El documento proporciona información sobre la neurobiología del trastorno obsesivo compulsivo (TOC). Explica que el TOC se asocia con la hiperactividad de circuitos neurotransmisores entre la corteza, los ganglios basales y el tálamo. También describe varias regiones del cerebro implicadas, como la corteza prefrontal, los ganglios basales y el tálamo. Además, discute factores genéticos como la heredabilidad y genes relacionados con el glutamato que pueden estar asociados con la neurobi

1. TRASTORNO OBSESIVO
COMPULSIVO
Neurobiología
Dr. Manuel González Gálvez
Psiquiatra adscrito a Salud Mental
20 de Mayo de 2009

2. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Neurobiología
MACROS
Conductas interrelacionadas y semiautomáticas que deben
ser implementadas y armonizadas en una situación
específica para ser efectivas.
•
•
•
•
•
•
Innatas para cada especie
Aprendizaje implícito
Patrones de conducta / respuesta
Rutinas poco conscientes
Simples o complejas
Normas sociales
Baxter L., Saxena S., Ackermann R., Schwartz J. (1996). Brain mediation of obsessive-compulsive disorder symptoms:
evidence from functional brain imaging studies in the human and nonhuman primate. Semin Clin Neuropsychiatry; 1:32-47.

3. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Neurobiología
En este proceso, que incluye la adquisición inconsciente
de hábitos y de rutinas cognitivas y motoras participan
– Corteza Prefrontal
– Ganglios Basales
– Tálamo
Baxter L., Saxena S., Ackermann R., Schwartz J. (1996). Brain mediation of obsessive-compulsive disorder symptoms:
evidence from functional brain imaging studies in the human and nonhuman primate. Semin Clin Neuropsychiatry; 1:32-47.

4. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
2. Corteza prefrontal dorsolateral.
“Trae” cosas a la mente para formar
planes y conceptos. Permite elegir
entre lo que hacer y qué no hacer.
4. Corteza cingulada anterior
Centra la atención y sintoniza
los pensamientos.
1. Corteza orbito-frontal.
3. Corteza ventromedial.
Inhibe acciones inapropiadas, regula
los impulsos y permite diferir la
recompensa inmediata
Experiencia de las emociones y se
da significado a las percepciones.

5. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Ganglios Basales
Estriado
Núcleo caudado
Putamen
Globo pálido
Núcleo acumbens

6. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Neurobiología
Tálamo

7. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Núcleo Subtalámico
Integración de los componentes motor,
cognitivo y emocional de la conducta.
(Mallet et al., 2007).

8. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain imaging in Pediatric Obsessive
Compulsive Disorder J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.

9. Patients with obsessive compulsive disorder (OCD) exhibit increased metabolic activity in the cortico-basal ganglia network.
Hyperactive neurotransmitter circuits between the cortex, basal ganglia and thalamus have been implicated in the disorder.
Hypofunction of serotonergic neurones arising from the rostral raphe nucleus may result in a lack of inhibitory effect on the
putative OCD pathway. Furthermore, overactivity of dopaminergic neurones arising from the substantia nigra may produce
excessive excitation in the brain areas implicated in OCD.

10. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
 Prevalencia de 1.7 – 4 %
 Edad promedio de 10.2 años, moda de 7
 Distribución bimodal
 Asociada con Tic y > morbilidad familiar
 Padres de niños entre 5 y 7 años
 Mujeres adolescentes 14/16.
 Raza blanca
 Heredabilidad de 65 %. 4 564 pares de gemelos
 Adultos heredabilidad 47 % (Clifford, 2006).
Busatto G., Buchpiguel C., Zamignani D. (2001). Regional Cerebral Blood Flow Abnormalities
in Early-Onset Obsessive-Compulsive Disorder: An Exploratory SPECT Study. J. Am. Acad
Child Adolesc. Psychiatry, 40:3; 347-354.

11. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Incidencia y Prevalencia
•
3 % de la gente en estados unidos tienen TOC.
•
70 % de los gemelos idénticos lo comparten
•
50 % de gemelos fraternos pueden tenerlo
•
La edad típica de presentarse en hombres es de 6 a 15 años
•
Para mujeres entre 20 y 30 años
•
Predisposición genética y estrés
•
Mas común en personas de educación alta
Grootheest D., Bartels M., Beekman A. & cols. (2008). Genetic and Environmental
contributions to Self-Report Obsessive-Compulsive Symptoms in Dutch Adolescents
at Ages 12, 14, and 16 J. Am. Acad Child Adolesc. Psychiatry, 47:10.

12. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Etiopatogénesis
• Rituales normales, hobbies, moda
• Temperamento, estadio del desarrollo
• creencias, competencias cognitivas,
• Habilidad para hablar y conceptualizar
• Afecto, contenido, severidad
Grootheest D., Bartels M., Beekman A. & cols. (2008). Genetic and Environmental
contributions to Self-Report Obsessive-Compulsive Symptoms in Dutch Adolescents
at Ages 12, 14, and 16 J. Am. Acad Child Adolesc. Psychiatry, 47:10.

13. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Etiopatogénesis
• Síntomas universales
• Comorbilidad Tic/Toc/tourette
• Neuroimagen
• Anormalidades neuroendócrinas
• Heredabilidad
• Respuesta ISRS/CBT
• Comorbilidad con TICs
Grootheest D., Bartels M., Beekman A. & cols. (2008). Genetic and Environmental
contributions to Self-Report Obsessive-Compulsive Symptoms in Dutch Adolescents
at Ages 12, 14, and 16 J. Am. Acad Child Adolesc. Psychiatry, 47:10.

14. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Diagnósticos comórbidos en
Trastorno Obsesivo Compulsivo Pediátrico
Trastornos de Ansiedad
26 – 42 %
Trastornos del ánimo
11 – 63
Trastornos por Tics
11 – 26
T. Por Déficit de Atención
16 – 20
Trastornos de Conducta
9 - 19
Grootheest D., Bartels M., Beekman A. & cols. (2008). Genetic and Environmental
contributions to Self-Report Obsessive-Compulsive Symptoms in Dutch Adolescents
at Ages 12, 14, and 16 J. Am. Acad Child Adolesc. Psychiatry, 47:10.

15. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Síntomas típicos
Common Obsessions
Common Compulsions
Miedos de contaminación, suciedad, etc.
Lavado
Imaginar que se ha lesionado / a otros
Repetir
Pérdida de control de impulsos agresivos
Checar
Impulsos o pensamientos sexuales intrusivos
Tocar
Duda moral o religiosa excesiva
Contar
Pensamientos prohibidos
Ordenar/agrupar
A need to have things "just so"
Acumular o ahorrar
Necesidad de decir, preguntar, confesar
Rezar

16. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Síntomas típicos
PREESCOLARES
Rituales
ADOLESCENTES
 Rituales de limpieza
 Suciedad y gérmenes
 Exactitud y simetría
 Escrupulosidad religiosa
 Repeticiones
 Checar
ESCOLARES
 Daño o enfermedad
 Conteo
 Fobias
ADULTOS
 Preocupaciones sexuales o
agresivas
 Funcionamiento corporal
 Números de la suerte
 Religiosidad
 Miedo de lesionarse o a otros

17. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Neuroimagen
C
O
MRI, prueba “stop”, activación reducida en la corteza
orbitofrontal derecha, tálamo y ganglios basales.
R
T
PET en adultos con TOC de inicio en la infancia metabolismo
I
aumentado en la región orbital frontal izquierda, sensoriomotora
C
A
L
derecha, prefrontal bilateral & cingulado anterior.
Mayor densidad de sustancia gris en corteza orbitofrontal
derecha y el giro cingulado anterior.
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.

18. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Neuroimagen
S
U
B
C
O
R
T
I
Estriado
Volumen menor, correlaciona inversamente con la
severidad de los síntomas, no con la duración de la
enfermedad.
Caudado
Tourette. El volumen durante la infancia predijo
la severidad del TIC y TOC en el adulto.
Globo pálido y Putamen
Menor densidad
C
A
L
Tálamo
Volumen mayor; paroxetina.
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.

19. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Neuroimagen
S
U
B
C
O
R
T
I
C
A
L
•
Activación de las regiones paralímbica, insular, temporal anterior
y amigdalinas, demostrando la amplia interacción entre los
circuitos cognitivo y emocional relacionado con la mediación de
los síntomas.
•
R M Espectroscópica: alteraciones de N acetil aspartato.
Desregulación del eje límbico-hipotalamico-pituitaria
McCracken J. Obsessive-Compulsive Disorder in Children
Part of "46 - Anxiety Disorders in Children"

20. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Genética
* Heredabilidad del 45 al 65 %
* Dos genes relacionados con glutamato se han asociado
con la neurobiología de la enfermedad.
• Gen Transportador de glutamato: S L C 1 A 1
• Gen Receptores de Glutamato:
GRIN2B
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.

21. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Genética
Excitatory Amino Acid Transporters (EAAT)
5 subtipos
EAAT1-5 (SLC1A3, SLC1A2, SLC1A1, SLC1A6, SLC1A7).
• EAAT1-3: Células gliales y células endotelliales
• EAAT4:
Dentro de las neuronas
• EAAT5:
Fotoreceptores y neuronas bipolares de la retina
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain imaging in Pediatric Obsessive
Compulsive Disorder J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.

22. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Genética
Excitatory Amino Acid Transporters (EAAT)
1) Los que dependen de un gradiente electroquímico de sodio (EAAT)
2) Los que no dependen de él y que se encuentran normalmente en
las vesículas de las neuronas presinápticas (VGluTs)
* Excitotoxicidad/reutilización
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.

23. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Genética
Vesicula Glutamate Transporters (VGluTs)
VGluTs. Tres tipos de transportadores vesiculares de Glutamato
VGLUTs 1–3. (SLC17A7, SLC17A6, SLC17A8)[3] se encargan de
empacar neurotransmisor dentro de las vesículas sinápticas
para que pueda ser liberado a la sinapsis.
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain imaging in Pediatric Obsessive
Compulsive Disorder J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.

24. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Genética
Ciclo Glutamato - Glutamina.
En la glía el glutamato es convertido en glutamina y esta
almacenada en las vesículas sinápticas. Las vesículas son
liberadas de la glía y la glutamina es transportada de regreso a
la neurona presináptica, convertida de nuevo en glutamato y
almacenada en las vesículas por acción de los VGluTs.
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.

25. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Genética
Además, EAAT3 existe en algunas neuronas GABAergicas,
donde actúa regulando la síntesis del gaba.
El papel del EAAT3/EAAC1 en el cerebro en desarrollo es un gen
candidato primario en la expresión del TOC pediátrico y autismo.
(Autism Genome Project Consortium, 2007).
La expresión de EAAT3/EAAC1 es regulada por la testosterona
y la prolactina.
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.

26. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Genética
G R I N 2 B. Genes receptores de Glutamato.
La subunidad NMDA del gen 2B en el cromosoma 2p codifica
para la subunidad NR2B del receptor ionotrópico de glutamato
 Durante el desarrollo cortical, se expresa en el estriado
y la corteza prefrontal y está asocociado a la génesis del
TOC, esquizofrenia, TDAH y T. bipolar.
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.

27. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Riluzole
(1-amino-6-trifluoromethoxybenzothiazole)
Es primariamente un inhibidor de la liberación de glutamato
pero también inactiva los canales de sodio y bloquea la
recaptura de GABA en las neuronas corticales.
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.

28. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders
Associated with Streptococcal infections
William Osler
Corea/fiebre reumática/Síntomas neuropsiquiátricos
• Dramatic and acute symptom exacerbations

29. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
This form of OCD occurs when the immune system generates
antibodies to the streptococcal bacteria, and the antibodies
cross-react with the basal ganglia13 of a susceptible child,
provoking OCD (Garvey et al., 1998).
Mittleman B., Swedo S., M.D., Leonard H. & Garvey M. (1998).
Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated
With Streptococcal Infections: Clinical Description of the First
50 Cases Am J Psychiatry 155:2.

30. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Table 1. Typical OCD Symptoms
Common Obsessions
Common Compulsions
Contamination fears of germs, dirt, etc.
Washing
Imagining having harmed self or others
Repeating
Imagining losing control of aggressive urges
Checking
Intrusive sexual thoughts or urges
Touching
Excessive religious or moral doubt
Counting
Forbidden thoughts
Ordering/arranging
A need to have things "just so"
Hoarding or saving
A need to tell, ask, confess
Praying

31. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Neuroimagen
Single-voxel proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS)
Concentraciones glutamatérgicas ((glutamate/glutamine [Glx])
disminuidas en el giro cingulado anterior , relacionada con la
severidad de la enfermedad.
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.

32. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Neuroimagen
S
U
B
C
O
R
T
I
C
A
L
Cuerpo Calloso de mayor tamaño, relacionado con
la severidad pero no con la duración de la enfermedad.
Menor mielinización en la rodilla del cuerpo calloso, que
conecta con la corteza prefrontal ventral con el estriado,
regiones citadas como críticas en el TOC pediátrico.
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.

33. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Genética
S L C 1 A 1 (Glutamate Transporter Genes)
La región 3¶ del gen contiene cierta susceptibilidad
alelica para TOC.
• La proteína producto de este gen es el transportador
para glutamato, aspartato y cysteina (EAAT3, EAAC1).
• EAAT3/EAAC1 está presente en la corteza, ganglios
basales, e hipocampo.
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain imaging in Pediatric Obsessive
Compulsive Disorder J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.