1. OBJETIVOS
1. Describir la estructura de la lipoproteína (a) y
relacionarla con su función.
2. Explicar las funciones fisiológica de la lipo (a)
3. Analizar el papel de la lipo (a) como factor de
riesgo para patologías cardiovasculares
relacionadas con el proceso aterogénico
4. Explicar las perspectivas terapéuticas
relacionadas con la lipo (a)

2.  El papel fisiológico de la Lp (a) aún no se conoce.
 Los individuos sin Lp (a) detectables en las
concentraciones plasmáticas (las llamadas Lp (a) negativo
personas) no tenía ningún defecto.
 Debido a la creciente sensibilidad de los procedimientos
analíticos utilizados en la detección se pudo demostrar
.
que la concentración plasmática de estas personas estaba
por debajo de 25 mg / dl.
 Más tarde investigaciones en individuos con
concentraciones de plasma de Lp (a) <0,5 mg / dl VALOR
mostraron una alto excreción de fragmentos de apo (a) en UMBRAL
la orina de estos individuos 25mg /dl

3. La Lp(a) tendría actividad aterogénica y trombogénica por su
particular estructura similar a la LDL y por la glucoproteína
de la familia del fibrinógeno.

5.  Investigaciones indican un posible papel favorable de la Lp (a) en la cicatrización de la herida Después
de las lesiones de tejidos
Recientemente se ha descubierto que propiedades como
la morfogénesis, la diferenciación y el crecimiento de los
órganos están asociadas con una serie de proteínas
presentes en la matriz extracelular y en la sangre, como
la fibronectina, el colágeno, la laminina, la vitronectina
y la osteopontina, con inclusión también de factores de
la coagulación como el fibrinógeno y el factor de von
Willebrand.
Estas ‘proteínas de adhesión' contienen una secuencia de
aminoácidos característica: arginina-glicina-aspartato
(RGD), por medio de la cual interaccionan con las
integrinas, una familia de receptores de la superficie
celular para las proteínas de adhesión

6. El análisis de secuencia de la molécula de
apo(a), que llevó a cabo el Dr. Jerzy Jurka,
reveló una secuencia del tripéptido
arginina-glicina-aspartato (RGD) en la
región del kringle (en espiral)-35.
La apo(a) interviene en la
reformación tisular durante
La apo(a) coordina la interacción los procesos de reparación
entre los sistemas celulares y la aguda, como la cicatrización
matriz extracelular durante los de heridas, y se sabe que los
procesos de reparación. niveles plasmáticos de Lp(a)
están elevados durante las
fases postoperatorias

7.  la Lp (a) aumenta en las concentraciones
plasmáticas como consecuencia de una
reacción de fase aguda.
 Posteriormente a una proliferación de las
células del músculo liso vascular, células
endoteliales y la liberación de colesterol en los
tejidos.
 La Lp (a) podría haber sido una fuente
importante para la suministro de colesterol
que se iba a utilizar en regeneración de
tejidos y la reparación.

8. Se han detectado concentraciones plasmáticas elevadas de Lp(a) en
recién nacidos, así como durante períodos de intensificación del
crecimiento. Por tanto, es concebible que el papel principal de la proteína
de adhesión apo(a) tenga lugar durante el desarrollo y la diferenciación
del organismo y sus órganos.
SNC
Mediante estudios in vitro con otras proteínas de adhesión, se ha demostrado
que el tripéptido RGD interviene de manera fundamental en la
diferenciación y la morfogénesis del sistema nervioso
LIQUIDO SEMINAL
Se ha demostrado que las secuencias RGD son esenciales para la formación de
los cordones de las células de Sertoli. Además, durante la concepción, la
secuencia RGD interviene en la adhesión esperma-oolema y en la penetración
al huevo.

9. La angiogénesis es el proceso fisiológico
que consiste en la formación de vasos
sanguíneos nuevos a partir de los vasos
preexistentes.
La angiogénesis es un fenómeno normal
durante el desarrollo embrionario, el
crecimiento del organismo y en la
cicatrización de las heridas.
Sin embargo también es un proceso
fundamental en la transformación maligna
del crecimiento tumoral.

10. Lp (a) también es importante para el proceso de la
angiogénesis . Esto se basa en el hecho de que la
angiogénesis comienza con la remodelación de la matriz
extracelular por proteínas y la activación de las
metaloproteinasas de matriz (MMP).
Las MMP se sintetizan como zimógenos (inactivas). El proceso
de activación de las proMMP varía según la enzima, pero
suelen intervenir otras proteasas, como el activador de
plasminógeno del tipo urocinasa (uPA) y las propias MMP
 Así mismo cabe señalar que elevados concentraciones de
Lp (a) en plasma se encuentran en pacientes con tumores,
en comparación con individuos sanos.

15.  la lipoproteína (a) compite con el plasminógeno y
con su principal activador por los sitios de unión de
la fibrina.
. Inhibe la
 La superficie de las células mononucleares y conversión del
endoteliales son ricas en receptores de plasminógeno
plasminógeno y proporcionan sitios adicionales en en plasmina
los que se estimula la actividad catalítica del t-PA.
Se cree que estos receptores facilitan la
transformación del plasminógeno en plasmina y
mantienen la fluidez de la sangre.
 Lp (a) estimula la síntesis del PAI-1 en el endotelio;
la modificación oxidativa de la lipoproteína
amplifica este fenómeno, y muestra, una vez más, su
efecto antifibrinolítico.

16.  Recientemente se ha
demostrado, mediante estudios
realizados en líneas celulares de
ratones, que la lipoproteína (a)
inhibe la síntesis de óxido nítrico.
Este compuesto es un potente
vasodilatador y, por medio de la
activación de la guanilato ciclasa,
produce la inhibición de la
agregación plaquetaria

17. ENTONCES………..

20. PAPEL DE LA LIPOPROTEÍNA (A)
COMO FACTOR DE RIESGO PARA
PATOLOGÍAS CARDIOVASCULARES
RELACIONADAS CON EL PROCESO
ATEROGÉNICO
QUISPE RODRIGUEZ NIDIA MIRTHA

21. Tabla 1. Factores de riesgo cardiovascular
Modificables No modificables
Tabaquismo Edad
Hipertensión arterial Sexo masculino
Aumento del colesterol total y LDL Historia familiar de cardiopatía isquémica
Aumento de la Lp (a)
Descenso del colesterol HDL
Diabetes mellitus
Hipertrofia ventricular izquierda
Obesidad
Vida sedentaria
Hiperhomocistinemia
Microalbuminuria
Aumento del fibrinógeno

24. TABLA 2.Los mecanismos patogénicos por los cuales las elevadas concentraciones plasmáticas de Lp (a)
producen aceleradamente aterotrombosis
La fácil oxidabilidad de Lp (a) y la formación complejos aterogénicas con LDL en la pared del vaso.
Aumento de la velocidad de oxidación, la captación y retención de las LDL.
Mejora de la captación de lípidos por los macrófagos.
La inhibición competitiva del plasminógeno en la unión a receptores celulares y los sitios de unión a proteínas.
Disminución de la formación de trombina y la inhibición de la fibrinólisis.
La inhibición de t-PA y aumento de la formación de PAI-1.
La inactivación de los inhibidores de vía del factor tisular.
Aumento de la síntesis de trombina.
Facilitación de la formación de trombos en los sitios de las lesiones de los tejidos.
Aumento de la proliferación y migración de las células del músculo liso vascular.
La inhibición de la transformación del factor de crecimiento.
Aumento de la expresión de moléculas de adhesión intercelular.
La inhibición de la formación de vasos colaterales.

26.  En la circulación de Lp(a) partículas puede verse afectada
por la oxidación
 En las lesiones ateromatosas indica que esta lipoproteína
(a) puede quedar retenida en la subíntima arterial.
 Se sabe que la lipoproteína (a) se une fuertemente a la
fibronectina (lesiones ateroscleróticas iniciales). El complejo
resultante de esta unión se interna mediante la vía del
receptor de fibronectina,
 La interacción se establece entre la apolipoproteína (a) y
la región de unión a la heparina, que reside en el extremo
carboxilo terminal de la fibronectina .

27.  Una vez en el espacio subendotelial. Lp(a) y oxidado
Lp(a) [oxLp(a)] partículas interactúan con los
macrófagos a través del receptor scavenger la
captación que conduce a la acumulación de
colesterol y la formación de células espumosas.
 La lipoproteína (a) también puede formar
complejos con los glicosaminoglicanos de la pared
arterial. El establecimiento de tales uniones favorece
la acumulación de lípidos en la íntima de las arterias
y promueve, con ello, la formación de la placa de
ateroma.

29. Actúa como un factor aterogénico es porque
posee estructuras repetidas que le hacen
semejante al plasminógeno (Kringle 4), puede
competir con éste por sus activadores naturales,
de manera que, en la medida que la Lp(a)
aumenta, ésta puede unirse a una mayor
cantidad del activador tisular del plasminógeno
(tPA) por lo cual, el plasminógeno no
encontrará una concentración adecuada de sus
activadores naturales. Se puede concluir que a
través de este mecanismo, la Lp(a) se comporta
como un agente anti-trombolítico.

31. Efecto de la Lp(a) se ejerce a través de una
inactivación del factor de crecimiento transformante-
β (TGF-β). Activado el TGF-β inhibe la proliferación y
migración de SMC, por lo tanto la inhibición de este
efecto regulador del TGF-β conduce a la acelerada
estenosis del vaso sanguíneo con la mejora
simultánea del proceso aterogénico

32.  Especialmente en pacientes que presentan
niveles altos de Lp (a) en plasma, debido a la Lp
(a) acumula preferentemente LDL en las
lesiones, y muchas de ellas están muy bien
vinculado a la lesión. Al igual que las LDL, la Lp
(a) es susceptible a la oxidación, y Lp (a)
oxidada se enriquece en lisofosfatidilcolina (liso-
PC), producto de la hidrólisis de OxPL
catalizada por la de Lp-PLA2.

34. Lp (a) de los pacientes con CAD contiene
niveles más altos de 2GPI y OxPL y mucho
menos cantidad de Lp-PLA en
comparación con Lp (a) de plasma normal

36. Tabla 3 .Las causas de los resultados contradictorios en los estudios que investigan la Lp (a)
Análisis
Diferentes métodos análisis con o sin relación con la apo (a) isoformas
Falta de estandarización de métodos
Distinto grado de degradación de la Lp (a) con una clara disminución de las concentraciones más
pequeñas de apo (a) isoformas
Subestimación de la concentración de pequeños apo (a) isoformas con sobrevaloración simultánea
de mayor apo (a) isoformas
Estudio de cohortes y el diseño del estudio
Un pequeño número de muestras
Diferentes edades de las personas investigados y la inclusión de pesonas mayores de edad
Diferentes puntos de estudio final
Diferencias étnicas
Distinto sexo
Duración del período de seguimiento
Rigor de los criterios de exclusión
Aplicación de diferentes métodos estadísticos para la evaluación de datos

37. Tabla 4. El análisis de la concentración plasmática Lp (a) es recomendada para grupos
riesgo como: ‘
Los individuos con antecedentes familiares de enfermedades vasculares, en
particular con la muerte prematura. ‘
Los pacientes con una historia personal de una enfermedad cardíaca prematura,
accidente cerebrovascular o una vasculopatía periférica, independiente de otros
marcadores de riesgo.
Los pacientes con secuelas de estenosis tras la angioplastia coronaria, la
implantación de un stent vascular o cirugía de bypass.
Los pacientes y las personas con resistencia a la estatina
Las personas adoptadas.
Los individuos con una expresión manera inexplicable de la enfermedad cardíaca,
incluyendo aquellos pacientes con una rápida progresión analizada por angiografía,
una compleja morfología de la lesión y una oclusión total o persistente de una o más
arterias coronarias.
Las personas con la formación de trombos en la aurícula izquierda.
Las mujeres con abortos repetidos.