de anemia
y esplenomegalia:
fatiga, pérdida de peso, malestar en cuadrante superior izquierdo.
Las manifestaciones raras incluyen sangrado, trombosis, artritis gotosa, hemorragias retinianas y
hemorragia gastrointestinal superior.

21. Síntomas de leucostasis: priapismo, disnea, somnolencia, pérdida de
coordinación, confusión.
La hepatomegalia es menos común.
La linfadenopatía es poco frecuente, al igual que la infiltración de la piel u otros
tejidos.
Si están presentes, estos hallazgos sugieren LMC Ph-negativo
o la fase acelerada o blástica de LMC.

22. Diagnóstico
Recuento sanguíneo y diferencial característicos, células predominantes son
neutrófilos
Los pacientes con LMC no tratada generalmente tienen leucocitosis que van de
10 a 500 × 10 9 / μL.
La confirmación del diagnóstico se obtiene mediante la identificación del
cromosoma Filadelfia, transcritos 22q o BCR-ABL1, o ambos, en células de sangre
periférica o médula ósea.

23. FSP
• Leucocitosis y todo
el espectro de
diferenciación de
leucocitos, desde
mieloblastos hasta
neutrófilos
maduros.
Médula
ósea
• Es hipercelular, con
hiperplasia
mieloide marcada
• Reticulina
aumentada o
fibrosis de
colágeno.
• Proporción
mieloide-eritroide
es 15: 1 a 20: 1.
• 5% o más células
blásticas
Citogenética
• La presencia de la
anomalía t (9; 22)
(q34; q11)
• En 5% no se detecta
el cromosoma
Filadelfia y la
confirmación del
diagnóstico
depende de la
confirmación de la
fusión BCR-ABL1
mediante (FISH) o
(RT-PCR).

24. Curso Clínico
Fase
Crónica
Fase
Acelerada
Fase
Blástica

25. Tratamiento de 1era línea de la fase
crónica
Tres TKI comercialmente disponibles para el tratamiento de primera línea:
imatinib 400-800 mg / día
nilotinib 300 mg dos veces al día
dasatinib 100 mg / día.
La selección de TKI debe ser basado en los objetivos del tratamiento, la edad y
las comorbilidades y EA.
Los tres TKI, la supervivencia general después de 5 años es del 85% -95% [I, A].

26. Leucemia Linfocítica Crónica
Neoplasia caracterizada por la acumulación de linfocitos monoclonales de origen
de células B.
Es la leucemia más común en el mundo occidental.
Ocurre raramente en los menores de 30 años;
Edad de 60- 80 años, mas común en hombres
Incidencia es de 20 casos por cada 100,000 personas por año.

27. Factor de riesgo la radiación ionizante, uso herbicidas o pesticidas
Agrupación familiar en la LLC es más común que en otras leucemias
Los parientes de primer grado de los pacientes tienen un riesgo dos a cuatro
veces mayor y desarrollan LLC a una edad más temprana en comparación con la
población general.

28. Manifestaciones clínicas
La mayoría de los pacientes con LLC no tienen síntomas
Los síntomas como fatiga, letargo, pérdida de apetito, pérdida de peso y tolerancia reducida al ejercicio
son inespecíficos.
Los síntomas B (fiebre, sudores nocturnos, pérdida de peso) raramente están presentes inicialmente, y
su presencia en las últimas etapas de la enfermedad sugiere la transformación a un linfoma de células
grandes (transformación de Richter).
Las infecciones más comunes son pulmonares.
A medida que avanza la enfermedad, la frecuencia de neutropenia, deficiencia de células T e
hipogammaglobulinemia aumenta, lo que da como resultado infecciones por bacterias gramnegativas,
hongos y virus como el herpes zóster y el herpes simple.

29. Diagnóstico y Biología Molecular
Se establece mediante los siguientes criterios:
Presencia en la sangre periférica de ≥5000 B monoclonal linfocitos / μl.
La clonalidad de los linfocitos B circulantes necesita ser confirmado por citometría de
flujo.
Las células de leucemia que se encuentran en el frotis de sangre son
característicamente linfocitos pequeños, de apariencia madura con un estrecho borde
del citoplasma y un núcleo denso que carece de discernimiento nucleolos y que tienen
cromatina parcialmente agregada.
Linfocitos atípicos o prolinfocitos, pero no debe exceder el 55%

30. Gracias
“Lo más preocupante no es la perversidad de los malos, sino la indiferencia de los buenos” MLK
GGGG