Este documento resume un estudio proteómico que reveló varias anormalidades en las vías de proteínas en el cerebro fetal con síndrome de Down mediante un método proteómico basado en geles. El estudio analizó muestras de corteza frontal de fetos con y sin síndrome de Down utilizando electroforesis bidimensional y cuantificación de proteínas para identificar proteínas anormalmente expresadas. Los resultados mostraron varias proteínas alteradas en los fetos con síndrome de Down que fueron confirmadas mediante Western blot.

1. “A gel-basedproteomicmethodrevealsseveralproteinpathwayabnormalities in fetal Down syndromebrain”. Yanweisun Daniel vanegaselorza Jessica posada hernandez Seminario molecular Tercer semestre Medicina- upb 2011

2. INTRODUCTION Down syndrome (DS): Isthemostcommonhumangeneticdisorderthatoccurs at a rate of 1 in 700-800 livebirths. Theindividualshavean extra copy of theentirechromosome 21. DS involvesdysmorphicfeatures, hematological and endocrinalalterations, behavioral and cognitivedeficits, mental retardation.

3. Proteomic: Is the large-scale study of proteins used to determinate their structures and functions, and the regulation of biological systems.

4. DS is a geneticdisorderthatinvolves a extra chomosomegenerating 47 when in normal situationthenumberis 46. the extra onegeneratesanincrement of syntesisof proteinwhat causes neurological and metabolicdisorders. Thankproteomicispossible to knowwichprotein has and irregular functionthat causes me some desase in thesyndrome.

5. General objective Recognize the proteins that are involved in fetal Down syndrome brain discovered by the method of a gel based proteomic.

6. MATERIALES Y METODOS Preparación de la muestra: Para el estudio se utilizaronmuestras de corteza frontal lascuales se obtuvieron de 2 grupos de fetos , de los cuales 7 presentabansindrome de down con trisomia del 21 y 7 fetossanos.

7. Electroforesis en 2 dimensiones: Técnica utilizada para la separación de proteínas según su morfologia, lo que permite su distinción y análisis. En el estudio se realizó para la separación de las proteínas obtenidas en los tejidos de fetos normales y con síndrome de Down para su diferenciación.

8. Cuantificación de Proteínas: Se utiliza para determinar la comparación entre el total de proteínas de la electroforesis (2D) y el porcentaje de puntos proteicos. Esta cuantificación en el estudio permitió conocer la cantidad de proteínas presentes para asi poder compararlas y establecer los puntos proteicos que en el síndrome de Down se encuentran sobreexpresadas.

9. Análisis Péptidos Estudio y caracterización de todo el conjunto de proteínas expresadas de un genoma;para identificar, categorizar y clasificalas según su función e interacción entre ellas. Se utilizóparadescubrir la diferenciaqueexistia entre lasproteinas de los fetos con y sin el DS , teniendo en cuentaque solo se estudiaronlasque no compartianpeptidos con otrasproteinas.

10. Western Blot: Técnica utilizada para la identificación de proteínas a partir de la electroforesis y posteriormente a la incubacion con anticuerpos que reaccionan contra estas. De este modo es posible reconocer la proteina contra la cual está dirigido el anticuerpo. En el estudio esta técnica fue útil para la detección de proteínas anormales que confirman el síndrome de Down.

11. RESULTADOS

12. Fig. 2 – Amap of a typical 2-DE gel demonstrating the aberrantly expressed proteins is shown providing assignments of proteín spots to protein names (Coomassie staining).

13. Fig. 3 – Western blot images using specific antibodies against four of the dysregulated proteins confirming gel-based proteomicsresults are shown.

15. CONCLUSIONS The proteomic and the gel-based electrophoresis are very important studies that provide and support protein information to diagnose genetic anormalities that produce pathologies. Proteins require specific methods like western blot, 2DE and others mentioned before for identify them by their morphology, weight or function.

16. Proteins are macromolecules that have different functions and they are specified according to where they are. The altered concentrations of proteinsduetopoorexpression of a gene set diagnosticdifferencesbetweendifferentgeneticdiseases, and lead tothe diagnosis of theseevenbeforebirth