1. UNIVERSIDAD
CRISTÓBAL COLÓN
Escuela de Medicina
Síntesis del Ácido Araquidónico y sus derivados
Sánchez Cardel Alfonso

2. Introducción
• Los mediadores biológicos más importantes derivados de
los fosfolípidos de membrana son los eicosanoides y el
factor activador de las plaquetas.
• Eicosanoides
Formación
Prostaglandinas
Prostaciclinas
Tromboxanos
Leucotrienos
Lipoxinas
Hepoxilinas
Ácidos epoxieicosatrienoicos
Ácidos hidroxieicosatrienoicos
Tres vías:
1. Ciclooxigenasas
2. Lipooxigenasas
3. Citocromo P-450 - monooxigenasa

3. Origen y estructura
Prostaglandinas
Tromboxanos
Leucotrienos
Lipoxinas
Hepoxilinas
Ácidos epoxieicosatrienoicos
Ácidos hidroxieicosatrienoicos
Derivan de 3 ácidos grasos esenciales
de 20 carbonos
PGE1, TXA1 y LTA3
PGI2, PGE2,TXA2, LTA4,LTB4,EET y HETE
PGE3,TXA3 y LTA5
Ácido dihomo-γ-linolénico
Ácido araquidónico
Ácido eicosapentanoico

4. Biosíntesis
La liberación del
ácido araquidónico
Hormonales
Bioquímicos
Mecánicos
Inmunológicos
Estímulos
Receptores de membrana unidos
a proteínas G reguladoras
Activación de:
Fosfolipasas
Elevación del Ca citosólico
Ciclooxigenasa
Lipoxigenasa
Citocromo P-450-monoxigenasa
Peroxidación
Liberación de ácido araquidónico
Se producirá una
rápida oxigenación
Vías

5. Ciclooxigenasas
Prostaglandinas
se sintetizan
Ácido araquidónico
Enzimas microsomales
Ciclooxigenasa 1 (COX-1)
• Constitutiva
• Responde a la estimulación
hormonal
• Aumenta 2-4 veces su actividad
Funciones
• Regulación
tono
vascular,
tono
bronquial, función renal
• Citoprotección gástrica
Ciclooxigenasas
Ciclooxigenasa 2 (COX-2)
Dos sitios activos
Producto de expresión
genómica
Células del sistema
inmunológico
y
procesos inflamatorios
Ciclooxigenasa
Peroxidasa

7. Los primeros productos
derivados del A.A.
COX
Actúa
Endoperoxidasa
Endoperóxidos cíclicos
Oxigenación C9-C11
Ciclación del A.A.
Formación
de PGG2
Fracción peroxidasa
Acoplamiento de grupo OH en el C15
Transforma
PGH2
PGE2-sintetasa
PGD2-sintetasa
PGF2-sintetasa
Prostaciclina-sintetasa
Tromboxano-sintetasa
PGE2
PGD2
PGF2
PGI2
TXA2

8. 5-LOX
Actúa sobre
A.A.
Requiere activación
a través de la FLAP
Se produce
5-HPETE
5-LOX
Produce deshidratación
5-HPETE a LTA4
Mediante la
hidrolasa
Incorporación de grupo
hidroperóxido en el C5
del A.A.
LTB4
Conjugación
con
molécula de glutatión
LTC4
Pierde una
glicina
LTD4
12-LOX
LTE4
Lipoxina
Debe perder un
ácido glutámico

9. Ácido araquidónico
Citocromo
P-450
Formación de
EET y HETE
Sintetizados por
células endoteliales
CYP-Peroxidasa
Agrega un grupo epóxido en uno de los 4
enlaces dobles del ácido araquidónico
Formación de:
5,6-EET
8,9-EET
11,12-EET
14,15-EET
CYP-Hidroxilasa
20-HETE
Funciones renales y
cardiovasculares
19-HETE

13. AINE
• Actúa inhibiendo la Ciclooxigenasa 1 (COX-1) y la
Ciclooxigenasa 2 (COX-2), disminuyendo la síntesis de
los eicosanoides posteriores y limitando así la respuesta
inflamatoria.
• El uso prolongado provoca la pérdida de actividad
citoprotectora
delos
productos
de
los
eicosanoides, causando por ejemplo gastropatía inducida
por AINE.

14. Aspirina
• Actúa de forma irreversible en la COX-1 y COX-2.
• ´Se
produce acetilación lo cual destruye la actividad
ciclooxigenasa de la COX-1 evitando así la formación de
prostaglandinas, tromboxanos y Prostaciclinas.
• Inhibición
de COX-2
prostaglandinas.
impide
solo
la
formación
de
• Uno de sus efectos es la gastropatía y la nefropatía, ulceración
y hemorragia digestiva además de lesión hepática.

15. Bibliografía
• Velázquez Farmacología Básica y Clínica, Lorenzo P.
, Moreno A, (2008), Editorial Médica Panamericana, 18
edición, páginas 501-513.