1. FUNCIONES DE LOS LT
• Defensa ante microbios intracelulares.
• Activación de otras células.
• Reconocen antígenos presentados en
otras células.
• Los LB secretan Ac. que reconocen Ag.,
solubles o asociados a células.
• Los Ag. asociados, se reconocen por los
LT gracias a proteínas especializadas y
codificadas por genes en el locus,
denominado COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (CPH).

3. DESCUBRIMIENTO DEL CPH Y
SU FUNCIÓN EN LAS
RESPUESTAS INMUNITARIAS.

4. DESCUBRIMIENTO DEL CPH
DEL RATÓN
• Se descubrió como un locus
genético.
• Sus productos eran
responsables del rechazo agudo
de injertos tisulares que se
realizaban entre cepas
consanguíneas de ratones.

5. • POLIMORFISMO GENÉTICO:
GENÉTICO
• Es cuando hay una población de varios alelos
de un gen polimorfo, por lo tanto hay diferencias
en la secuencia del ADN entre los individuos de
una población.
• Para los genes polimorfos se puede tener el
mismo alelo en el locus génico de los dos
cromosomas del par, y formar un homocigoto, ó
tener dos alelos distintos, uno en cada
cromosoma, y denominarse heterocigoto.

6. DESCUBRIMIENTO DEL CPH
DEL RATÓN
• En los 40´s George Snell y
colaboradores usaron
técnicas genéticas con
objetivo de:
- Analizar el rechazo de
tumores transplantados y
otros tejidos injertados entre
cepas de ratones de
laboratorio.

7. • Produjeron cepas de ratones
consanguíneas por el apareamiento
repetido de hermanos.
• 20 generaciones después, cada ratón de
una cepa consanguínea tiene secuencias
de ácidos nucleicos idénticas a lo largo de
todos sus cromosomas, por lo tanto son
homocigotos.

8. DESCUBRIMIENTO DEL CPH
DEL RATÓN
• Transplante de tejido, hay
2 posibilidades:
2. La piel injertada sobrevive
y actúa como piel normal.
3. El sistema inmune
destruye el injerto
(rechazo).

9. DESCUBRIMIENTO DEL CPH
DEL RATÓN
• En los estudios con injertos de piel se ha
observado que los injertos entre animales de
una cepa consanguínea no hay rechazo, y los
realizados en animales de distintas cepas, o
animales no consanguíneos, son rechazados.
• El reconocimiento de un injerto como propio o
extraño es rasgo heredado, y los genes que lo
perciben se llaman genes de
histocompatibilidad.

11. DESCUBRIMIENTO DEL CPH
DEL RATÓN
• Los genes del CPH controlan la respuesta
inmunitaria a los Ag. proteínicos.
• La función principal del CPH consiste en el
rechazo de los injertos.
• Baruj Benacerraf y McDevitt, comprobaron que
cepas consanguíneas, de cobayas y ratones
diferían en su capacidad para producir Ac. ante
polipéptidos sintéticos simples y que esta
respuesta se heredaba con un patrón
mendeliano dominante. Los genes relevantes se
denominaron genes de la respuesta inmunitaria
(Ir), estando todos en el CPH.

13. DESCUBRIMIENTO DEL CPH
DEL RATÓN
• Hoy se sabe, que los genes Ir
son genes del CPH con
funciones:
2. Codifican moléculas del CPH que
difieren en su capacidad para
unirse y tener polipéptidos de Ag.
proteínicos.
3. Las cepas sensibles heredan
alelos del CPH, que se unen a
péptidos formando el complejo
péptido-CPH, reconocidos por
LT, y ayudan a los LB a producir

15. DESCUBRIMIENTO DEL CPH
DEL RATÓN
• El locus que se identificó en los ratones,
está en el gen situado en el cromosoma
17 que codifica un antígeno de grupo
sanguíneo polimorfo denominado
antígeno II, y por eso esta región se llama
histocompatibilidad 2(H-2).

16. DESCUBRIMIENTO DEL CPH
HUMANO
• Las moléculas del CPH humano se llaman
antígenos leucocitarios humanos (HLA,
human leukocyte antigens).
• En humanos se han hecho transfusiones
sanguíneas, transplantes de órganos.

17. DESCUBRIMIENTO DEL CPH
HUMANO
• Dausset y Rood demostraron que px que
rechazan riñones o que presentan reacciones a
leucocitos en transfusiones tienen anticuerpos
circulantes que reaccionan con antígenos que
están en la superficie de los leucocitos de
sangre u órganos.
• Los sueros que reaccionan frente a células de
otros individuos alógenos se llaman
aloantisueros y contienen aloanticuerpos y
sus dianas moleculares son aloantígenos.

18. DESCUBRIMIENTO DEL CPH
HUMANO
• Hipótesis: se supuso que los aloantígenos son
Hipótesis
productos de genes polimorfos que distinguen
tejidos extraños de tejidos propios.
• Experimento en: aloantisueros procedentes de
en
donantes inmunizados con aloantígenos,
receptores de transfusiones o de transplantes.
• Proceso: se compararon según su capacidad
Proceso
para unirse a linfocitos de dif. donantes.

19. DESCUBRIMIENTO DEL CPH
HUMANO
• Resultados: se identificaron locus genéticos polimorfos,
Resultados
en el cromosoma 6 cuyos productos son reconocidos
por aloanticuerpos, y por ello se denominaron HLA.
• Los primeros 3 definidos: HLA-A, HLA-B,
• HLA-C.
• El uso de Ac. para ver dif. aloantigénicas entre donantes
y receptores se hizo por medio de la reacción de
mezcla de leucocitos (RLM), prueba para valorar el
reconocimiento de células alógenas por LT. El primer
gen fue el HLA-D.
• Conclusión: El locus HLA humano es equivalente por su
función al locus H-2 del ratón.

20. PROPIEDADES DE LOS GENES
DEL CPH
1. Los dos tipos de genes del CPH
polimorfos, denominados CPH
de la clase I y la clase II,
codifican dos grupos de
proteínas con estructuras
diferentes pero homólogas:
Clase I= reconocidas por LT CD8+
Clase II= reconocidas por LT CD4+

21. PROPIEDADES DE LOS GENES
DEL CPH
2. Los genes del CPH son los genes mas
polimorfos del genoma.
3. Los genes del CPH se expresan de forma
codominante en cada individuo, es decir que
cada persona expresa todos los alelos del
CPH heredados por ambos padres.
El conjunto de alelos del CPH presentes en cada
cromosoma se denomina haplotipo del CPH.