Marcadores genéticos de grupos sanguíneos

1. UNIDAD 5: Genética poblacional
TEMA: Marcadores genéticos
GENÉTICA MÉDICA
Dra. María Teresa Díaz Armas

2. Objetivos:
Explicar las características genéticas y hereditarias comunes a un marcador genético y
específicas para los sistemas de grupo sanguíneo ABO, Rh, MN, el sistema de
histocompatibilidad mayor HLA y marcadores del ADN como los RFLP (Restriction fragment
length polymorphism).
Sumario:
Concepto de marcador genético.
Utilidad del estudio de los marcadores genéticos.
Características que debe poseer un marcador genético.
Características genéticas de los sistemas de grupos sanguíneos ABO, Rh, MN, sistema HLA y
de fragmentos de restricción de ADN, como marcadores genéticos.

3. Son rasgos resultados de mutaciones que se expresan como
fenotipos de fácil identificación, que no cambian ni con la edad
ni con el sexo, presentan un patrón simple de herencia y que
son relativamente frecuentes.
Los sistemas de grupos sanguíneos son marcadores genéticos

4. El primer marcador genético fue descubierto en 1900 cuando
se descubrieron cuando se detectan fenotipos del actual
sistema ABO
En la actualidad hay descritos mas de 20 loci de sistemas de
grupos sanguíneos.
Karl Landsteiner
En 1900 descubrió el sistema de grupo
sanguíneo ABO y en 1940 el factor Rh
Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1930.
En 1940, junto con Alexander Salomon Wiener, descubrió otro
antígeno en los hematíes al que bautizó como factor Rh, por
haberse hallado en el suero de conejos inmunizados con sangre
procedente de un mono de la India, el macaco Rhesus (Macaca
mulatta).

5. Los sistemas de grupos sanguíneos
 Son pequeños polisacáridos que se encuentran en la membrana
plasmática de la célula formando glicolípidos
 Desde el punto de vista son antígenos contra los cuales el organismo
produce anticuerpos
 Son fáciles de identificar por una simple reacción de hemoaglutinación.

6. Funciones de la membrana:
 Delimitan la célula
 Proporciona individualidad a los
organelos
 Constituyen barreras físicas al paso
de sustancias
 Posibilitan funciones necesarias a la
célula
 Confieren especificidad antigénica.

8. Genética del sistema de grupo sanguíneo
ABO
FENOTIPOS GENOTIPOS ALELOS
A AA, AO A, DOMINANTE SOBRE O
B BB, BO B, DOMINANTE SOBRE O
AB AB AB CODOMINANTES
O OO O RECESIVO
Los genes que determinan el sistema de grupo sanguíneos están
localizados en el Locus 9q3-4

12. El fenotipo Bombay
Es el nombre que recibe un tipo de sangre poco frecuente caracterizado por no presentar ninguno
de los antígenos de membrana ni A ni B en los eritrocitos. Esto se debe a que el individuo es
homocigoto recesivo para el gen H, por lo que no puede transformar la molécula precursora en la
molécula H, que es necesaria luego para ser transformada en antígeno A o B. Es necesario no
confundir a esta persona Bombay con una persona de grupo sanguíneo O, ya que esta última a
pesar de que no tenga los antígenos A o B, presentara el antígeno H.
El gen del grupo sanguíneo Bombay se encuentra en el cromosoma 19. La razón de la falta de
precursor de H es un defecto genético. La producción de la molécula H se regula mediante un par
de alelos cuyos genes, por lo general, se codifican solamente como gen H (capacidad de producir
tal molécula) y gen h (incapacidad de producirla). El gen H es dominante, por lo que un individuo
con genotipo Hh no tendrá fenotipo Bombay. Si una persona tiene el genotipo hh, no producirá la
molécula H y, por lo tanto, tampoco los antígenos característicos de los grupos A, B y AB (esto
indistintamente de los alelos presentes en el par de genes que caracteriza a los grupos
sanguíneos estándar). Es por esta razón que en la prueba estándar estas personas están en el
grupo O, y el fenotipo se indica generalmente como Bombay

13.  Al no tener la molécula H, los individuos portadores de un fenotipo que produzca anticuerpos
frente a H sólo pueden recibir donaciones de sangre de otras personas Oh. Esto puede ser un
gran problema en el caso de un accidente, dado que este grupo es extremadamente raro.
Afortunadamente, el hecho de que h sea un gen recesivo hace que el grupo Bombay se
encuentre generalmente en familias o comunidades pequeñas donde se puede encontrar a
otros individuos del mismo grupo.
 La frecuencia de portadores de rasgos anti-H-positivo del tipo Bombay es de 1:300.000. En
algunas partes de la India se observó una frecuencia de 1:7.600. En este caso, se observó un
alto nivel de consanguinidad entre los padres del fenotipo Bombay

20.  Un niño que tiene el factor Rh, es decir, es Rh+, puede inmunizar a su madre Rh-
durante la gestación. Esta desarrolla anticuerpos específicos anti-Rh que pueden,
en su segundo embarazo, atravesar la placenta y producir el aborto o una
enfermedad hemolítica en el recién nacido que cursa con ictericia, la
ERITROBLASTOSIS FETAL

21. Las mujeres que son Rh negativo pueden formar anticuerpos Rh en el embarazo. Los
anticuerpos, con mayor frecuencia, se forman después de las 28 semanas de embarazo. Si
los anticuerpos están presentes en un embarazo posterior, pueden causar recién nacidos
anémicos
La inyección de inmunoglobulina anti-D administrada a las mujeres Rh negativas a las 28 y 34
semanas de embarazo es efectiva para detener la formación de anticuerpos RhD después del
nacimiento.
Una vez que nazca tu bebé determinarán su grupo sanguíneo. Si tu bebé es Rh positivo,
deberán ponerte de nuevo una vacuna de gammaglobulina anti D en las primera 72 horas del
parto para prevenir isoinmunizaciones en gestaciones posteriores. Si, por el contrario, el bebé
es Rh negativo, no te volverán a vacunar.

23. Herencia de sistema de grupo sanguíneo MN
FENOTIPOS GENOTIPOS ALELOS
M MM M
N NN N
MN MN
LOCIS 4q28-31

24. Sistema de Histocompatibilidad
 El complejo de histocompatibilidad mayor esta compuesto por un
grupo de loci estrechamente ligados en los brazos cortos del
cromosoma 6
 Presenta 3 clases clasificadas así sobre las bases de diferencias
estructurales o funcionales denominadas clase I, II y III
 Las clases I y II corresponden al sistema HLA
 Estos genes producen los antígenos en las membranas
plasmáticas, de los leucocitos que están involucrados en los
rechazos de los tejidos trasplantados.

25. Esquema de ubicación de las clases I, II y III del sistema MHC. Los números indicacados
con las flechas se refieren al número de alelos de estos loci, al ser detectados por estudios
moleculares del ADN.

28. Polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción del ADN (RFLP)
Corrida electroforética de los fragmentos de acuerdo con su peso molecular (Southern blot). Análisis de la
segregación de tres de los 8 alelos para el locus RFLP: D14S1. Este locus tiene para esta familia, los alelos 1,
2 y 3
Se descubrió que todas las personas no tenían los mismos sitios de corte utilizando la misma enzima de
restricción y que las secuencias de cambio se debían a la herencia de mutaciones por creación de un nuevo
sitio o por la desaparición del ya existente
Se esquematiza un estudio molecular de RFLP en una familia. Los alelos de este locus se identifican por su peso ya que la
Eco R1 encuentra diferentes sitios de corte delADN de los miembros de la familia en correspondencia con la herencia de
ellos a partir de los padres.