La síntesis de proteínas ocurre en dos etapas principales: la transcripción y la traducción. En la transcripción, el ADN se copia en ARN mensajero. En la traducción, el ARN mensajero guía la síntesis de proteínas por los ribosomas. La transcripción incluye la iniciación, elongación y terminación de la copia del ADN al ARN. La traducción implica la activación de aminoácidos, iniciación, elongación y terminación de la cadena polipeptídica. Las proteínas pueden su
1. 4 y 5 ) ETAPAS DE LA SINTESISDE PROTEINAS
En la molécula de ADN radica la información que determina las
características estructurales y funcionales de las células que lo
contienen, en la misma existen mecanismos que permitenque se
exprese esa información genética, lo que ocurre en dos etapas
fundamentales:
En la primera, la secuenciade bases del ADN se copia en una
molécula específicade ARN mensajero,esta etapa es la
transcripción.
La segunda consiste en utilizar la secuencia de bases del ARN
mensajero, para a partir de ella sintetizar la proteína, esta etapa
es la traducción.
TRANSCRIPCIÓN
La transcripción es el procesocentral en el crecimiento y desarrollo de
las células,
en la cual los genes que se encuentran en el ADN de los cromosomas
son selectivamente localizados, reconocidos y transcritos, produciendo
ARN mensajeros,ribosomales(estructurales) y de transferencia
(adaptadores), es decirLa transcripción es el proceso enel que la
secuenciade ADN de un gen se copia (transcribe) para hacer una
molécula de ARN. Cabe destacarque tal procesoocurre en el núcleo
Para que ocurra la transcripción es necesaria la participación de:
• Los cuatro ribonucleósidostrifosfatados.(GTP;ATP;CTP y UTP)
• Iones divalentes, sobre todo magnesio.
• Proteínas que intervienen en diferentes etapas del proceso
• La ARN polimerasa, que cataliza la unión de los nucleótidos en la
cadena de ARN.
2. • ADN molde o patrón
Etapas de la transcripción:
Preiniciación
Iniciación
Elongación
Terminación
• Preiniciación, que consiste en que la ARN polimerasalocaliza un sitio
específicodelADN denominado promotory se separan las dos
cadenas, de forma que la secuenciade bases sea accesible ala
acción de la enzima.
• Iniciación: en que se colocan los primeros nucleótidos.
• Elongación: consiste en el alargamiento de la cadena.
3. • Terminación, donde cesa el alargamiento de la cadena de ARN y se
separan del ADN la ARN polimerasay el ARN sintetizado
Modificaciones postranscripcionales:
Son procesosque facilitan la generación del ARN maduro y funcional,
estos mecanismos reguladores de rápidarespuestapermiten que se
produzcan diferentes proteínas a partir de un mismo gen que actúan
como reguladores del fenotipo y de la tasa de proliferación
1)Empalme
2)Adicionde la cap 5’
3)Adicionde la Cola de Poli A 3’
1)Empalme:
Eliminación de los intrones del ARNhm, mientras se unen los
exones para formar el ARNm
En el procesointervienen el ARRNhm y otros componentes
adicionales
4. Ribunocleoproteinas nucleares pequeñas (ARNp)
Otras proteínas de unión
2)Adiciónde la cap 5’:
La 7-metilguanosina (residuo de guanilo metilado) se añade al
extremo 5’ del ARNhn
Sus funciones son:
Sirve de secuenciade reconocimiento para la traducción
Evita la degradaciónde la Exonucleasa
3)Adiciónde la Cola de Poli A 3’:
de 50 a 250 residuos de Adelino monofosfato (AMP) se añaden al
extremo 3’ del ARNhm
Sus funciones son:
Evita la degradaciónen el citosolpor la 3’ exoribonucleasas
Estabilizan al ARNm
5. TRADUCCIÓN
La traducción es el mecanismo mediante el cual el ribosomacolocalos
aminoácidos transportados por los ARN de transferencia según el
orden establecido porel ARN mensajero, formando los enlaces
peptídicospara sintetizar una cadena polipeptídica.
En resumen, la traducción es el proceso de síntesis de proteína. La
traducción genética constituye la etapa crucial en el mecanismo de
expresiónde la información genética. En este proceso tiene lugar la
síntesis de la proteína específicaque ha de cumplir una función
determinada en la célula o el organismo
Se denomina traducción porque comprende elcambio del “lenguaje”
de ácidos nucleicos (sucesiónde nucleótidos)al “lenguaje” de las
proteínas (sucesiónde aminoácidos).
6. .
Para que ocurra la traducción se requiere de:
• Los ribosomas,donde se forman los enlaces peptídicos de la
proteína sintetizada.
• Los ARN de transferencia, cuya función es transportar los
aminoácidos que integran la proteína colocándolos en el orden
correspondiente.
• Los aminoácidos que forman parte de la secuenciade la proteína
que se sintetiza
.
• El ARN mensajero que contiene la información para la síntesis de la
proteína.
• Los factores de iniciación, elongacióny terminación, que son
proteínas que participan en las etapas correspondientes
• El ATP y el GTP, que aportan la energíanecesaria para el proceso.
Etapas de la traducción:
• Activación de los aminoácidos,correspondiente a la preiniciación.
• Iniciación.
• Elongación.
• Terminación
7. • Activación de los aminoácidos
La activación de los aminoácidos es el proceso mediante el cual estos
se unen enzimáticamente a su ARN de transferencia.
Es la etapa de la traducción que garantiza la fidelidad de la expresión
genética, pues cada aminoácido debe unirse al ARN de transferencia
correspondiente.
La enzima que cataliza el proceso esla aminoacil ARNt sintetasa y es
muy específica.
La unión del aminoácido al ARN de transferencia correspondiente,se
realiza en dos etapas:
• En la primera etapa o de activación propiamente dicha, el aminoácido
se une al fosfato más interno del ATP, para formar el aminoacil-
adenilato, liberándose pirofosfato.
En esta reacciónel aminoácido se activa y adquiere parte de la
energía necesaria para la formaciónposteriordel enlace peptídico.
• En la segunda etapa o de transferencia, el aminoácido se transfiere
al grupo 3 prima hidroxilo del extremo del brazo aminoacídico delARN
de transferencia correspondiente,formándoseel aminoacil ARNt, que
es la forma activa de los aminoácidos,con liberación de AMP.
Iniciación :
8. se inicia siempre con el codónde iniciación AUG, que corresponde
al Aminoácido metionina, el ribosomaluego se une al ARNm y
comienza con el codónde iniciación a codificarel aminoácido
metionina, cuando se ubica dicho codónen el ribosoma
corresponde a que se ubique en este sectorun ARNt especifico
cuyo anti codónsea complementario a AUG
• Elongación.
Consiste en la elongaciónde la cadena polipeptidica, donde todos los
codones en sentido 3’ prima van a relacionarse con los anticodones
complementarios.
Este procesoocurre de la siguiente manera
La entrada en el sitio aminoacilo del aminoacil ARNt correspondiente.
Se forma entonces el enlace peptídico entre la metionina y el siguiente
aminoacido, catalizada por la enzima peptidil transferasa, que se
encuentra en la subunidad mayor del ribosoma
A continuación se libera el ARN de transferencia que ocupaba el sitio
peptidilo y el ribosomaavanza tres nucleótidos en la dirección5 prima
3 prima del ARN mensajero, procesoque se denomina translocación
9. Esta secuenciase repite tantas veces como el número de aminoácidos
de la proteínaque se sintetiza
• Terminación
En la etapa de terminación es cuando sobre el sito peptidilse tendrá
toda la secuencia de polipeptidosy en el sitio aminoacil alguno de los
codones de finalización que son 3 tipos de tripletes UAA, UAG, o AGA
que indican el fin de la traducción asi como también Con la
participación de los factores de terminación, se libera la proteína
sintetizada y se separan el último ARN de transferencia y el ARN
mensajero.
10. 6) MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES DE LAS PROTEÍNAS
Modificaciones amino-terminal y carboxilo-terminal
Eliminacion de la Met (metionina) y otros residuos en posiciónamino o
carboxilo terminal
Acetilación de los extremos amino y carboxilo terminal
Perdida de la secuencias señal
La secuenciaseñal se pierde una vez que la proteínallega a su
destino
Rotura proteolítica:
Es una mecanismo habitual a la hora de activar enzimas, que se van a
sintetizar inactivadas en formade pro enzimas o preproteinas y que
después se activaran en el sitio adecuado
Modificaciónen aminoácidos cocretos
Glucosilación:
Consiste en la adición de hidratos de carbono que tiene lugar en el RE
y el Golgi
Las dos más importantes son la
(O-glicosilación):Dondese añade un hidrato de carbono a partir de un
Oxigeno de los aminacidos que lleven OH como lo son la (Ser y Thr =
serina y treonina) donde luego se le añaden diferentes azucares
11. (N-Glicosilación): ocurre en la (Asn = asparagina) por que esta posee
un grupo amino extra que hace posible la unión del azúcar a través de
un nitrógeno
Hidroxilación:
Adiciónde grupos hidroxilos a determinados aminoácidos,en este
caso ocurre en la (Lys y Pro = Lisina y la prolina) que son necesarios
para mantener la integridad estructural del colágeno
Fosforilación:
Adiciónde grupos fosfatosa determinados aminoácidos (Ser, Thr,Tyr)
y tiene relación con la activación de proteínas-desactivación, control
metabólico,transducción de señales etc
Metilación:
Unión de grupos metilados a determinados aminoácidos como
(Asp,Lys,His,Arg)donde hay reparación y modificaciónde las
funciones
Carboxilación: Adiciónde grupos carboxilo a residuos de( Glu =
Acido glutamico)
Modificaciones lipofilas:Esta es la unión covalente de lípidos a
las proteínas
Ejemplo:es la isoprenilación en (Cys= cisteína) lo que permite anclar
proteínas a las membranas
Formaciónde puentes disulfuro:
siguiendo el ejemplo con la (Cys= cisteína) se pueden formar puentes
disulfuro que su objetivo es aportar estabilidad estructural a las
proteínas
12. Adiciónde grupos Prostéticos:
se añaden grupos prostéticoscomo lo son el grupo Hemo de la
Hemoglobina
7) INHIBIDORESDE LA SÍNTESIS PROTEICA
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA EN PROCARIOTAS
Estreptomicina: es un (aminoglicosido)se fija de modo irreversible a
la subunidad menor 30S por interacción con varias de sus proteínas y
con el ARNr, 16S, distorsionala entrada de fMet- ARNt iniciador y
también produce errores de lectura del ARNm durante la elongación,
al interferir con el apareamiento codón/anticodón
Eritromicina: se une a un sitio especificodel ARNr 23S de la
subunidad mayor 50S, Impide la asociaciónde la subunidad menor,
otra acción posible es interfiriendo en las traslocación
Mupirocina: o (Acido Pseudomonico)Inhibe competitivamente la lle-
ARNt sintetasa evitando la incorporación de lle y deteniendo la síntesis
proteica
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA EN EUCARIOTAS:
13. Cicloheximida: similarmente al Cloranfenicol, inhibe la actividad de
peptidiltransferasapero solo en el ribosomaeucariotico en la
subunidad mayor 60S
Toxina diftérica: cataliza una reacción que inactiva la eEF – 2 de forma
irreversible ( ADP ribosilacióna costa de NAD, sobre un residuo de His
modificado deeEF – 2
Esparsomicina:Inhibe la translocación en eucariotas