2. Introducción
• El sistema inmunitario defiende en forma constante el
organismo humano contra las bacterias, los virus y otras
sustancias extrañas que encuentra.
• También lo defiende contra células anormales.
• La respuesta inmunitaria es la capacidad de reconocer
cantidades casi ilimitadas de invasores extraños y
sustancias no propias y distinguirlas de las moléculas
propias que son innatas para el cuerpo.
3. Sistema Inmunitario
• Inmunidad: es la protección de la enfermedad infecciosa.
• La respuesta conjunta y coordinada de las células y las
moléculas del sistema inmunitario se denomina
respuesta inmunitaria.
4. Defensas inmunitarias innatas y adquiridas
• Inmunidad innata: es la resistencia natural con la que
nace una persona.
Proporciona resistencia a través de varios mecanismos
físicos, químicos y celulares como:
I. Capas epiteliales
II. Barreras físicas como la piel
III. Mucosas
Las defensas generales incluyen señales químicas
mediadas por citocinas, sustancias antimicrobianas, fiebre
y la actividad fagocítica.
5. • Inmunidad adquirida: responde con menor rapidez pero
es mas eficaz, responde a través de un reconocimiento
dirigido a una respuesta amplificada a cada tipo singular
de invasor o molécula extraños.
• Los componentes del sistema inmunitario adquirido son
los glóbulos blancos denominados linfocitos y sus
productos.
• Las sustancias extrañas que estimulan respuestas
específicas se llaman antígenos.
6. • Existen dos tipos de respuestas inmunitarias adquiridas:
1. Inmunidad humoral: es mediada por moléculas en la
sangre y es la defensa principal contra los mecanismos
extracelulares y las toxinas.
2. Inmunidad mediada por celulas: es mediada por
linfocitos T específicos y defiende contra
microorganismos intracelulares como los virus.
7. Antígenos
• Son sustancias extrañas para el huésped que pueden
estimular una respuesta inmunitaria.
• Son reconocidas por los receptores de las células
inmunitarias y por proteínas denominadas anticuerpos o
inmunoglobulinas, que se secretan en respuesta al
antígeno.
• La mayor parte de los antígenos son macromoléculas
como proteínas y polisacáridos.
8. • Los antígenos son degradados a péptidos, que se
denominan determinantes antigénicos o epítopos.
• Un solo antígeno puede contener determinantes
antigénicos múltiples, cada uno de los cuales estimula un
clon distinto de linfocitos para producir un tipo único de
anticuerpo.
9.
10. Inmunocitos
• Los linfocitos son las células que de manera específica
reconocen y responden a los antígenos extraños.
• Los macrófagos y las células dendríticas funcionan como
células presentadoras de antígenos.
• Desde el punto de vista funcional hay dos tipos de células
inmunitarias: células reguladoras y células efectoras.
11. • Células reguladoras: ayudan a la organización y el
control de la respuesta inmunitaria, por ejemplo los
linfocitos T helper activan otros linfocitos y fagocitos.
• Células efectoras: llevan a cabo los últimos pasos de la
eliminación del antígeno, por ejemplo los linfocitos T
activados, los fagocitos mononucleares y otros leucocitos
funcionan como células efectoras en diferentes
respuestas inmunitarias.
• Los linfocitos representan del 25 – 35% de los leucocitos.
12.
13. • Las células presentadoras de antígenos como macrófagos y
las células dendríticas aseguran el procesamiento adecuado
y la presentación del antígeno.
• El reconocimiento del antígeno y después de la estimulación
adicional por varias moléculas de señalización secretadas
denominadas citocinas los linfocitos T y B se dividen varias
veces para formar poblaciones o clones de células que
continúan diferenciándose en varios tipos de células efectoras
y de memoria.
• Las células B activadas producen células efectoras
denominadas plasmocitos que secretan moléculas de
proteínas denominadas anticuerpos o inmunoglobulinas.
14. • Las células T y B despliegan moléculas accesorias de la
membrana denominadas cúmulos de diferenciación.
• Sirven para definir subpoblaciones de células con
funciones distintas, como los linfocitos T helper CD4+ y
los linfocitos citotóxicos CD8+.
• Los linfocitos helper CD4+ refuerzan la respuesta de
otros linfocitos.
• Los linfocitos T citotóxicos destruyen antígenos celulares.
15.
16. Moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad
• Las moléculas de reconocimiento esenciales para
distinguir lo propio de lo no propio son las moléculas del
CMH de la superficie celular.
• Estas proteínas son codificadas por el cromosoma 6.
• Las moléculas de clase 1 (CMH-1) son glucoproteínas
de la superficie celular que interactúan con el receptor del
antígeno y la molécula CD8 sobre los linfocitos T
citotóxicos.
• Estas moléculas se encuentran en casi todas las células
nucleadas del cuerpo humano.
17. • Los linfocitos T citotóxicos solo pueden activarse cuando
se presentan con el péptido antigénico extraño asociado
con la molécula del CMH de Clase 1.
Virus se multiplica Péptidos pequeños de proteínas
Se asocian con las moléculas del CMH Clase 1
Se transportan a las células
infectadas.
Este complejo informa al
linfocito T citotóxico
La célula debe ser destruida para la
supervivencia global del huésped
18. • Moléculas del CMH de clase 2 Se encuentra en
células presentadoras
de antígenos
I. Macrófagos
II. Células
dendríticas
III. Linfocitos B
El patógeno internalizado es degradado a
péptidos en las vesículas citoplasmáticas Se forma un complejo
con las moléculas del
CMH de clase II
Los linfocitos T
helper reconocen
estos complejos y
entonces se activan
Se multiplican con rapidez y dirigen a
otras células inmunitarias
Se produce una respuesta al
patógeno invasor a través de
Producción de citocinas
19.
20. Monocitos, macrófagos y células dendríticas
Monocitos Emigran de la sangre hacia
varios tejidos en los que maduran
hasta convertirse en el
macrófago principal del tejido
Estos macrófagos pueden
estar fijos o migrar de un
órgano a los tejidos linfoides
La fagocitosis se facilita por
que los patógenos están
recubiertos por
complemento o receptores
del patrón molecular
asociados al patógeno
Una vez ingeridos la célula
produce enzimas digestivas y
productos tóxicos del oxígeno y
del nitrógeno
Se degradan antígenos en
fragmentos peptídicos para la
asociación con las moléculas
del CMH de clase II
21.
22. Linfocitos B Determinan la inmunidad humoral
A su vez determina la
eliminación de bacterias
invasoras, la neutralización de
toxinas bacterianas,
prevención de la infección viral
Abandonan la médula ósea
Ingresa en la circulación y migra a
los tejidos linfoides periféricos
Es estimulada para reaccionar
ante un antígeno específico
Una vez activada la célula B
Se divide y sufre la maduración final
para convertirse en un plasmocito
Puede producir miles de moléculas
de anticuerpo por segundo
Los anticuerpos liberados en la sangre
se unen a la respuesta y eliminan el
antígeno al que van dirigidos
Se generan células B de memoria
que permanecerán de por vida.
23.
24. Inmunoglobulinas
• Los anticuerpos comprenden una clase de proteínas
denominadas inmunoglobulinas.
• Cada una esta compuesta por dos cadenas livianas
idénticas y dos cadenas pesadas idénticas que constituyen
una molécula con forma de Y.
• Región Fab se encuentra en el extremo de la horquilla y se
une al antígeno.
• La cola de la molécula se denomina fragmento Fc y
determina las propiedades biológicas de la inmunoglobulina.
• Las regiones constantes tienen secuencias de aminoácidos
que varían poco entre los anticuerpos de una Ig.
• La región variable contiene los sitios de la molécula de
unión del antígeno.
25.
26.
27. • Células T helper Su activación depende del reconocimiento
del antígeno en asociación con las
moléculas del CMH de clase II
Influyen en las funciones de casi todas
las otras células del sistema inmunitario
Activan y regulan las células B,
los linfocitos T citotóxicos,
células NK, macrófagos
La IL-12 producida por los
macrófagos y las células
dendríticas dirige la maduración
de las células T helper hacia
Th1
La IL-4 producida por las
células cebadas y las células
T induce la diferenciación
hacia células Th2
Producen:
I. IL-2
II. IFN-γ
Producen:
I. IL-4
II. IL-5
28. Células T citotóxicas
• Destruyen células blanco mediante la liberación de
enzimas citolíticas, citocinas tóxicas y moléculas
formadoras de poros o a través de la muerte celular
programada de la célula blanco.
• Al producir poros permite el ingreso de moléculas tóxicas
y la perdida de constituyentes celulares.
29.
30. Células Natural Killer (NK)
• Destruyen células tumorales, células infectadas por virus
o microorganismos intracelulares.
• No necesitan reconocer un antígeno específico antes de
ser activadas.
• Están programadas para destruir células extrañas en
forma automática.
• Su citotoxicidad depende de la producción de proteínas
formadoras de poros, enzimas y citocinas tóxicas.
31. Órganos Linfoides
• Órganos linfoides centrales:
Médula Ósea y Timo proveen un
ambiente adecuado para la
producción y la maduración de las
células inmunitarias.
• Órganos linfoides periféricos:
ganglios linfáticos, amígdalas,
apéndice, MALT y bazo atrapan y
procesan el antígeno para
promover su interacción con las
células inmunitarias maduras.
32. Timo
• Esta compuesto por dos compartimientos:
I. Un área externa o corteza que esta poblada por
timocitos o linfocitos T inmaduros
II. Médula que es un área menos densa que contiene
linfocitos maduros, también contiene células
dendríticas y macrófagos.
Aquí se generan linfocitos T maduros inmunocompetentes,
en la pubertad cuando las células inmunitarias están bien
establecidas y el timo comienza a involucionar y es
reemplazado por tejido adiposo.
33. Ganglios linfáticos
• Son agregados pequeños de tejido linfoide localizados a los largo
de los vasos linfáticos en todo el cuerpo.
• Tienen dos funciones:
1. Eliminar el material extraño de la linfa antes de que ingrese en el
torrente sanguíneo.
2. Actuar como centros de la proliferación y la respuesta de las
células inmunitarias.
El ganglio linfático esta dividido en varias áreas especializadas:
I. Corteza externa
II. Paracorteza
III. Médula interna
34.
35. Bazo
• Se encarga de filtrar antígenos provenientes de la sangre
y es importante en la respuesta a las infecciones
sistémicas.
• La pulpa roja es donde se eliminan los eritrocitos
senescentes y deteriorados.
• La pulpa blanca contiene áreas concentradas de linfocitos
B y T impregnadas por macrófagos y células dendríticas.
36. Otros tejidos linfoides secundarios
• Los tejidos linfoides asociados a
mucosas, se localizan alrededor
de las mucosas que recubren los
tractos respiratorio, digestivo y
urogenital.
• La inmunidad en las capas
mucosas ayuda a excluir muchos
patógenos y así protege a los
órganos internos vulnerables.
37. Citocinas y respuesta inmunitaria
• Las citocinas son proteínas reguladoras de bajo peso
molecular que se producen durante todas las fases de
una respuesta inmunitaria.
• Interferones son llamados así por que interfieren en la
multiplicación viral.
• Las citocinas modulan las reacciones del huésped frente
a antígenos extraños o los agentes lesivos mediante la
regulación del movimiento, la proliferación y la
diferenciación de leucocitos y otras células.
38. • Las citocinas
Las IL-1, IL-6, TNF
IL e IFN-γ
Generan sus respuestas mediante
la unión a receptores específicos en
sus células blanco.
Median las inflamación mediante la
producción de fiebre y la respuesta de fase
aguda y mediante la atracción y activación
de los fagocitos.
Actúan en la inmunidad adquirida
como moléculas de comunicación
celulares
Células T, células B, macrófagos y otras
células inmunitarias.
39. Citocinas en la inmunidad adquirida
• Activan a las células inmunes en las respuestas
inmunitarias adquiridas para que proliferen y se
diferencien así aseguran que se desarrollen células
efectoras y de memoria.
• Las citocinas importantes en
la inmunidad adquirida son
• La IL-2
Es necesaria para la proliferación y la función
de las células T helper, T citotóxicas, B y NK.
IL-2, IL-4, IL-5 y el IFN-γ.
40. • La IL-4
• La IL-5
• El IFN-γ
Es la principal molécula reguladora
del desarrollo de las células TH2
Dirigen a las células B
en el cambio de clase
necesario para producir
anticuerpos IgE.
Activador de Eosinófilos
Actúa con los anticuerpos IgE,
controlar las infecciones
parasitarias por helmintos.
Citocina activadora de
macrófagos más importante Participa en la inmunidad
adquirida e innata
41. Citocinas de la Hematopoyesis
Estimulan células madre pluripotenciales de
la médula ósea y células progenitoras o
precursoras para producir
Los factores
estimulantes
de colonias
Plaquetas
Eritrocitos
Linfocitos
Neutrófilos
Monocitos
Eosinófilos
Basófilos
Células dendríticas
GM-CSF
G-CSF
M-CSF
Granulocitos y monocitos
Granulocitos
Monocitos
IL-3,IL-7 e IL-11 también influyen
en la hematopoyesis****
42. Inmunidad y Respuesta Inmunitaria
Inmunidad activa
Adquirida por inmunización
o después de una enfermedad
real
Depende de una respuesta del
sistema inmunitario de la persona
frente al antígeno.
Adquisición de la capacidad de
responder a un antígeno después
de la administración de vacunas
Inmunidad pasiva
Transferida de forma natural
Transferencia intrauterina de
anticuerpos provenientes de su madre
IgG atraviesa la placenta y
protege al recién nacido
durante semanas a meses
43. Inmunidad humoral
• Depende de la maduración de los linfocitos B hasta su
conversión de plasmocitos, que producen y secretan
anticuerpos.
Combinación
antígeno-anticuerpo
Respuestas efectoras como
Aglutinación
Neutralización de toxinas bacterianas y virus
Lisis y destrucción de patógenos o células
Adherencia de antígenos a las células inmunitarias
Facilitación de la fagocitosis
Activación del complemento.
44. Respuesta primaria Se produce cuando el antígeno se
introduce por primera vez en el cuerpo
Procesamiento del antígeno por la CPA y el
reconocimiento por los linfocitos T helper
Reconocen el complejo antígeno-péptido CMH de
clase II, se activan y producen citocinas
Estimular y dirigir el
sistema inmunitario
Estimulan a las células B para que proliferen y se diferencien
a plasmocitos para la producción de anticuerpos
La respuesta secundaria o
de memoria
Se desarrolla ante la segunda exposición o
ante exposiciones posteriores al antígeno
La elevación de los anticuerpos es más rápida y alcanza un nivel
mayor debido a las células de memoria disponibles.