La toxicología estudia los efectos adversos de sustancias químicas, físicas o biológicas en organismos vivos. La historia de la toxicología se remonta a la antigüedad, cuando se utilizaron sustancias como venenos o medicinas. En la edad moderna, se desarrollaron métodos analíticos para identificar toxinas. La toxicología tiene como objetivo reconocer, identificar y cuantificar el riesgo de la exposición a agentes tóxicos.
1. Dr QF : Rafael Sáez Maximiliano
TOXICOLOGIA- GENERALIDADES
TOXICOLOGIA
definida como la ciencia que se ocupa de los efectos
adversos a la salud causados por agentes químicos,
físicos o biológicos en los organismos vivientes.
2. ANTECEDENTES HISTORICOS
Las sustancias químicas han jugado un papel en
el desarrollo de la Toxicología bajo dos
perspectivas de su uso:
Fines positivos (caza, medicamentos (plantas “Sauces”)…)
Fines negativos (uso criminal Zyklon “pesticida a base de
cianuro - cianuro de hidrógeno (ácido prúsico))
“Cada época histórica tuvo su Tóxico”
3. ANTIGUEDAD
399 a.C.
Socrates (filoso
griego, muerto a
causa de la cicuta)
puede ralentizar el corazón
hasta la muerte y apenas 1mg
de esta planta es suficiente para
matar a un adulto de 80kgs.
4. ANTIGUEDAD
Papiro de Ebers (XVII a.c.)
Mitridates VI (sexto)
Rey del Ponto (132-63 a.C.)
Dioscórides
(40-90 d.C.)
Mitridatismo
Clasificación
De Universa Medica
Roma.. Tenia miedo que lo iban a matar … tomaba
sus propias sustancias para hacer inmunidad
Medico, farmacólogo y
botánico de grecia, iso un
documento voloco venenos
conocidos y algunas plantas
curativas
Viajo a Egipto y encontró rollos o papiros que
hablaban de plantas medicinales
5. EDAD MEDIA
Venenos y sus Antídotos
MAIMONIDES
(1135-1204)
BORGIA
MEDICIS
FINES CRIMINALES
Árabe, hizo tratados
Familias que para obtener
poder político eran capaces
de matar dando veneno a
una persona.
6. EPOCA ILUSTRACIÓN
PARACELSO
MATEO ORFILA
Izo varios estudios sobre
toxicos “cualquier sustancia
puede ser toxica solo la dosis
hace la diferencia”
Padre y cientifico de la
toxicología izo tratados sobre
toxicología
7. EPOCA MODERNA
MARSH hizo primera técnica para determinar (As)
STASS-OTTO (alcaloides)
FRESENIUS (inorgánicos)
Creación de la FDA
METODOS
ANALITICOS
- Napoleón Bonaparte murio
por comer alimentos con
arsenico
- El arsénico se fija en las
faneras
8. (PARACELSO) Theophrastus Phillippus
Aureolus Bombastus von Hohenheim
(1493-1541)
„Alle Ding' sind Gift, und
nichts ohn' Gift; allein die
Dosis macht, daß ein Ding
kein Gift ist“.
« Todas las sustancias
son tóxicas, sólo la dosis
determina si es tóxica o
no»
9. Historia de la Toxicología (Padre de la toxicología)
Mateo Orfila
(1787-1853)
“Traites des Poisons” y
“Leçons de Medicine
Legal”
TRATADOS DE LOS TOXICOS
“LECCION DE MEDICINA
LEGAL”
español pero se fue a Francia
era la cuna del saber en el
ciclo 17
10.
11. ARIENS:
– Estudio comprensión y descripción de los efectos nocivos de las
sustancias químicas sobre los seres vivos
REPETTO:
– Ciencia que estudia las sustancias químicas y los fenómenos
cuanto son capaces de producir alteraciones
físicos en
patológicas
producción
a los seres vivos, estudia los
de tales alteraciones y los
mecanismos de
medios para
contrarrestarlas, así como los medios para identificar y
determinar tales agentes y valorar su grado de toxicidad
TOXICOLOGÍA: Definiciones
12. OTRAS
– Ciencia que estudia las sustancias tóxicas y las alteraciones que
estas producen sobre el hombre y las especies útiles con el fin
de prevenir, diagnosticar y tratar los efectos nocivos
– Ciencia que define los límites de seguridad de
las sustancias químicas
TOXICOLOGÍA: Definiciones
14. Estudiar los datos de toxicidad
Conocer los mecanismos a través de los
cuales se producen los efectos
RIESGO RELATIVO
DE LA EXPOSICIÓN
Objetivos del Toxicólogo
16. 20gr Pepa de manzana glucósidos cianogénicos Cianuro
Hcl
17. Toxicología Fundamental ó Básica
Toxicología Especial o Aplicada
TOXICOLOGÍA MEDICA (sub dividicion)
TOXICOLOGIA VETERINARIA
TOXICOLOGIA ALIMENTARIA
TOXICOLOGIA AMBIENTAL
TOXICOLOGÍA: Clasificación
18.
TOXICOLOGIA MEDICA
• Toxicología Clínica (especialidad focalizada en el diagnóstico y trata- miento
de las intoxicaciones)
• Toxicología Industrial/Laboral (por trabajo o preparados
oncologicos)
• Toxicología Forense (farmacéutico) o Médico
Legal (medico)
TOXICOLOGÍA: Clasificación
19. Tóxico.
Es cualquier sustancia que puede producir algún
efecto sobre un ser vivo y alterar su
equilibrio dinámico u homeóstasis.
1. Tóxicosexógenos.(incluyen aquellos formados durante el procesado,
la preparación o el almacenamiento de los alimentos)
2. Tóxicosendógenos. (propios del alimento. Son las sustancias que se
encuentran presentes de modo natural en los alimentos)
No hay sustancias atóxicas (agua 20lt, oxigeno puro).
SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINALA
TOXICIDAD DE UNASUSTANCIA.
20. Lostóxicos son los xenobióticos
que producen efectos adversosen
los organismos vivos.
21. XENOBIOTICO
Un xenobiótico es cualquier substancia que no
ha sido producida por la biota, tales como los
productos industriales, drogas terapéuticas,
aditivos de alimentos, compuestos inorgánicos,
etc.
• ¿Qué es el BisfenolA?
A
22. DOSIS
• Cantidad de sustancia que se
absorbe en 24 horas expresada
con relación a kilogramos de peso
corporal.
• Ejemplo: 50 mgrs./Kg. Peso de
ampicilina
23. DIFERENTES CLASES DEDOSIS
1. Dosisinútil. No seobtiene ningún
efecto.
2. Dosisefectiva. Seobtiene el efecto
deseado con el 50%del máximo efecto
posible.
3. Dosistóxica. Efecto deletéreo
4. Dosisletal. (D.L.). Capazde producir la
muerte
24. DIFERENTES CLASES DEDOSIS
5. Dosisletal 50 (D.L.50). Esla dosis necesaria para
matar el 50%de un grupo de animales bajo
determinadas condiciones de experimentación, es
decir la dosis capazde matar el 50%de la población
expuesta. mg., ml., vol. %
6. Dosis tóxica mínima: (D.T.M.): Dosis más baja que
administrada por cualquier vía produce un efecto
tóxico.
25. BREVE RESEÑA DE LOS MÁS IMPORTANTES DESASTRESTÓXICOS:
Desastres tóxicoshumanos
1929: EEUU.“Parálisis de la ginebra” 20000 personas afectadas. Agente:tricresil-
O-fosfato usado para la preparación dejengibre.
1937: EEUU.Elixir de sulfamida en dietilenglicol al 10% para el tratamiento de la
faringitis, sin ensayos de seguridad. Murieron 107 personas. Promulgación de
la “Food, Drug and CosmeticAct”
1953: Japón. “Enfermedad de Minamata” 1200 personas afectadas.
Agente: metilmercurio procedente de efluvios industriales
acumulado en peces.
1956: Iraq y Pakistán. Intoxicaciones masivas por el consumo de harinas
procedentes de granos tratados con conservantes (etilmercurio, acetato de
mercurio).
1960: Holanda. “Enfermedad de la mantequilla”. 16250 casos de intoxicaciones por
el uso de un emulsionante (ester del ac. maléico y la glicerina) empleado en su
fabricación.
26. DESASTRES TOXICOSHUMANOS
1961: Alemania y otros paiseseuropeos. 10000 niñosnacidos
con focomelias (malformaciones en las extremidades) por el
uso de talidomida (hipnótico y tranquilizante) por gestantes
(entre las semanas3 a6).
Introducción en la legislación de estudios teratológicos delos
medicamentos en animales.
27. 1970-80: Costa Rica. 1500 trabajadores de plantaciones de
bananas afectados de infertilidad permanente tras utilizar
un nematocida (DBCP)
1976: Italia (comarca de Seveso).Más de 5000 personas
afectadas por un escapede tetraclorodibenzo-p- dioxinade
una fábrica de productos farmacéuticos.
Seautorizó la provocación de abortos(posible
teratogénesis).
1978: España.Unas200 intoxicaciones en Extremadura por
la adición de arseniato sódico en lugar de citrato sódico a
un vino para controlar laacidez.
DESASTRES TOXICOS HUMANOS
28. “Capacidad relativa de un compuesto para ocasionar
daños mediante efectos biológicos adversos, una vez
alcanzado un punto susceptible del organismo”
La toxicidad es uno de los factores que determinan el riesgo, pero
éste responde a otros factores:
Propiedades físico-químicas del compuesto
Tiempo o duración de la exposición
Concentración o cantidad de sustancia
Mecanismos de acción
La toxicidad se refiere a los efectos biológicos adversos que
pueden aparecer tras la interacción de la sustancia con el cuerpo,
mientras que el concepto de riesgo incluye además la probabilidad
de que se produzca una interacción efectiva.
Toxicidad =Acción tóxica
29. FACTORES
CONDICIONANTES DEL EFECTO DE UN AGENTE
QUIMICO
CONCERNIENTES A LAS CONDICIONES
DE ADMINISTRACION:
Vía de administración (inh, via oral, etc)
Naturaleza del vehículo (característica fisicoquímica)
Concentración
Velocidad de administración (abs rápida y lenta)
Sustancias asociadas
Sinergismo (efecto potente) bzp + alcohol
Antagonismo (frena el efecto toxico) café efecto contrario frena el efecto del
alcohol)
Administración anterior
Hábito – Tolerancia (uno ya no hace efecto)
30. CONCERNIENTES AL SUJETO
Especie animal
Raza (chino se embriaga mas rapido con el vino)
Sexo (la mujer metaboliza lento el alcohol)
Peso (persona obesa diferente que delgado)
Edad
Susceptibilidades individuales (afecta a alguno y otros no)
Estado patológico (si estas enfermo te intoximas mas rápido)
Estado fisiológico (una herida absorbe mas rápido el toxico)
OTROS FACTORES
CONDICIONANTES DEL EFECTO DE UN AGENTE
QUIMICO
31. • Estado físico (Condiciona la vía de entrada)
• Solubilidad en agua o en lípidos
• Tamaño de la molécula
• Estructura química
• Grado de Oxidación (cromo valencia +3 ayuda al trabajo
enzimático y el +6 produce cancer)
PROPIEDADES FíSICO-QuíMICAS
que afectan a la toxicidad
de los compuestos químicos
32. Propiedades Físicas
Los tóxicos pueden clasificarse en:
Gases:
– Penetran fácilmente en el cuerpo por inhalación y suelen
absorberse sin dificultad. Su penetración a través de la piel o
por ingestión no es frecuente.
Líquidos:
– Pueden ser ingeridos accidentalmente pero, en la práctica, el
mayor riesgo se produce por inhalación de sus vapores, y
también de sus aerosoles.
– El contacto con la piel puede producir su absorción o efectos
locales que pueden se importantes en zonas delicadas como los
ojos.
Sólidos:
– Es la forma más habitual de exposición en el ámbito de la
Toxicología Forense y Clínica
33. Determinación Experimental
de los Índices de Toxicidad
El principal recurso para establecer de modo experimental la
toxicidad de los compuestos químicos lo constituyen las pruebas de
toxicidad con animales .
Se utilizan ejemplares que permitan una experimentación relativamente
asequible
Cuya respuesta general a los efectos de los tóxicos sea extrapolable al
hombre.
Menos utilizadas son las pruebas de experimentación humana y las
pruebas de actividad "in vitro" (prueba de Ames y otras). También la
epidemiología aporta datos de importancia pero menos específicos y
normalizables
34. Pruebas utilizadas:
D
OSIS LETAL MEDIA PARA EXPOSICIONES AGUDAS (DL )
50
– Que es la dosis, expresada en miligramos de tóxico por kilogramo depeso
del ejemplar, que administrada de una vez por vía oral a un grupo
concreto de animales produce la muerte del 50% de los mismos en un
período de 14 días tras el tratamiento.
CONCENTRACIÓN LETAL MEDIA (CL ),
50
– Que es la concentración del tóxico en aire que al ser inhalada durante un
período de 4 horas (en la versión principal de esta prueba) produce el
fallecimiento del 50% de los animales, en un período de 14 días tras el
tratamiento.
Determinación Experimental
de los Índices de Toxicidad
35. Estas determinaciones pueden realizarse con algunas variantes:
Modificando la duración o frecuencia de la exposición utilizando la vía de
entrada dérmica.
Variando los animales de experimentación
Bien manteniendo un período de observación de los efectos más prolongado
Los valores DL50 y CL50, con las condiciones en que han sido
determinados, constituyen los índices de toxicidad más amplios de que se
dispone, en base a los cuales algunos autores han propuesto la
clasificación de los compuestos tóxicos en tres o cuatro grupos
exponentes del orden de severidad del efecto nocivo:
muy tóxicas / tóxicas / nocivas / baja peligrosidad
Determinación Experimental
de los Índices de Toxicidad
36. FORMAS DE INTOXICACIÓN
AGUDA ( se da intoxicación dentro de 24 horas)
SUBAGUDA (se da dias y meses)
CRÓNICA (se da en meses o años)
38. CRITERIOS QUE JUSTIFICAN EL
ESTUDIO TOXICOLÓGICO
HOMICIDIOS- TODOS- PROFUNDIDAD DEL ESTUDIO- SEGÚN CIRCUNSTANCIAS DE LA
MUERTE Y DEL PROPIO CADÁVER
SUICIDIOS- TODOS- PROFUNDIDAD DEL ESTUDIO-SEGÚN CIRCUNSTANCIAS DE LA
MUERTE Y DEL PROPIO CADÁVER
ACCIDENTES- TODOS- TANTO DE TRÁFICO CON LABORALES ES IMPRESCINDIBLE
DETERMINACIONES DE ALCOHOL Y DROGAS DEABUSO
NATURALES- LIMITADOS- BÚSQUEDA MAS QUE COMO CAUSA DE LA MUERTE, COMO
TRATAMIENTO QUE SEGUIA (MALA PRAXIS)
DROGODEPENDIENTES-TODOS-ESPECIALMENTE DROGAS DE ABUSO
MUERTES POR CAUSAS DESCONOCIDAS- TODAS- PROFUNDIDAD DEL ESTUDIO-
EXAHUSTIVO PORQUE PUEDE ACLARAR LAS CIRCUNSTANCIAS DE LA MUERTE
39. Toxicología ambiental
La toxicología ambiental estudia la polución, su origen y
efectos sobre los seres vivos y los sistemas.
OBJETIVO
• Evaluar los impactos que producen en la salud
pública la exposición a los tóxicos ambientales
presentes en un sitio contaminado.
40. TOXICOLOGÍA AMBIENTAL
CONTAMINACIÓN Y TIPOS
CONTAMINANTES ATMOSFÉRICOS
• Material particulado
• Óxidos de carbono (COx)
• Óxidos de nitrógeno (NOx)
• Óxidos de azufre (SOx)
CONTAMINANTES DEL AGUA
CONTAMINANTES EN EL SUELO
43. Bibliografía básica
BATALLER, S. (2004).- TOXICOLOGÍA CLÍNICA. ED. UNIVERSIDAD DE
VALENCIA: 1ª ED.
DUEÑAS, A. (2005).- INTOXICACIONES AGUDAS EN MEDICINA DE
URGENCIA Y CUIDADOS CRÍTICOS. ED. MASSON: 1 ª ED.
FABRE, R. (1972).- LA TOXICOLOGÍA. ED. OIKOS-TAU, S.A. BARCELONA.
GISBERT, J. A. (2004).- MEDICINA LEGAL Y TOXICOLOGIA. ED. MASSON:
6ª ED. BARCELONA.
HARRISON, T. R. (2005).- PRINCIPIOS DE MEDICINA INTERNA. ED.
MCGRAW-HILL INTERAMERICANA, MADRID.
KLAASSEN, C. D. (2005).- MANUAL DE TOXICOLOGÍA : LA CIENCIA
BÁSICA DE LOS TOXICOS. ED. MCGRAW-HILL INTERAMERICANA:
6ª ED. MEXICO.
LADRON DE GUEVARA, J.; MOYA, V. (1995).- TOXICOLOGIA MEDICA:
CLINICA Y LABORAL. ED. INTERAMERICANA MCGRAW-HILL:
NUEVA YORK.
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INTOXICATIONS PROFESSIONNELLES. ED. MASSON: 4ª ED.
NOGUÉ, S; SANZ P. R. (2001).- ATLAS DE TOXICOLOGÍA CLÍNICA Y
LABORAL. EDICIONES UPC: 1ª ED.
NOGUÉ, S.; NOLLA, J.; MARRUECOS, L. (1993).- TOXICOLOGÍA CLÍNICA.
ED. MASSON: 1 ª ED.
REPETTO, M. (1995).- TOXICOLOGÍA AVANZADA. ED. DÍAZ DE SANTOS,
S.A. MADRID.
REPETTO, M. (1997).- TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL. ED. DÍAZ DE
SANTOS, S.A. MADRID.