1. INFLAMACIÓN Y
CICATRIZACIÓN
Sánchez Cardel Alfonso

2. Introducción
• La inflamación es una respuesta protectora que elimina la
causa inicial de la lesión celular, así como las células y
tejidos necróticos resultantes de esa lesión.
• Esto se logra mediante la dilución, destrucción y
neutralización de los agentes perjudiciales.

3. Respuesta Inflamatoria
• La inflamación es una reacción del tejido vascularizado a la
lesión local, es resultado de una respuesta inmunitaria frente
a microorganismos infecciosos.
• Entre las otras causas de inflamación figuran los
traumatismos, cirugía, sustancias químicas, calor, frío
extremo y el daño isquémico.

4. Inflamación Aguda
• Es una respuesta temprana a la lesión.
• Es inespecífica y puede ser inducida por cualquier lesión
de corta duración.
• Características:
I. Dura poco
II. Aparece antes de que se establezca la respuesta
inmunitaria
III. Esta destinada a eliminar el agente agresor
IV. Limita la magnitud del daño tisular.

5. Signos Cardinales
• Estos signos son:
I. Rubor (enrojecimiento)
II. Tumor (Tumefacción)
III. Calor
IV. Dolor
**En el siglo II dC el médico griego galeno agregó un
quinto signo que era functio laesa (pérdida de función).

6. • Las manifestaciones que pueden aparecer durante un
episodio de inflamación aguda se conocen como
respuesta de fase aguda.
• Incluye dos componentes principales:
1. Etapa Vascular
2. Etapa Celular

7. Etapa Vascular
• Los cambios vasculares comienzan casi inmediatamente
después de la lesión y se manifiestan:
I. Constricción momentánea de los vasos sanguíneos de
pequeño calibre presentes en el área.
II. Seguida de una vasodilatación de las arteriolas y
vénulas que irrigan la zona.
III. El área se congestiona y causa el rubor.
IV. Aumento de la permeabilidad capilar que causa la
tumefacción, dolor y deterioro de la función.

9. • De acuerdo con la gravedad de la lesión los cambios vasculares
que aparecen con la inflamación siguen uno de 3 patrones de
respuesta.
1. Respuesta transitoria inmediata que se desarrolla con las
lesiones menores
2. Respuesta sostenida inmediata que aparece con lesiones más
graves, continua durante varios días y lesiona los vasos
presentes en el área
3. Respuesta hemodinámica retrasada que incluye un aumento de
la permeabilidad capilar que aparece de 4 a 24 horas después
de la lesión.

10. Etapa Celular
• Se caracteriza por la movilización de los glóbulos blancos
fagocíticos hacia el área de lesión.
• Participan dos tipos de leucocitos:
1. Granulocitos
2. Monocitos

11. Granulocitos
• Son todas las células fagocíticas y se las identifica por
sus gránulos citoplasmáticos.
• Estos son esféricos y tienen núcleos multilobulares
característicos.
• Los granulocitos se dividen en 3 tipos según las
características tintoriales de los gránulos quedando
divididos en:
I. Neutrófilos
II. Basófilos
III. Eosinófilos

12. Neutrófilos
• Las neutrófilos constituyen el 55 – 65% del número total
de los glóbulos blancos.
• Tienen núcleos que se dividen en 3 a 5 lóbulos, por ello
se denominan leucocitos polimorfonucleares
• Miden 12µm de diámetro, poseen un núcleo de 2-4
lóbulos unidos por finas hebras de material nuclear.
• Los lóbulos y sus hebras de conexión cambian de forma y
posición e incluso de cantidad.

13. • Los neutrófilos tienen 3 tipos de gránulos:
I. Gránulos específicos: contienen enzimas como la
colágenasa del tipo IV, activadores del complemento y
otros agentes bacteriostáticos y bactericidas.
II. Gránulos azurófilos: aparecen en todos los
granulocitos, contienen mieloperoxidasa que es un
bactericida muy potente.
III. Granulos terciarios: son de dos tipos unos contienen
fosfatasas y otros metaloproteinasas que según se
cree facilitan la migración del neutrófilo a través del
tejido conjuntivo.

14. • Por lo general se encuentran en la lesión después de 90
minutos de haberse producido esta.
• Los recuentos de neutrófilos suelen aumentar durante el
proceso inflamatorio, en especial ante bacterias.
• Tienen una vida media de 10 horas.
• Cuando existe una demanda excesiva de fagocitos se
liberan formas inmaduras de neutrófilos denominadas
bandas o en cayado.

15. Eosinófilos
• Constituyen el 1-3% del numero total del glóbulos blancos
y aumentan de cantidad durante las reacciones alérgicas
y las infecciones parasitarias.
• Los Eosinófilos utilizan marcadores de superficie para
adherirse al parasito y entonces liberan sus enzimas
hidrolíticas.
• El citoplasma contiene dos tipos de gránulos: gránulos
específicos y gránulos azurófilos.

17. • Los gránulos específicos: contienen un cuerpo
cristaloide, contienen 4 proteínas principales:
I. Proteína básica mayor (MBP)
II. Proteína catiónica de Eosinófilo (ECP)
III. Peroxidasa del Eosinófilo (EPO)
IV. Neurotóxina derivada del Eosinófilo (EDN)
MBP, ECP y la EPO ejercen un efecto citotóxico sobre los
protozoos y los helmintos parásitos.
La EDN causa una disfunción del sistema nervioso en los
organismos parásitos.

18. • Gránulos azurófilos: son lisosomas y contienen una
variedad de las hidrolasas acidas lisosómicas y enzimas
hidrolíticas que actúan en la destrucción de los parásitos
y en la hidrolisis de los complejos antígeno-anticuerpo
fagocitados por el Eosinófilo.

19. Basófilos
• Constituyen solo alrededor del 0,3- 0,55 de los glóbulos
blancos.
• Los gránulos en los basófilos contienen heparina e
histamina.
• Participan en respuestas alérgicas y el estrés.
• Los orgánulos típicos son escasos.
• La membrana del basófilo posee abundantes receptores
de Fc para los anticuerpos de inmunoglobulina E.

21. • Además expresa la proteína CD40I, esta interacciones
con un receptor de linfocito B, lo que da como resultado
el aumento de la sintesis de IgE.
El citoplasma contiene dos tipos de gránulos:
• Gránulos específicos: contienen sustancias como
heparina, histamina, heparán sulfato y leucotrienos.
• Gránulos inespecíficos (azurófilos): son los lisosomas
de los basófilos y contienen varias sustancias de las
hidrolasas ácidas lisosómicas.

22. Monocitos y macrófagos
• Son los glóbulos blancos más grandes y constituyen
entre el 3 y el 8% del recuento total de leucocitos.
• La vida media de los monocitos circundante es de
alrededor de 1-3 días.
• Son denominados macrófagos cuando ingresan a los
tejidos.
• Engloban materiales extraños mas grandes y en mayor
cantidad que los neutrófilos

23. • Desempeñan un papel importante en la inflamación
crónica y también participan en la repuesta inmunitaria
mediante la activación de los linfocitos y la presentación
del antígeno a los linfocitos T.

24. • En el transcurso de 24 horas las células mononucleares llegan
al sitio inflamatorio y a las 48 horas los monocitos y los
macrófagos son los tipos celulares predominantes.
• También migran a los tejidos linfáticos locales para comenzar
la inmunidad específica.

25. Respuesta de los leucocitos
• Secuencia de acontecimientos:
1) Marginación
2) Migración
3) Quimiotaxis
4) Fagocitosis
Durante los pasos tempranos de la respuesta inflamatoria los
líquidos abandonan los capilares aumentando así la
viscosidad de la sangre.

26. La liberación de mediadores químicos y citocinas afectan las
células endoteliales capilares y determina que los leucocitos
aumenten la expresión de moléculas de adherencia, cuando
esto sucede, la migración de los leucocitos se retrasa y
comienza su marginación.
Migración: mecanismo por el cual los leucocitos emiten
seudópodos, atraviesan las paredes capilares mediante un
movimiento ameboide y luego llegan al interior de los espacios
tisulares.
Después vagan a través del tejido guiados por las citocinas
secretadas, los detritos bacterianos y celulares y las fracciones
del complemento, proceso denominado quimiotaxis.

28. • Los neutrófilos y macrófagos
internalizan y degradan las
bacterias y los detritos celulares
en un proceso denominado
fagocitosis, comprende 3 pasos:
1. Opsonización más adherencia
2. Internalización
3. Destrucción intracelular
La mayor fijación de un antígeno
debido al anticuerpo o al
complemento se denomina
Opsonización.

29. Mediadores Inflamatorios
• Pueden ser clasificados deacuerdo a su función:
1. Aquellos que poseen propiedades vasoactivas y causan
contracción del músculo liso como la histamina, las
prostaglandinas, los leucotrienos y el factor activador de las
plaquetas.
2. Factores quimiotácticos como los fragmentos del
complemento y las citocinas.
3. Proteasas plasmáticas que pueden activar el complemento
y los componentes del sistema de la coagulación.
4. Moléculas y citocinas reactivas liberadas por los leucocitos
que cuando son secretadas en el ambiente extracelular
pueden dañar el tejido circundante.

30. Histamina
• Se encuentra distribuida ampliamente por el cuerpo.
• Se encuentra presente en una concentración elevada en
las plaquetas y los basófilos circulantes.
• Es liberada por los mastocitos en respuesta a una
variedad de estímulos que incluyen: traumatismos y
reacciones inmunitarias en las que participan anticuerpos
IgE.
• Causa dilatación y aumento de la permeabilidad capilar.

31. Proteasas plasmáticas
• Consisten en:
I. Cininas
II. Proteínas activadoras
III. Factores de la coagulación
La bradicinina causa un aumento de la permeabilidad capilar y
dolor.
El sistema de coagulación contribuye a la fase vascular de la
inflamación a través de fibrinopéptidos que se forman durante
los pasos finales del proceso de la coagulación.

32. • El sistema del complemento contribuye a la respuesta
inflamatoria principalmente por 3 mecanismos:
1. Causan vasodilatación y aumento de la permeabilidad
vascular
2. Estimulan la activación, adherencia y la quimiotaxis de
los leucocitos
3. Aumentan la fagocitosis

33. Metabolitos del Ácido Araquidónico
• La liberación del ácido araquidónico desencadena la
producción de prostaglandinas, leucotrienos y mediadores
de la inflamación.
• Sintesis de mediadores se consigue por dos vías:
I. Vía de la Ciclooxigenasa (Prostaglandinas)
II. Vía de la Lipoxigenasa (Leucotrienos)
PGE1 y PGE2 inducen la inflamación y potencian los efectos
de la Histamina.
Tromboxano A2 promueve la agregación plaquetaria y la
vasoconstricción.

35. • Los leucotrienos afectan la permeabilidad de las vénulas
poscapilares, las propiedades de adherencia de las
células endoteliales y la quimiotaxis y la extravasación de
los granulocitos.
• Citocinas: son productos polipeptídicos que modulan la
función de colonias que dirigen el crecimiento de las
células precursoras medulares inmaduras y las
Interleucinas (IL), los interferones (IFN) y el factor de
necrosis tumoral (TNF).

37. Inflamación Crónica
• Es de una duración que va desde semanas hasta años.
• Puede desarrollarse como resultado de un proceso
inflamatorio agudo recurrente o progresivo.
• Existe una infiltración de células mononucleares y
linfocitos en ligar de neutrófilos.
• Existe la proliferación de fibroblastos en lugar de
exudado.
• Existe un amplio peligro de cicatrización y deformidad.

38. • Los agentes que inducen la inflamación crónica son
sustancias irritantes persistentes de baja intensidad:
I. Cuerpos extraños
II. Talco
III. Sílice
IV. Asbesto
V. Material de sutura quirúrgica
Los patrones de inflamación crónica son:
1. Inflamación crónica inespecífica
2. Inflamación granulomatosa

39. Inflamación Inespecífica
• Implica una acumulación difusa de macrófagos y
linfocitos en el sitio de la lesión.
• La quimiotaxis continua causa infiltración de macrófagos
en el lugar lesionado donde se acumulan debido a la
supervivencia prolongada y la inmovilización.
• Conduce a la proliferación de fibroblastos, con la
formación de una cicatriz que reemplaza el tejido
conectivo funcional.

40. Inflamación Granulomatosa
• Granuloma: es una lesión de 1-2 mm en la que hay un conglomerado de
macrófagos rodeados por linfocitos.
• La inflamación granulomatosa se asocia con cuerpos extraños como
astillas, suturas, sílice, asbesto y microorganismos.
• Las células epiteloides presentes en la inflamación granulomatosa pueden
agruparse en una masa o coalescer para formar una célula gigante
multinucleada que intenta rodear el cuerpo extraño.
• Una membrana densa de tejido conectivo encapsula la lesión y la aísla.

41. Manifestaciones locales de la Inflamación
• La respuesta inflamatoria aguda se caracteriza por exudados, que
varían deacuerdo al líquido, las proteínas plasmáticas y el recuento
celular.
• Exudado seroso: líquidos acuosos con bajo contenido de proteínas
que resultan del plasma que ingresa al sitio inflamado.
• Exudado hemorrágico: se forma cuando hay una lesión tisular
intensa que causa daño en los vasos sanguíneos o cuando existe
una fuga importante de eritrocitos desde los capilares.
• Exudado fibrinoso: contiene grandes cantidades de fibrinógeno y
forman una malla espesa y pegajosa muy parecida a las fibras de un
coágulo de sangre.
• Exudado purulento: contiene pus, que son glóbulos rojos
desintegrados, proteínas y detritos tisulares.

42. • Un absceso es un área localizada inflamación que contiene
un exudado purulento.
• Las abscesos tienen un núcleo central necrótico que
contiene exudados purulentos rodeados por una capa de
neutrófilos.

44. Manifestaciones Sistémicas de la Inflamación
• Las manifestaciones mas importantes son las de la fase
aguda, las alteraciones del recuento de leucocitos y la
fiebre.
• La sepsis o la respuesta inflamatoria sistémica
representa una de las manifestaciones sistémicas graves
de la inflamación.

45. Respuesta de la fase Aguda
• Suele comenzar en un plazo de horas o días desde el
comienzo de la inflamación o la infección.
• Abarca cambios en las concentraciones de proteínas
plasmáticas, aumento de la velocidad de
eritrosedimentación, fiebre, incremento de la cantidad de
leucocitos y catabolismo del musculo esquelético.
• Estas respuestas son generadas por la liberación de
citocinas, IL-1, IL-6 y TNFα.

46. Respuesta de los Leucocitos.
• El recuento de leucocitos suele aumentar a 15 000 – 20 000
células/µL (valor normal 4 000 – 10 000 células/µL) en las
enfermedades inflamatorias.
• Bacterias Neutrofilia
• Parásitos y alergias Eosinofilia
• Virus Neutropenia
Linfocitosis

47. Linfadenitis
• Representa una respuesta específica a los mediadores
liberados por el tejido lesionado o una respuesta
inmunitaria contra un antígeno específico.
• Los ganglios linfáticos palpables dolorosos son mas
frecuentes en los pacientes con procesos inflamatorios.
• Mientras que los ganglios linfáticos indoloros se atribuyen
a neoplasias.

48. Reparación Tisular
• Es una respuesta a la lesión de los tejidos y representa
un intento de mantener la normalidad de la estructura y la
función del cuerpo.
• Mediante:
I. Proceso de regeneración: durante el cual las células
lesionadas son reemplazadas por células del mismo
tipo.
II. Proceso de sustitución del tejido conectivo que produce
una cicatriz permanente.

49. Regeneración Tisular
• Los órganos corporales están compuestos por dos tipos de
estructuras:
1. Parénquima: contiene células funcionantes de un órgano o
parte del cuerpo.
2. Estroma: consiste en tejidos conectivos de sostén, vasos
sanguíneos, matriz extracelular y fibras nerviosas.
La regeneración tisular consiste en una reparación del tejido
lesionado con células del mismo tipo parenquimatoso que deja
poca o ninguna evidencia de la lesión anterior.

50. • La proliferación celular y la capacidad de regeneración varían
con el tejido y el tipo de cada célula.
• Las células somáticas se dividen en 3 tipos según su
capacidad de regeneración.
1. Células lábiles: continúan dividiéndose y multiplicándose
durante toda la vida para reemplazar a las células que se
destruyen de modo continuo.
2. Células estables: son las que normalmente dejan de
dividirse cuando cesa el crecimiento
3. Células permanentes o fijas: no pueden sufrir división
mitótica, una vez destruidas son reemplazadas por tejido
fibroso cicatrizal que carece de función

51. Reparación por tejido fibroso
• En una lesión grave o persistente que daña tanto las
células parenquimatosas como la MEC conduce a una
situación en la cual la reparación no puede lograrse con
la regeneración.
• Se produce la sustitución con tejido conectivo un proceso
que implica la formación de tejido de granulación y el
desarrollo de tejido cicatrizal.

52. Tejido de Granulación
• Es un tejido conectivo muy vascularizado que contiene
capilares recién formados, fibroblastos y células
inflamatorias residuales.
• Incluye la angiogénesis, fibrinogénesis e involución hacia
la formación de tejido cicatrizal.

53. Cicatrización de las Heridas
• Los tejidos lesionados se reparan por medio de la
regeneración de las células parenquimatosas o por un
proceso de reparación por tejido conectivo.
• El objetivo es llenar la brecha creada por la destrucción
del tejido y restaurar la continuidad estructural de la zona
lesionada.

54. Cicatrización por primera y por segunda intención
• De acuerdo con la magnitud de la pérdida de tejido el cierre
de la herida y la cicatrización se producen por primera o
segunda intención.
• Una incisión quirúrgica es un ejemplo de cierre por primera
intención.
• Las heridas mas grandes que tienen una pérdida mayor de
tejido y contaminación cicatrizan por segunda intención.

55. Fases de cicatrización de las heridas
• Suelen dividirse en 3 fases:
1) Fase Inflamatoria
2) Fase Proliferativa
3) Fase de Maduración o remodelado
En las heridas que curan por segunda intención el proceso
depende de la magnitud de la lesión y del medio que rodea
la curación.

56. Fase Inflamatoria
• Comienza en el momento de la lesión prepara el ambiente
de la herida para la cicatrización.
• Incluye la hemostasia y las fases vascular y celular de la
inflamación.
• Existe constricción de los vasos lesionados y se inicia la
coagulación de la sangre por la vía de la activación y la
agregación plaquetaria.
• Después de un breve periodo de constricción estos vasos se
dilatan y los capilares aumentan su permeabilidad.

57. • Sigue la fase celular, donde se evidencia por la migración
de los leucocitos que digieren y eliminan los
microorganismos invasores.
• Los neutrófilos aparecen en la zona de la herida y
permanecen ahí por 3-4 días.
• Alrededor de 24 horas los macrófagos ingresan en el
área de la herida y permanecen durante un período más
prolongado.

59. Fase Proliferativa
• La curación comienza 2-3 días después de producida la lesión y
puede durar hasta 3 semanas en las heridas que curan por primera
intención.
• El proceso principal de esta etapa es la producción de tejido nuevo
para llenar el espacio de la herida.
• El fibroblasto, es la células mas importante de este período, ya que
sintetiza y secreta colágeno para la cicatrización de las heridas.
• Existe una epitelización, que consiste en la migración, proliferación
y diferenciación de las células epiteliales en los bordes de la herida
para formar una nueva capa superficial que es similar a la destruida
por la lesión.

60. Fase de Remodelado
• Comienza alrededor de 3 semanas después de producida la
lesión y puede durar 6 meses o más de acuerdo a la
magnitud de la lesión.
• Existe un remodelado continuo de tejido cicatrizal por la
síntesis simultánea de colágeno por los fibroblastos y la lisis
por las colagenasas.
• En la mayor parte de las heridas no se produce una
recuperación plena de la resistencia a la tracción de la piel
después de completada la curación.

61. • Una anormalidad en la curación por reparación con tejido
cicatrizal es la formación de queloides que son masas
similares a tumores causadas por la producción excesiva
de tejido cicatrizal.

62. Factores que afectan la cicatrización de las heridas
• Entre las causas de la alteración de la cicatrización se
encuentran:
1. Alteración de la nutrición
2. Disminución del flujo sanguíneo
3. Menor aporte de oxígeno
4. Deterioro de las Respuestas Inflamatorias e
Inmunitarias
5. Infección
6. Edad

63. Bibliografía
• C.M. Porth, Fisiopatología, Salud enfermedad: un
enfoque conceptual, Editorial Medica Panamericana, 7
edición, paginas 387 – 402.
• Ross M.H, Histología: Texto y atlas color con Biología
Celular y Molecular, Editorial Medica Panamericana, 5
Edición, capitulo 10, pág.. 268 – 302.