1. INMUNOLOGIA
27 DE NOVIEMBREDEL 2017
HIPERSENSIBILIDAD
INTRODUCCION
El ser humano es un organismo muy
complejo, el cual con el paso del tiempo,
su inevitable lucha por sobrevivir y su
constante exposición a los diferentes
medios que lo rodean, lo han llevado a
un refinamiento evolutivo de su sistema
inmune, el cual posee mecanismos para
defender al anfitrión, reconociendo y
diferenciando entre lo propio y lo “no
propio”. En ciertas ocasiones y
dependiendo del agente patógeno y del
terreno genético, el sistema
inmunológico puede reaccionar de una
manera excesiva, pudiendo causar
diversos tipos de daño, generando de esta
manera lo que se conoce como
reacciones de hipersensibilidad.
Sistema inmunitario
La integridad del sistema inmunitario es
esencial para combatir a los diferentes
microorganismos extraños causantes de
enfermedades, y así como defiende al
anfitrión, también ayuda a mantener la
homeostasis de cuerpo eliminando
celulas muertas o secreciones celulares.
Por mucho tiempo se mantuvo la idea de
que el sistema inmunitario poseía la
capacidad de discriminar entre lo propio
y lo extraño, pero teorías apuntan a que
esto no es completamente cierto, este
funciona a través del reconocimiento de
señales de peligro, este concepto puede
ser representado por un ejemplo claro: la
administración de una vacuna con
microorganismos vivos activan
fácilmente una respuesta inmunitaria;
pero si se administra una vacuna que
solo lleva fragmentos del
microorganismo no se genera una
activación de la respuesta inmunitaria,
por eso las vacunas contienen
coadyuvantes, cuya función es activar las
señales de peligro en el sitio donde se
administra la vacuna, así el sistema
inmunológico reconoce que lo que se ha
administrado al anfitrión puede causarle
daño, activando así mecanismos que
combatirán la amenaza.
En la actualidad y por esta razón, se
piensa que la verdadera función del
sistema inmune es solo de “protección”
del anfitrión ante cualquier agente físico
o químico potencialmente dañino, por lo
tanto cualquier sustancia inocua en
cantidades elevadas puede interferir en el
funcionamiento celular, convirtiéndose
en una sustancia dañina con capacidad de
activar señales de peligro que generan
una respuesta inmune, sin necesidad de
ser un elemento patógeno.
Sabiendo que el sistema inmune puede
activarse ante cualquier estimulo que
active señales de peligro, debemos
entender que una activación normal debe
ser proporcional al agente que causa el
estímulo, en el caso de no ser así,
estaríamos hablando de una alteración de
la respuesta inmune que puede generar
dos tipos de patologías:
1. Cuando la respuesta del sistema
inmune es escasa, la
manifestación clínica consistirá
en una inmunodeficiencia.
2. Cuando la respuesta del sistema
inmune es excesiva, la
manifestación clínica consistirá
en una hipersensibilidad.
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HIPERSENSIBILIDAD
Hipersensibilidad
Se puede definir a las reacciones de
hipersensibilidad como las que
ocurren después del contacto con
partículas o estímulos que
desencadenan señales de peligro, que
activan de forma inapropiada y
excesiva a uno o más de los
mecanismos inmunológicos sean
estos demostrables o no y que
generalmente dan lugar a daño
tisular. Tiene muchos puntos en
común con la autoinmunidad.
Las reacciones de hipersensibilidad
requieren que el individuo haya sido
previamente sensibilizado, lo que
quiere decir que haya sido expuesto
al menos una vez al o a los antígenos
en cuestión, creando de esta manera
una memoria de los mismos.
La hipersensibilidad se puede
clasificar en 4 grupos distintos. Esta
clasificación fue propuesta por dos
inmunólogos británicos, Philip Gell
y Robin Coombs en 1963, los cuales
denominaban que las tres primeras
categorías respondían a reacciones
de hipersensibilidad mediada por
inmunoglobulinas:
Hipersensibilidad tipo I
-Mediada por IgE.
Hipersensibilidad tipo II
-Mediada por IgG
(citotoxicidad).
Hipersensibilidad tipo III
-Mediada por IgG (depósitos
de complejos inmunes).
Y la última responde a reacciones de
hipersensibilidad mediadas por los
linfocitos T:
Hipersensibilidad de tipo IV
-Mediada por interacción
entre linfocitos T con
citocinas.
*Monocitos (tipo IVa)
*Eosinofilos (tipo IVb)
*Linfocitos T (tipo IVc)
*Neutrófilos (tipo IVd)
Se sabe ahora que todas las reacciones de
hipersensibilidad de la clasificación de
Gell y Coombs están mediadas por los
linfocitos T, pero los mecanismos más
efectores predominantes en cada uno de
los subgrupos son diferentes. Por este
motivo, a pesar de que se ha encasillado
a las distintas enfermedades por
hipersensibilidad en algunas de las
cuatro categorías de Gell y Coombs, los
autores aconsejan considerar todas las
enfermedades de hipersensibilidad como
resultado de mecanismos de
hipersensibilidad mixta pero a la vez con
un mecanismo efector predominante.
Ivan M. Roitt y Col, han propuesto el
mecanismo de hipersensibilidad de tipo
V, conocido como hipersensibilidad
estimulatoria, haciendo referencia que
esta tipo de hipersensibilidad en lugar de
destruir la célula, va a producir su
estimulación. Esta propuesta no ha sido
cabalmente aceptada, pues para efectos
prácticos, este mecanismo de
hipersensibilidad se desencadena tras la
unión ligando-receptor de una
inmunoglobulina, mecanismo que está
contemplado dentro de la
hipersensibilidad tipo II.
Clasificación de la hipersensibilidad
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HIPERSENSIBILIDAD
Hipersensibilidad tipo I
Las reacciones alérgicas o atópicas
son una de las enfermedades
inmunitarias más comunes, ya que
por mala suerte afectan al 20% de las
personas que nos rodean. Esta
reacción se produce de manera
inmediata en las segundas
exposiciones contra el antígeno,
nunca en la primera exposición ya
que el organismo aún no ha creado
anticuerpos contra el alérgeno. Una
persona puede sensibilizarse en
cualquier momento, es decir, puede
hacerse alérgico a un antígeno en
cualquier momento. No obstante, las
alergias se pueden revertir por
tolerancia o inmunoterapia. Los
alérgenos que desencadenan la
alergia, suelen ser proteínas y
sustancias químicas habituales en el
medio ambiente.
Mecanismo de sensibilización
Los individuos normales toleran y no
crean una respuesta inmune ante
estos alérgenos, sintetizan
anticuerpos de tipo IgG e IgM. Sin
embargo las personas alérgicas
desarrollan una respuesta de
diferenciación de linfocitos tipo Th2
y comienzan a sintetizar TgE frente
al antígeno, IgE es exclusiva de
mastocitos y basófilos, se une a sus
membranas por un receptor de alta
afinidad para IgE denominada
FceRI. Estos mastocitos y basófilos
cubiertos de IgE específica, se dice
que esta sensibilizado el alérgeno, y
cuando se vuelve a exponer al mismo
se desgranulan y liberan sus
mediadores. Los mastocitos se
colocan en las proximidades de los
vasos sanguíneos de los lugares de
entrada del antígeno: la piel, la
submucosa de los tractos
respiratorios y digestivos, por esta
razón son los tejidos más lesionados
en una reacción alérgica.
El alergente es capturado y
presentado por las células APC a
linfocitos T vírgenes. El problema
para los alérgicos, el antígeno carece
de PAMPs entonces cuando se
captura y se presenta el alérgeno a las
APC lo hace sin unirse a los PRR que
son los receptores de la PAMPs.
Como resultado, las APC no activan
la secreción de IL-12 e IL-18, por
tanto no favorecen la diferenciación
de una respuesta Th1. Esta falta de
PAMPs fomenta la diferenciación de
Th2, produciendo citosinas Th2 y
esto hace que linfocitos Bcambien su
isotipo produciendo IgE. Las
interlucinas de las respuestas Th2 es
la IL-4 producida por linfocitos Th2
y mastocitos, favorecen aún más la
diferenciación hacia Th2 y
producción de más IL-4.
Para que se produzca la parte
efectora se requiere un nuevo
contacto con el mismo antígeno. Los
mastocitos se encuentran
sensibilizados con IgE circulante. En
el nuevo contacto los mastocitos se
activan por el entrecruzamiento de la
IgE, dicha activación conlleva a la
degranulacion.
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HIPERSENSIBILIDAD
Hipersensibilidad tipo II
En esta respuesta los anticuerpos pueden
unirse a los antígenos presentes en las
propias superficies celulares. Estas
células son reconocidas por los
macrófagos o células dendríticas, que
actúan como ATP. Esto provoca una
respuesta por parte del linfocito B lo que
lleva a la producción de anticuerpos. Los
anticuerpos de tipo IgG e IgM se unen a
estos antígenos formando complejos que
son capaces de activar la vía clásica del
complemento, la cual es capaz de
eliminar células que presentan antígenos
extraños. De esta forma in sito
mediadores inflamatorios agudos y
complejo de ataque a membrana causa la
lisis y muerte celular.
Otra reacción de esta hipersensibilidad
es la citotoxicidad mediada por células
dependiente de anticuerpos. En este tipo
las células que exhiben el antígeno son
marcadas por anticuerpos de tipo IgG o
IgM. Estas células son reconocidas por
los linfocitos NK y los macrófagos (los
cuales reconocen los anticuerpos IgG
unidos por medio de los receptores CD16
(Fc y RIII) que se une a la región Fc)
estas células efectoras matan a las células
marcadas.
Hipersensibilidad tipo III
Esta ocurre cuando el antígeno y el
anticuerpo (IgG o IgM) se encuentran
presentes en grandes cantidades y en
proporciones similares, causando
reacciones de precipitación con
entrecruzamiento muy extensos, que
conducen a la formación de pequeños
complejos inmunes que no son capaces
de fijar completamente y por lo tanto n
son retirados de la circulación. Esta
hipersensibilidad, se caracteriza por que
los antígenos solventados no se
encuentran unidos a la superficie celular
(como en la hipersensibilidad tipo II).
Cuando estos antígenos se unen a los
anticuerpos, se forman complejos
inmunes, estos complejos inmunes
terminan luego “encajados” en vasos
sanguíneos de pequeño calibre,
articulaciones y glomérulos, causando
una gran variedad de síntomas. El
componente C3b actúa como opsonina y
cubre los inmunocomplejos. Los
productos del desdoblamiento, C3a y
C5a producen desgranulacion localizada
de mastocitos, producen permeabilidad
vascular, el reclutamiento de células
inflamatorias hacia el tejido donde se
encuentra el depósito. Muchas de estas
células inflamatorias poseen actividad
lítica, conduciendo al daño del tejido
debido a una fagocitosis frustrada por
parte de los PMNs y macrófagos. La
reacción puede tomar días o incluso
puede durar semanas en desarrollarse,
dependiendo si existe o no una memoria
inmunológica relacionada con el
antígeno participante. Las
manifestaciones clínicas comienzan a
notarse a partir de la segunda semana.
Hipersensibilidad tipo IV
Las reacciones de hipersensibilidad
mediadas por células tipo IV son
iniciadas por linfocitos T específicos
sensibilizados. Esta incluye dos tipos de
respuestas:
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HIPERSENSIBILIDAD
Las reacciones de
hipersensibilidad retardada
iniciadas por linfocitos
TCD4+.
Las reacciones de
citotoxicidad directamente
mediada por linfocitos
TCD8+.
En estas respuestas como en todas las
reacciones de hipersensibilidad, los
mecanismos inmunes generan injuria
tisular. Los linfocitos T que causan los
danos o injurias, pueden ser
autoreactivos o ser específicos para
antígenos extraños.
Reacción de hipersensibilidad
retardada
Se denomina reacción retardada por que
se manifiesta por una respuesta inmune
característica a las 24 – 48horas después
del contacto con el antígeno, en
individuos previamente sensibilizados.
Estas reacciones son desencadenadas por
linfocitos TCD4+ de la subpoblación
Th1 y en ocasiones linfocitos TCD8+.
Ambas secretan citoquinas que activan a
los macrófagos, células efectoras finales
de la reacción HSR. La injuria celular, es
consecuencia de los productos de los
macrófagos activos.
La reacción de HSR implica dos etapas:
Una primera etapa de
sensibilización, en la que el
sistema inmune reacciona por
primera vez frente a un antígeno
(Ag). El Ag es presentado a los
linfocitos T vírgenes lo que
produce la activación, expansión
y diferenciación de los linfocitos
Ag específicos en células
efectoras y de memoria.
Una segunda etapa de
desencadenamiento, en esta
etapa la HSR ocurre cuando el
mismo Ag se presenta a una
población expandida de
linfocitos T memoria y se
desarrolla en tres fases sucesivas:
reconocimiento, activación y
fase efectora.
CONCLUSIONES
El sistema inmunológico es aquel que
protege al anfitrión de agentes patógenos
provenientes del exterior, sin contar que
participa deforma activa en el
mantenimiento del cuerpo, generando
una homeostasis al eliminar células
considerablemente dañinas (células
muertas). Como ya sabemos el ser
humano a pulido este sistema
inmunitario de forma inconsciente con el
paso constante de los años, llevándolo a
poseer un sistema inmunológico bastante
complejo.
Una de las teorías que tiene muchos
cuestionamientos sobre el sistema
inmunitario, es sobre si este posee un
reconocimiento especifico, el cual le
permite diferenciar entre lo propio y lo
extraño, algunos científicos apunta a que
esta idea es correcta y otros la cuestionan
diciendo que el sistema inmunológico no
diferencia entre lo propio y lo extraño,
solo capta señales dañinas y se activa al
captar una de estas, la razón de esta teoría
la defienden o ponen en manifiesto en
varios ejemplos como el de las vacunas,
o el hecho de que si se consumen en
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HIPERSENSIBILIDAD
exceso una sustancian que normalmente
no hace daño al anfitrión, el sistema
inmunitario puede activarse al captar una
gran cantidad indebida de esta sustancia,
desencadenando así una respuesta
inmunitaria.
Varios son los factores que pueden hacer
que sistema inmunitario presente
anomalías al momento activarse, se
conoce que una activación normal es
cuando los anticuerpos secretados son
específicos y en una cantidad suficiente
como para contrarrestar y eliminar al
antígeno, si el sistema inmunitario
secreta de una manera incorrecta
anticuerpos puede referirse a dos
enfermedades:
La poca secreción de
anticuerpos se lo conoce como
inmunodeficiencia.
La excesiva secreción de
anticuerpos se lo conoce como
hipersensibilidad.
La hipersensibilidad es el término usado
para referirnos a una generación
excesiva de anticuerpos, que puede
terminar afectando el cuerpo del
anfitrión, causándole en la mayoría delos
casos daño tisular.
La hipersensibilidad se clasifico en
4grupos diferentes, esta clasificación fue
dada en 1963 por los inmunólogos Philip
Gell y Robin Coombs, que la describen
de la siguiente manera:
Hipersensibilidad tipo I
-Mediada por IgE.
Hipersensibilidad tipo II
-Mediada por IgG
(citotoxicidad).
Hipersensibilidad tipo III
-Mediada por IgG (depósitos
de complejos inmunes).
Hipersensibilidad de tipo IV
-Mediada por interacción
entre linfocitos T con
citosinas.
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