REVISION SISTEMATICA Y METAANALISISDr.  Mauro De La O
CASO CLINICOTienes un paciente de 16 años de edad con Dx. de Neurocisticercosis, sabes que existen 2 medicamentos cisticidas (prazicuantel y albendazol) que se emplean para el tratamiento del problema,  pero tienes dudas para responder la siguiente pregunta que te plantea el paciente:¿Los medicamentos,  destruirán los cisticercos que tengo intracraneanos y  se quitarán las convulsiones que he estado presentando en los últimos 2 meses?¿QUE HARIAS?
¡Buscar la evidencia disponible!¿Dónde?¿Cómo?
Bases primarias de datos(medline, embase, etc.)filtroB I B L I O T E C A SBases secundarias de datos(Cochrane, ACP journal club, clinical evidence, EBM journal, etc.)Libros de textoRevisiones tradicionalesTextos electrónicos(e-medicine, harrison online)	Opinión, mitos
Motores de búsquedaGoogle y googlescholarTRIP-databaseSUMsearchYahooMSNBuscadores dentro de las bibliotecas (por ej. Pubmed)
¿DONDE BUSCO LAS EVIDENCIAS?Bases de datos bibliográficas universales
SOMOS MEDICOS MUY OCUPADOSTenemos que enfrentarnos a.	Masiva producción de la evidencia	Necesidad creciente de información clínica relevante	Falta de tiempo	Falta de motivación 	Falta de habilidades para buscar, apreciar y sintetizar nueva y relevante informaciónPERO TENEMOS QUE TOMAR DECISIONES CLINICAS IMPORTANTES..importantes..importantes
5,000 ?por día1,500 por día55 por díaLo que se va agregando……….ECAs= ensayos clínicos aleatorios
Regresando al caso clínico………¿Que tipo de estudio te gustaría?SINOPSISSINTESISREVISION SISTEMATICAENSAYO CLINICO ALEATORIOESTUDIO DE CASOS Y CONTROLESESTUDIO DE COHORTEOPINION DE EXPERTOREPORTE DE UN CASOSERIE DE CASOS
¿QUE ES UNA REVISION?EXISTEN 3 CONOTACIONES:VISION GLOBAL: Para cualquier recopilación que intente abordar una pregunta clínica especificaREVISION SITEMATICA: Para cualquier recopilación que intente abordar una pregunta clínica específica utilizando métodos diseñados para reducir la probabilidad de sesgo.METAANALISIS: Para describir revisiones que utilizan métodos cuantitativos para presentar un resumen de los resultados
TIPOS DE ARTÍCULOS DE REVISIÓNMeta-análisis de datos de pacientesindividuales (pooled analyses)RevisionessistemáticasMeta-análisisVISION GLOBAL(Todas las revisiones)
Revisiones – Definiciones
PIRAMIDE DE LA EVIDENCIAMAGNITUDSESGOCALIDADEVIDENCIA
¿Dónde buscamos revisiones?Cochrane Library
 Clinical Evidence
 Medline/Pubmed, filtro SR en Clinical Queries
 DARE University of York
 HTA database
Revisiones sistemáticas y/o meta-análisis en Medline500045004000350030002500200015001000500086 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06Año
PASOS PARA LA REALIZACION DE UNA REVISION SISTEMATICA
Problemas que se pueden plantearNo definir bien la preguntaNo realizar una búsqueda completaUtilizar artículos de poca calidadSíntesis  de resultados no susceptibles de ser combinados (heterogéneos)
No definir bien la preguntaVa a determinar que mezclemos pacientes de distintas característicasQue  analicemos juntas intervenciones diferentesQue mezclemos resultados distintosVa a ser un determinante de la búsqueda
PacienteOutcomeIntervenciónComparaciónP I C OTipo de estudioCon la mayor precisiónposibleNi demasiado concreta,ni demasiado general
Problemas en la BúsquedaPerder artículosEncontrar de más
BÚSQUEDAFuentes de informaciónBase de datosRegistrosBúsqueda manualSeguimiento de referencias....Restricciones: años, idioma
Perder artículosPor no  explorar las  bases adecuadasNo  analizar idiomas distintos del inglésNo explorar el registro de  ensayos clínicosNo explorar la literatura GrisNo ponerse en  contacto con los autoresNo explorar las referencias de los  ensayos
Encontrar de másSesgo de publicación doble. Los artículos favorables a una intervención tienen más tendencia a aparecer en más  de una  publicación, incluso con  títulos y orden de  autores distintos, por lo que su utilización nos puede llevar a magnificar  el  efecto favorable a la intervención
SESGO DE DOBLE PUBLICACIÓNUn 17% de los ensayos con Ondansetrón se han publicado 2 veces. Su doble inclusión en el meta-análisis sobreestima el efecto de ondansetrón en un 23%.Se duplican más los que mayor efecto encuentranBMJ 1997; 315: 635-639
SESGO DE IDIOMALos resultados positivos en un ensayo clínico se asocia con una mayor probabilidad de que sea publicado en inglésOR = 3.75 (1.25 - 11.3)Lancet 1997; 350: 326-29
CALIDAD DE LOS ESTUDIOS INCLUIDOSMeta análisis con estudios de baja calidad:AUMENTAN la estimación del efecto en un 34%Lancet 1998; 302: 609-613
Perder artículosTienden a perderse los que no son favorables a la intervención porque tienden a no publicarse o hacerse en un idioma distinto del inglésNos puede llevar a  analizar exclusivamente los estudios favorables a una intervención concreta
SESGO DE PUBLICACIÓNLos estudios con resultados estadísticamente significativos se publican más que los no significativosModo de examinarlo:FUNNEL PLOT (efecto vs tamaño)
Test de Begg.BMJ 1998; 316:61-66
SESGO DE PUBLICACIONMETA-ANALISIS“FUNNEL PLOT (Gráfico de embudo)”PRESENCIA DE SESGO DE PUBLICACIONPRESENCIA DE SESGO DE PUBLICACION POR MALA CALIDAD METODOLOGICA DE ESTUDIOSAUSENCIA DE  SESGO DE PUBLICACION0 = Pequeños estudios que no  muestran efectos beneficiosos
El universo de la InvestigaciónMETA-ANALISISEstudios individualesLa verdad
Investigación incompleta y sesgo de publicaciónMETA-ANALISISEstimadode la verdad de los estudios individuales agrupadosEstudios no hallados o no publicados
Investigación completa y extensiva , ausencia de sesgo de publicaciónMETA-ANALISISEstimadode la verdad de los estudios individuales agrupados
Regresando al caso clínico………
Ann InternMed. 2006;145:43-51
META-ANALISISAnálisis y presentación¿Son combinables los resultados ?Aspectos que limitan la combinación:Diseño de los estudios
La población de estudio
La intervención o comparación
ResultadoMETA-ANALISISEvaluación estadística (Meta-análisis)Determinación de Heterogeneidad: Búsqueda de diferencias en:DiseñoPoblaciónIntervenciónResultadoTest de homogeneidad (X2, p > 0.10 confirma Ho: los estudios son homogéneos)
META-ANALISISHomogeneidad
META-ANALISISAnálisis de heterogeneidadEs la variabilidad o las diferencias entre los estudios en cuanto a las estimaciones de efectos.Heterogeneidad metodológica: Diferencias en el diseño de los estudiosHeterogeneidad clínica: Diferencias entre los estudios por características claves de los participantes y las intervenciones.Heterogeneidad estadística: Diferencias en los efectos reportados.
META-ANALISISHeterogeneidad
META-ANALISISAnálisis de heterogeneidad
META-ANALISISINTERPRETANDO METAANALISIS EN REVISION SISTEMATICA¿Cuál es la medición de resumen?¿Qué muestra el Forestplot?¿Qué significa el efecto común (efecto promedio)?¿Fue válido combinar estudios?
META-ANALISIS¿CUAL ES LA MEDICION DE RESUMENEl efecto en cada estudio se puede resumir en diferentes vías:Resultados binarios……………Table 2 x 2
La opciones principales son:
Riesgo relativo (RR) = Y/X

Revision Sistematica

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    REVISION SISTEMATICA YMETAANALISISDr. Mauro De La O
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    CASO CLINICOTienes unpaciente de 16 años de edad con Dx. de Neurocisticercosis, sabes que existen 2 medicamentos cisticidas (prazicuantel y albendazol) que se emplean para el tratamiento del problema, pero tienes dudas para responder la siguiente pregunta que te plantea el paciente:¿Los medicamentos, destruirán los cisticercos que tengo intracraneanos y se quitarán las convulsiones que he estado presentando en los últimos 2 meses?¿QUE HARIAS?
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    ¡Buscar la evidenciadisponible!¿Dónde?¿Cómo?
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    Bases primarias dedatos(medline, embase, etc.)filtroB I B L I O T E C A SBases secundarias de datos(Cochrane, ACP journal club, clinical evidence, EBM journal, etc.)Libros de textoRevisiones tradicionalesTextos electrónicos(e-medicine, harrison online) Opinión, mitos
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    Motores de búsquedaGoogley googlescholarTRIP-databaseSUMsearchYahooMSNBuscadores dentro de las bibliotecas (por ej. Pubmed)
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    ¿DONDE BUSCO LASEVIDENCIAS?Bases de datos bibliográficas universales
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    SOMOS MEDICOS MUYOCUPADOSTenemos que enfrentarnos a. Masiva producción de la evidencia Necesidad creciente de información clínica relevante Falta de tiempo Falta de motivación Falta de habilidades para buscar, apreciar y sintetizar nueva y relevante informaciónPERO TENEMOS QUE TOMAR DECISIONES CLINICAS IMPORTANTES..importantes..importantes
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    5,000 ?por día1,500por día55 por díaLo que se va agregando……….ECAs= ensayos clínicos aleatorios
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    Regresando al casoclínico………¿Que tipo de estudio te gustaría?SINOPSISSINTESISREVISION SISTEMATICAENSAYO CLINICO ALEATORIOESTUDIO DE CASOS Y CONTROLESESTUDIO DE COHORTEOPINION DE EXPERTOREPORTE DE UN CASOSERIE DE CASOS
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    ¿QUE ES UNAREVISION?EXISTEN 3 CONOTACIONES:VISION GLOBAL: Para cualquier recopilación que intente abordar una pregunta clínica especificaREVISION SITEMATICA: Para cualquier recopilación que intente abordar una pregunta clínica específica utilizando métodos diseñados para reducir la probabilidad de sesgo.METAANALISIS: Para describir revisiones que utilizan métodos cuantitativos para presentar un resumen de los resultados
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    TIPOS DE ARTÍCULOSDE REVISIÓNMeta-análisis de datos de pacientesindividuales (pooled analyses)RevisionessistemáticasMeta-análisisVISION GLOBAL(Todas las revisiones)
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    Revisiones sistemáticas y/ometa-análisis en Medline500045004000350030002500200015001000500086 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06Año
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    PASOS PARA LAREALIZACION DE UNA REVISION SISTEMATICA
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    Problemas que sepueden plantearNo definir bien la preguntaNo realizar una búsqueda completaUtilizar artículos de poca calidadSíntesis de resultados no susceptibles de ser combinados (heterogéneos)
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    No definir bienla preguntaVa a determinar que mezclemos pacientes de distintas característicasQue analicemos juntas intervenciones diferentesQue mezclemos resultados distintosVa a ser un determinante de la búsqueda
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    PacienteOutcomeIntervenciónComparaciónP I COTipo de estudioCon la mayor precisiónposibleNi demasiado concreta,ni demasiado general
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    Problemas en laBúsquedaPerder artículosEncontrar de más
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    BÚSQUEDAFuentes de informaciónBasede datosRegistrosBúsqueda manualSeguimiento de referencias....Restricciones: años, idioma
  • 35.
    Perder artículosPor no explorar las bases adecuadasNo analizar idiomas distintos del inglésNo explorar el registro de ensayos clínicosNo explorar la literatura GrisNo ponerse en contacto con los autoresNo explorar las referencias de los ensayos
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    Encontrar de másSesgode publicación doble. Los artículos favorables a una intervención tienen más tendencia a aparecer en más de una publicación, incluso con títulos y orden de autores distintos, por lo que su utilización nos puede llevar a magnificar el efecto favorable a la intervención
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    SESGO DE DOBLEPUBLICACIÓNUn 17% de los ensayos con Ondansetrón se han publicado 2 veces. Su doble inclusión en el meta-análisis sobreestima el efecto de ondansetrón en un 23%.Se duplican más los que mayor efecto encuentranBMJ 1997; 315: 635-639
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    SESGO DE IDIOMALosresultados positivos en un ensayo clínico se asocia con una mayor probabilidad de que sea publicado en inglésOR = 3.75 (1.25 - 11.3)Lancet 1997; 350: 326-29
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    CALIDAD DE LOSESTUDIOS INCLUIDOSMeta análisis con estudios de baja calidad:AUMENTAN la estimación del efecto en un 34%Lancet 1998; 302: 609-613
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    Perder artículosTienden aperderse los que no son favorables a la intervención porque tienden a no publicarse o hacerse en un idioma distinto del inglésNos puede llevar a analizar exclusivamente los estudios favorables a una intervención concreta
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    SESGO DE PUBLICACIÓNLosestudios con resultados estadísticamente significativos se publican más que los no significativosModo de examinarlo:FUNNEL PLOT (efecto vs tamaño)
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    Test de Begg.BMJ1998; 316:61-66
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    SESGO DE PUBLICACIONMETA-ANALISIS“FUNNELPLOT (Gráfico de embudo)”PRESENCIA DE SESGO DE PUBLICACIONPRESENCIA DE SESGO DE PUBLICACION POR MALA CALIDAD METODOLOGICA DE ESTUDIOSAUSENCIA DE SESGO DE PUBLICACION0 = Pequeños estudios que no muestran efectos beneficiosos
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    El universo dela InvestigaciónMETA-ANALISISEstudios individualesLa verdad
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    Investigación incompleta ysesgo de publicaciónMETA-ANALISISEstimadode la verdad de los estudios individuales agrupadosEstudios no hallados o no publicados
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    Investigación completa yextensiva , ausencia de sesgo de publicaciónMETA-ANALISISEstimadode la verdad de los estudios individuales agrupados
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    Regresando al casoclínico………
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    META-ANALISISAnálisis y presentación¿Soncombinables los resultados ?Aspectos que limitan la combinación:Diseño de los estudios
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    La intervención ocomparación
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    ResultadoMETA-ANALISISEvaluación estadística (Meta-análisis)Determinaciónde Heterogeneidad: Búsqueda de diferencias en:DiseñoPoblaciónIntervenciónResultadoTest de homogeneidad (X2, p > 0.10 confirma Ho: los estudios son homogéneos)
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    META-ANALISISAnálisis de heterogeneidadEsla variabilidad o las diferencias entre los estudios en cuanto a las estimaciones de efectos.Heterogeneidad metodológica: Diferencias en el diseño de los estudiosHeterogeneidad clínica: Diferencias entre los estudios por características claves de los participantes y las intervenciones.Heterogeneidad estadística: Diferencias en los efectos reportados.
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    META-ANALISISINTERPRETANDO METAANALISIS ENREVISION SISTEMATICA¿Cuál es la medición de resumen?¿Qué muestra el Forestplot?¿Qué significa el efecto común (efecto promedio)?¿Fue válido combinar estudios?
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    META-ANALISIS¿CUAL ES LAMEDICION DE RESUMENEl efecto en cada estudio se puede resumir en diferentes vías:Resultados binarios……………Table 2 x 2
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