Clase N° 22:
Laboratorioen el estudio del sistema de coagulación y fibrinolisis y sus
alteraciones
Cátedra: Patología clínica
Docente: MC Yrina Rivadeneyra Ruiz, MSP
Patólogo clínico
6.
COMPONENTES DE LAHEMOSTASIA Y FIBRINOLISIS
1. HEMOSTASIA PRIMARIA:
Componente vascular: Endotelio
Perivascular: Flujo sanguíneo.
Plaquetas (Rcto. Plaquetas y TS)
2. HEMOSTASIA SECUNDARIA:
Proteínas de la coagulación.
(TC, TP, TTPa, TT, Fibrinógeno)
3. SISTEMA FIBRINOLITICO:
Enzimas de lisis del coágulo.
(DD y PDF)
7.
Sistema de Hemostasia
Sedivide en 2 subsistemas:
1. Coagulación (h. primaria y
hsecundaria)
2. Fibrinólisis
Normalmente este sistema esta
en reposo, pero se activa
ante una lesión vascular.
8.
Sistema de Hemostasia:hemostasia secundaria y
fibrinólisis
CASCADA DE COAGULACIÓN SISTEMA FIBRINOLÍTICO
9.
Pruebas básicas delaboratorio para evaluar
hemostasia, coagulación y fibrinólisis
Tiempo de Coagulación (TC).
Tiempo de sangría (TS).
Recuento Plaquetario.
Tiempo de Protromnina (TP).
Tiempo de Tromboplastina parcial
activada (TTPa).
Tiempo de Trombina (TT).
Fibrinógeno.
Dímero D (DD).
Productos de degradación del fibrinógeno
(PDF).
.
La hemostasia es un conjunto
de mecanismos fisiológicos que
impiden que la sangre se
extravase de nuestro sistema
vascular, cuando este o los
tejidos circundantes sufren una
lesión.
10.
Hemostasia
1. HEMOSTASIA PRIMARIA
Apocos segundos de
producirse la lesión
interaccionando las
plaquetas y la pared
vascular .
Vasoconstricción
Tapón plaquetario
11.
1. EXPLORACIÓN DELA HEMOSTASIA PRIMARIA
1. PLAQUETAS:
Estudios de adhesión y agregación
plaquetaria (hemostasia primaria)
Hemograma.
1. Recuento plaquetario: descarta
trombocitopenia.
2. VPM: disminuido en Wiskott-Aldrich,
elevado en Sd. Bernard-Soulier y en
trombopenias periféricas.
Frotis de sangre periférica:
2. TIEMPO DE SANGRÍA:
En una forma muy general permite
evaluar la retracción del capilar,
la cantidad y calidad de las
plaquetas; su mayor utilidad es
para evaluar la función de las
plaquetas cuando la cantidad de
Pq. es normal como sucede en
trombastenia de Glanzman,
enfermedad de von Willebrand,
uso de aspirina.
Existen 2 técnicas: Duke e Ivy.
1. EXPLORACIÓN DELA HEMOSTASIA PRIMARIA
Tiempo de sangría
tiempo de sangrado, de acuerdo
con la técnica de Duke, consiste
en la medición de la duración de
la hemorragia producida por la
punción hecha en el lóbulo de la
oreja con una lanceta; con cifras
menores de plaquetas el tiempo
de sangrado se prolonga, al igual
que con recuento de plaquetas
normales, pero con alteración de
la función plaquetaria.
3 - 7 min
14.
1. EXPLORACIÓN DELA HEMOSTASIA PRIMARIA
Tiempo de sangría:
Método de Ivy:
Consiste en realizar una incisión de 1
cm de largo por 1 mm de profundidad
en la cara anterior del antebrazo,
aplicando una presión constante de
40 mmHg mediante el
esfingomanómetro de un tensiómetro
y controlar el tiempo de sangrado,
usando papel filtro (sin contacto con
la incisión).
Más reproducible y sensible que el
método de Duke.
HEMOSTASIA
2. HEMOSTASIA SECUNDARIA:
Interacción de las proteínas
plasmáticas o factores de
coagulación
Reacciones en cascada conduciendo
a la formación de fibrina.
La fibrina formará una malla definitiva
que reforzará al trombo plaquetario
construyéndose finalmente un coágulo
o trombo definitivo.
17.
Factor
Nombre común
Función
Síntesis Vida
media
(hrs)
Concentración
plasmática
I*Fibrinógeno Precursor
de fibrina
hepatocitos 72-120 200 – 400 mg/dL
II* Protrombina Precursor
Trombina
hepatocitos 50-72 10 mg/dL
III* Factor Tisular Cofactor Fibroblastos,
CE,monocitos
IV* Calcio ionizado Mineral
esencial
8 – 10 mg/dL
V Factor lábil Cofactor Megacariocitos
,hepatocitos
12-36 1 mg/dL
VII Factor estable Serine
Protease
Hepatocitos 4-6 0.05 mg/dL
VIII Factor
antihemofílico A
Cofactor Hepatocitos,
megacariocitos
,CE
10-14 0.01 mg/dL
IX Factor
Christmas /
Factor
antihemofílico B
Serine
Protease
Hepatocitos 16-20 0.3 mg/dL
X Factor Stuart-
Prower
Serine
Protease
Hepatocitos 20-60 1 mg/dL
XI Factor
antihemofílica C
Serine
Protease
Hepatocitos 48-72 0.5 mg/dL
XII Factor Hageman Serine
Protease
Hepatocitos 60-80 3 mg/dL
XIII Factor
estabilizante de la
fibrina
Transgluta
minase
Hepatocitos 72-200 2 mg/dL
2. HEMOSTASIA SECUNDARIA:
Factores de Coagulación
Otros factores:
Prekalikreina (factor Fletcher).
Kininógeno de alto peso molecular
(HMWK, factor Fizgerald).
Factor activador por contacto.
18.
2. EXPLORACIÓN DELA HEMOSTASIA
SECUNDARIA
Se basa en la realización de la siguientes pruebas:
Tiempo de coagulación (TC) (*)
Tiempo de protrombina (TP)- INR
Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)
Tiempo de trombina (TT)
Fibrinógeno
(*) Prueba general y manual
Perfil básico
que evalúa
hemostasia
secundaria
19.
2. EXPLORACIÓN DELA HEMOSTASIA SECUNDARIA
Tiempo de Coagulación
La sangre fuera del organismo coagula
espontáneamente, inducida por contacto
como el vidrio de los tubos de ensayo, por
activación de los factores de contacto.
El tiempo de coagulación de Lee-White,
rápidamente permite conocer el
funcionamiento de los factores de la
coagulación que normalmente ocurre entre
5 y 10 minutos.
Las plaquetas también se pueden activar
desencadenando la cascada de la
coagulación.
Utilidad clínica: evaluación global del
sistema de coagulación, monitoreo de
terapia con heparina (en el pasado),
screening pre-qx)
5 -10 min
Prolongado en deficiencia de algún factor de coagulación, excepto
del F XIII y VII, ó en caso de presencia de anticoagulantes ó
coagulapatía de consumo
20.
2. EXPLORACIÓN DELA HEMOSTASIA SECUNDARIA
TP, TTPa, TT, Fg
Obtención de las muestras:
Muestra es plasma obtenido en un tubo de citrato de sodio 3.2%
La proporción A:S es de 1:9, es válida para hematocrito normal; con
hematocrito > 55 % o anemia se diluye dependiendo del volumen plasmático.
La concentración del citrato de sodio afecta INR una mayor concentración lo
eleva.
La estasis venosa por un torniquete prolongado aumenta el calcio en la
muestra.
Nunca se obtiene sangre de catéter.
21.
2. EXPLORACIÓN DELA HEMOSTASIA SECUNDARIA
1. TIEMPO DE PROTROMBINA
PRINCIPIO:
El plasma citratado, en presencia de tromboplastina y cloruro
cálcico se coagula a una velocidad dependiente de las actividades
de la protrombina (factor II), factor V,VII,X y el fibrinógeno, siempre
que no exista inhibidores de la reacción.
Poner en marcha el
cronómetro
0.2ml,tromborel, PC baño
maría
0.1ml plasma , incuba
37ºcx1´
22.
1. TIEMPO DEPROTROMBINA:
Utilidad Clínica:
1. Detectar déficit de factores de
coagulación:
F VII (via extrínseca)
FV, FX, FII, y fibrinógeno (vía común:
TP y TTPa prolongados)
2. Monitorizar terapia anticoagulante oral:
Warfarina (INR).
3. Diagnóstico de hepatopatía crónica
(clasificación de Child)
23.
1. TIEMPO DEPROTROMBINA
Antagonista de la vitamina K: los residuos de ac.
glutámico de los factores dependientes de
vitamina k no tienen efecto biológico
24.
1. TIEMPO DEPROTROMBINA
INR (razón normalizada internacional)
El INR (razón normalizada internacional) es usado para
monitorizar la terapia con warfarina (antagonista de
Vitamina K)
El cálculo de la INR requiere que conozcamos la
sensibilidad de nuestra tromboplastina (fabricante)
expresada como ISI.
El cálculo se realiza mediante la fórmula:
25.
2. EXPLORACIÓN DELA HEMOSTASIA SECUNDARIA
2. TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL ACTIVADA
PRINCIPIO:
El plasma citratado, coagula en presencia de tromboplastina
parcial y cloruro cálcico, se coagula a una velocidad
dependiente de la concentración de todos los factores de la
vía intrínseca, siempre que no exista inhibidores de la
reacción.
0.1ml plasma
0.1ml Pathromtin SL
Incubar por 2´a 37ºC
0.1 CaCl2 precalentado BM
26.
2. TIEMPO DETROMBOPLASTINA PARCIAL
ACTIVADA
Utilidad Clínica:
1. Detectar Déficit congénito y/o adquirido de los factores XII,
XI,IX,VIII (Vía intrínseca), X,II y V (vía común).
2. Monitorizar terapia anticoagulante parenteral: Heparina no
fraccionada.
3. Detectar la presencia de inhibidores específicos o no
específicos: Anticoagulante Lúpico.
Inhibidor específico: de algún factor de coagulación de
la vía intrínseca.
Inhibidor no específico: Anticoagulante lúpico.
27.
2. EXPLORACIÓN DELA HEMOSTASIA SECUNDARIA
3. TIEMPO DE TROMBINA
Principio:
La adición de concentraciones de trombina al plasma da
lugar a la coagulación del fibrinógeno en un tiempo que
dependerá no sólo de la concentración de este, sino también
de la presencia de inhibidores de la fibrinoformación.
cronómetro
0.1ml plasma
0.25ml sol BC trombina
Valora la parte final de la
coagulación, es decir el paso de
fibrinógeno a fibrina. Está
prolongado en: tratamiento con
heparina no fraccionada,
hipo-/disfibrinogenemia y cuando
hay productos de degradación de la
fibrina (por ejemplo, CID
hemorrágica-trombótica)
28.
3. TIEMPO DETROMBINA
Utilidad Clínica:
1. Correlaciona con niveles de fibrinógeno
(Prolongado en presencia de hipofibrinogenemia).
2. Determinar inhibidores de la trombina (tipo heparina
o similares en neoplasias).
3. Tratamiento con L-asparaginasa (Leucemias)
29.
2. EXPLORACIÓN DELA HEMOSTASIA SECUNDARIA
4. FIBRINÓGENO
Principio:
El logaritmo del tiempo de coagulación es
inversamente proporcional al logaritmo del nivel de
fibrinógeno cuando se añade una elevada
concentración de trombina al plasma citratado, diluido
en solución tamponada.
Es un proteína reactante de fase aguda.
30.
4. FIBRINÓGENO
Utilidad Clínica:
Aumentado:
oProcesos infecciosos e inflamatorios, cirugía, sepsis, cáncer o
aterosclerosis (como reactante de fase aguda).
o Aumentan con la edad, masa corporal, embarazo, tabaquismo y
con el uso de anticonceptivos orales.
o Hiperfibrinogenemia constituye un factor de riesgo para el evento
vascular oclusivo.
Disminuido:
o Por la actividad física, hepatopatías severas, coagulación
intravascular diseminada, por efecto de la estreptoquinasa,
coagulopatía dilucional, hipofibrinogenemia congénita,
disfibrinogenemia adquirida (por. Ej L-asparginasa).
PRUEBA DE MEZCLA:CORRECCIÓN CON PLASMA NORMAL
Cuando una o más de las pruebas globales
(T.P. ó T.T.P.A.) se encuentran alteradas.
Se mezclan volúmenes iguales de plasma del
paciente y pool de plasma normal.
Como valor de referencia se utiliza el valor
del plasma normal que se utilizó en la mezcla.
El resultado se informa : corrige o no corrige.
Si corrige: déficit de uno o varios factores.
Si no corrige: presencia de inhibidores.
33.
PRUEBA DE MEZCLA
CORRIGENO CORRIGE
DEFICIT DE FACTORES PRESENCIA DE INHIBIDORES
(específico o no específico)
TP ó TTPa
Prolongación del TP/TTPA
34.
3. Exploración delSistema fibrinolítico
El estudio basal se inicia con :
Dímero D (DD).
Productos de degradación del
fibrinógeno (PDF)
35.
3. Exploración delSistema fibrinolítico
Productos de degradación del
fibrinógeno (PDF):
La acción proteolítica de la
plasmina sobre el fibrinógeno-
fibrina da lugar a la formación de
varios fragmentos de peso
molecular menor que la
molécula inicial.
Dímero D (DD). Es uno de los
productos solubles de
degradación de la fibrina. En
general indica la activación de la
cascada de coagulación y de los
mecanismos de fibrinólisis.
Fuente. HEMATOLOGÍA Volumen 22 nº 1: 55-65 Enero - Abril 2018
36.
Dímero D (DD)
El dímero D es un producto de degradación de la
fibrina reticulada. Para la formación del dímero D se
requiere la activación de tres enzimas: la trombina, el
factor XIII activado y la plasmina.
Es muy sensible pero poco específico.
El dímero D es un marcador de la generación de
trombina y plasmina. Es depurado por el riñón y, en
menor medida, por el sistema retículo endotelial,
siendo su vida media de 6 a 8 horas.
cuando un evento trombótico está en marcha o
bien cuando ya se ha instaurado la trombosis,
puede elevarse hasta ocho veces o más, si se lo
compara con los valores hallados en sujetos
normales.
37.
3. Exploración delSistema fibrinolítico
UTILIDAD CLÍNICA
Dímero D (DD).
Alto valor predictivo negativo PARA DESCARTAR Enfermedad
tromboembólica venosa.
Se eleva en trombosis venosas o arteriales.
Se eleva en la CID (coagulación intravascular diseminada).
También puede elevarse en: sepsis, embarazo, insuficiencia
renal, procesos inflamatorios, postoperatorios y neoplasias.
Productos de degradación del fibrinógeno (PDF):
Es de gran valor en el diagnóstico y tratamiento de pacientes
con el síndrome de coagulación intravascular diseminada
(C.I.D.), en la etapa subclínica o en la variedad crónica del
mismo.
38.
Causas que elevandel Dímero D
Fuente. HEMATOLOGÍA Volumen 22 nº 1: 55-65 Enero - Abril 2018
VALORES REFERENCIALES DELPERFIL BÁSICO DE
COAGULACIÓN POR EDAD
Fuente: Huerta Aragonés J, Cela de Julián E. Hematología práctica: interpretación del hemograma y de las pruebas de coagulación.
En: AEPap (ed.). Curso de Actualización Pediatría 2018. Madrid: Lúa Ediciones 3.0; 2018. Madrid: Lúa Ediciones 3.0; 2018. p. 507-526
16-26 s
41.
Pruebas Generales: Perfilbásico de Coagulación
Fuente: Huerta Aragonés J, Cela de Julián E. Hematología práctica: interpretación del hemograma
y de las pruebas de coagulación. En: AEPap (ed.). Curso de Actualización Pediatría 2018. Madrid:
Lúa Ediciones 3.0; 2018. Madrid: Lúa Ediciones 3.0; 2018. p. 507-526
42.
ALGORITMO PARA
ESTUDIO DELPACIENTE
CON HEMORRAGIA
Fuente: de coagulación. Acta Pediatr Mex. 2016;37(4):241-245.